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Neoplasia Existem mais de 200 tipos de câncer. O câncer é 2ª maior causa de morte do mundo, só perde para as doenças cardiovasculares. Todo tumor é um câncer? Tumor: Célula que aumenta de tamanho. Neoplasia: ¨Novo crescimento¨, aumento do número de células. → Pode ser benigna (massa de célula contida no sítio primário, onde se desenvolveu) ou maligna (potencial de invadir os tecidos vizinhos e de formar metástase, sair desse sitio primário e através da circulação sanguínea ir para outro órgão, outra região). Anaplasia: Células sem diferenciação. Câncer: Doença relacionada com mudanças dinâmicas no genoma. Mutações gênicas e cromossômicas Mecanismos epigenéticos → Modificações no genoma, sem a sequência genica, sem alterar o DNA. Ex: acetilação de histonas. Vão alterar a síntese proteica, ex: impedir a transcrição/tradução. Carcinogênese: Processo de múltiplas etapas decorrente do acúmulo de inúmeras alterações genéticas. 3 etapas; Iniciação, Promoção e Progressão. Iniciação: Algum tipo de alteração no DNA. Promoção: Expansão desses clones. Progressão: Continuação da expansão dos clones, mas as células vão adquirindo outras mutações que vão acontecendo e esse acumulando. → Vantagens: Ex: Ser capaz de crescer em ambiente que não defendam de fatores de crescimento externo. Resistencia a morte celular por apoptose. Célula inicialmente normal, sofre alguma intervenção que causa mutação, essa mutação vai se modificando, se diferenciando e no final a célula é uma junção de todas essas células mutatas anteriores, varias delas. Seleção Darwiniana: Nesse processo vão sobrevivendo as células que adquiriram mais mutações, habilidades de ligar com o ambiente. → Vantagem evolutiva. A heterogeneidade genética tem implicações não só na progressão do câncer, mas também na resposta ao tratamento. Metástase: é quando o tumor se dissemina além do local onde começou (sítio primário) para outras partes do corpo, através da corrente sanguínea. As células que estão no centro do tumor, possuem baixa oxigenação (vivem com pouca glicose), há um desvio do metabolismo. Já as que estão na superfície, possuem alta oxigenação. A glicose pode influenciar. Todavia, o tumor não só depende disso. É errado o que alguns dizem: que está com câncer fazer uma dieta com baixo carboidrato. Classes de genes críticos →Se houver mutação gera carcinogênese. Câncer: Há uma mutação no proto-oncogeneses ou nos genes supressores tumorais. Surgimento de um oncogene → Crescimento celular acelerado. Oncogênese: Em quase 30% de todos os cânceres, um ou mais membros da família Ras (K-Ras, H-Ras, N-Ras) está mutado. MAPK (QUINASES ATIVADAS POR MITÓGENOS). Fator de transcrição: c-myc. O que uma célula precisa para entrar no ciclo celular? Fatores de crescimento. Fatores de transcrição. Ciclinas → Para a célula entrar no ciclo celular. Via PI3K/AKT e sobrevivência celular → Bloqueia a apoptose. Alvo terapêutico. Supressores tumorais A proteína Rb (retinoblastoma) é uma reguladora universal do ciclo celular, presente em quase todas as células do organismo. Os genes supressores tumorais podem ser inativados por mecanismos genéticos e epigenéticos. p21 é um inibidor geral dos complexos ciclina/CdK. Videos: https://www.youtube.com/watch?v=HU2sXd5H48Q&feature=youtu.be https://www.youtube.com/watch?v=pOyKFgGKmHE&feature=youtu.be https://www.youtube.com/watch?v=hcGrpd0CRV0&feature=youtu.be https://www.youtube.com/watch?v=HU2sXd5H48Q&feature=youtu.be https://www.youtube.com/watch?v=pOyKFgGKmHE&feature=youtu.be https://www.youtube.com/watch?v=hcGrpd0CRV0&feature=youtu.be
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