Aconselhamento Genético

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aconselhamento genético 
introdução a genética 
Letícia França 
Genética médica: especialidade que lida com 
diagnóstico, tratamento e controle dos distúrbios 
genéticos e hereditários. É uma área que não 
envolve só o paciente, mas a família também, 
principalmente por meio do aconselhamento 
genético. 
Geneticistas 
Estudam os genes e as informações contidas neles, 
interações dos genes com o ambiente e os fatores 
ambientais que levam a condições adversas. 
▸Geneticistas destacados: 
⇾Gregor Mendel: considerado o pai da genética 
⇾William Basteson: iniciou os estudos sobre epistasia 
(quando dois genes agem para dar uma única 
característica. Ex.: cor do pelo do labrador) 
⇾Watson e Crick: elucidaram a estrutura de DNA. 
Juntaram várias informações. 
⇾François Jacob: que estudou a regulação genética 
das bactérias 
▸Campo dos geneticistas: ensino, pesquisa 
básica/clinica, genômica e proteômica, biotecnologia, 
genética microbiana, genética forense, 
desenvolvimento de drogas e genética médica 
(terapia genica e acompanhamento genético). 
Área muito importante. 
Genética clínica: área onde os médicos geneticistas 
são responsáveis pelo diagnóstico, tratamento e 
aconselhamento sobre condições genéticas. 
ACONSELHAMENTO GENÉTICO (AG) 
Conjunto de procedimentos destinados a informar e 
orientar indivíduos que apresentam problemas 
relacionados com a ocorrência ou risco de 
ocorrência de uma doença genética em sua família. 
▸Consiste em: 
⇾Etiologia/causa 
⇾Estabelecimento de diagnóstico 
⇾Prognóstico e risco de repetição da doença na 
família envolvida 
⇾Prestação de esclarecimento: alertar a casais de 
risco para que eles tomem decisões sobre seu 
futuro reprodutivo. 
▸Objetivos do aconselhamento: 
⇾Fornece diagnostico, prognostico e tratamento (se 
possível) 
⇾Reduzir a ansiedade e o sentimento de culpa dos 
genitores afetados 
⇾Fornece dados sobre etiologia genética e o risco 
de recorrência para descendentes do paciente, seus 
genitores e outros parentes 
⇾Ajudar as pessoas envolvidas a tomar decisões 
racionais sobre sua reprodução. 
⇾Diminuir angustia e o sofrimento causados por uma 
doença genética. É importante que esse 
aconselhamento seja bem feito. 
▸Tipos de aconselhamento: 
⇾Prospectivo: geralmente é fornecido a indivíduos 
que tem um risco teórico aumentado de gerar 
descendentes com doença genética. Previne o 
aparecimento de uma doença genética na família. 
Ex.: casais com risco de ter prole afetada devido a 
idade avançada, mães que foram expostas a agentes 
teratogênicos (tóxicos para o feto) no período pré-
gestacional, identificação de heterozigotos 
(portadores de gene), casais consanguíneos 
(individuo diploide). 
⇾Retrospectivo: quando já existem afetados nas 
famílias 
Ex.: mulher, filha de hemofílico que deseja saber a 
probabilidade de vir a ter um filho também hemofílico 
 
 
 
aconselhamento genético 
introdução a genética 
Letícia França 
▸Etapas do aconselhamento: 
﹡Equipe multidisciplinar: geneticistas, médico clínico 
e geneticista, bioquímico, biólogo, psiquiatra ou 
psicólogo. 
﹡Etapas do aconselhamento: 
⇾Pré-avaliação: por um clínico 
⇾Coletar as informações: história familiar e clínica, 
exames ou avaliações adicionais. 
⇾Avaliação: exame físico, laboratoriais 
complementares. 
⇾Diagnóstico (se possível): 
⇾Estimativa de riscos de ocorrência ou recorrência 
⇾Aconselhamento preciso: diagnósticos imprecisos 
podem levar a aconselhamentos imprecisos. 
Acompanhamento do paciente e seus familiares. 
OBS: Muitas vezes é realizado um diagnostico 
seguro, porém, podem surgir problemas em relação 
a etiologia genética da doença e a sua expressão 
fenotípica 
﹡Estabelecimento do diagnóstico: 
⇾Heterogeneidade genética: doença causada por 
mais de um mecanismo genético. – Aconselhamento 
pode ser extremamente difícil. 
⇾Expressividade variável: doença com 
manifestações tão suaves que não se manifesta ou 
o gene não se expressa. Os indivíduos se mostram 
“aparentemente” normais. 
﹡Aconselhador genético deve considerar: 
⇾Impacto da doença é diferente de uma família para 
outra 
⇾Diagnóstico genético choca qualquer um 
⇾Precisa ter habilidade de comunicação 
⇾O aconselhador além de fornecer apenas 
informações, deve ser receptivo aos medos e 
apreensões, expressos ou não, do consulente. 
Tomar cuidado na forma de falar 
▸Impacto da doença genética no paciente e em sua 
família: 
⇾Conflitos de ordem emocional, principalmente nos 
pais 
⇾Atitude de negação 
⇾Depressão 
⇾Culpa 
⇾A elaboração, acolhimento, aconselhamento da 
situação leva a adaptação 
⇾Aceitação da realidade e procura da tomada de 
decisões necessárias para conviver com o problema 
da maneira mais adequada. 
▸Quando é indicado o AG: 
⇾Doenças de herança monogênica conhecidas 
⇾Anomalias cromossômicas 
⇾Distúrbios metabólicos ou endócrinos 
⇾Idade materna e paterna avançada: HF+ com início 
precoce 
⇾Abortos espontâneos recorrentes 
⇾Exposição a teratógenos 
⇾Consanguinidade 
Etiologia e investigação das doenças genéticas 
▸Cromossomo-gene: 
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Letícia França 
▸Relembrando conceitos: 
⇾DNA: molécula composta por nucleotídeos 
⇾Gene: uma sequência específica de nucleotídeos 
do DNA que codifica um produto 
⇾Alelos: são formas alternativas de um mesmo 
gene 
⇾Cromossomo: estrutura composta de DNA 
altamente condensado sobre proteínas (histonas) 
⇾Cromatina: DNA associado às histonas menos 
condensado. 
▸Etiologia e investigação das doenças genéticas 
﹡Cromossômica: podem afetar qualquer 
cromossomo, tanto autossômicos como sexuais. 
Exames de cromatina. 
⇾Afetam o número e a estrutura dos cromossomos 
⇾Costumam ser mais graves 
⇾Triagem inicial: busca por possíveis alterações nos 
cromossomos sexuais, análise de cariótipo. 
⇾O padrão de herança uma condição é 
normalmente estabelecida por uma análise cuidadosa 
da genealogia da família 
﹡Gênica: mutações podem ocorrer em um gene 
específico em nucleotídeos 
⇾Não afetam a estrutura dos cromossomos e assim 
não é possível vê-las na análise de cariótipo ou em 
outros exames de cromossomos. É preciso em 
exames genéticos mais específicos. 
⇾Causam doenças mais graves: anemia falciforme, 
fibrose cística, distrofia muscular. 
﹡Medidas quando há suspeita de doença genética: 
Quando não há condições imediatas de realização 
de exames apropriados, antes do bebe receber alta: 
⇾Colher urina, sangue e saliva 
⇾Obter radiografias do corpo todo 
⇾Obter fotografias quando há malformações 
⇾Fazer uma descrição mais detalhada com histórico 
familiar. 
Triagem de doenças genéticas ou rastreamento 
genético 
⇾Pesquisa sistemática realizada em uma população 
para identificar pessoas com suscetibilidade 
aumentada ou riscos para uma doença genética 
Ex.: teste do pezinho. 
▸Objetivo da triagem: examinar todos os membros 
de uma determinada população, independente da 
história familiar. 
⇾Atividade de saúde pública, por meio da qual todos 
os membros de uma população de risco poderão 
ser submetidos a uma triagem para um determinado 
problema, como medida preventiva. 
⇾Os testes de triagem não geram diagnóstico, eles 
caracterizam um grupo de pessoas de alto risco, que 
depois são novamente analisadas para fornecer o 
diagnóstico definitivo. 
▸Tipos de triagem: 
﹡Pré-natal: objetivo de obter informações sobre o 
feto em gestação, quando há um risco elevado de 
nascer uma criança anormal. 
﹡Neonatal ou recém-nascido: teste do pezinho. 
⇾O objetivo é detectar precocemente várias 
doenças, como fenilcetonúria, galactosemia e outras 
disfunções metabólicas. 
⇾Ao detectar precocemente, pode-se agir com 
antecedência evitando manifestações dos sintomas 
mais graves. 
 
O objetivo é identificar crianças pré-sintomáticas, 
com doenças cujo tratamento precoce pode 
prevenir ou reduzir suas consequências. 
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Letícia França 
OBS: Teste do pezinho 
⇾Deveser realizado entre o 3º e 5º dia após o 
nascimento de todos os nascidos vivos. 
⇾Bebês prematuros realizam uma segunda coleta 
na 3ª semana de vida. 
⇾É colhido algumas gotas de sangue do calcanhar 
do pé. 
*Existem 3 tipos: 
⇾Básico (SUS): fenilcetonúria, hipotireoidismo 
congênito, hemoglobinopatias, deficiência de 
biotinidase, fibrose cística, hiperplasia adrenal 
congênita 
⇾Ampliado: deficiência de glucose-6P, galactosemia, 
leucinose, toxoplasmose congênita. 
⇾Expandido: distúrbio de beta oxidação de ácidos 
graxos, distúrbio dos ácidos orgânicos, distúrbios do 
ciclo da ureia. 
OBS 2: Fibrose cística 
⇾Doença autossômica recessiva – anomalia gênica, 
gene CFTR 
⇾Problema na bomba sódio potássio: muco fica 
retido, aumenta a secreção, aumenta o risco de 
infecção 
⇾Pode afetar o sistema respiratório (bloqueio do 
canal bronquial), digestório (enzimas digestivas não 
chegam ao intestino) e reprodutor (mulher tem 
fertilidade diminuída e homem tem esterilidade). 
OBS 3: Fenilcetonúria (PKU) 
Doença autossômica recessiva 
Bom prognóstico quando detectada e tratada 
precocemente. 
Doença transmitida geneticamente – paciente e 
familiares com PKU deveriam realizar 
acompanhamento genético. 
Ocorrem mutações na enzima fenilalanina hidroxilase 
(PAH). Essa enzima é responsável por catalisar a 
conversão de fenilalanina (PHE) em tirosina. Quando 
essa enzima é bloqueada por mutações, há um 
aumento de PHE e diminuição de tirosina (esta é 
imprescindível para a produção de 
neurotransmissores), levando a lesões no cérebro. 
O fígado materno protege o feto, então os sintomas 
clínicos surgem dos 3 aos 6 meses de idade, como 
sinais de irritabilidade, dificuldade de aprendizagem, 
retardo de desenvolvimento e crescimento, crises 
convulsivas e acentuada deficiência intelectual.) 
﹡Adultos: triagem de indivíduos... 
Triagem de indivíduos ou casais que apresentam alto 
risco de apresentar doenças genéticas devido à sua 
história familiar positiva. 
Tem o objetivo de identificar indivíduos “normais”, 
porém portadores de genes mutantes para doenças 
recessivas raras. 
a. Triagem de heterozigotos 
b. Triagem de α-fetoproteína sérica materna 
c. Triagem de indivíduos pré-sintomáticos com 
risco de doença genética com início na vida 
adulta