Módulo II Sistema Linfóide (Reparado)

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	UNIVERSIDADE ESTADUAL DO CEARÁ
Faculdade de Veterinária - FAVET
Disciplina de Histologia e Embriologia Especial Veterinária
Av. Paranjana, 1700, Campus do Itaperi - CEP: 60.740-000 - Fortaleza-CE
Fone: (85) 3101.9834; Fax: (85) 3101.9850
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MÓDULO II - SISTEMA LINFÓIDE 		Prof. Claudio Cabral Campello
Introdução
Definição de sistema linfóide ou sistema imune: 
-
Características da resposta imunológica:
· Especificidade- para cada agente estranho , é ativado um grupo especifico de células de defesa especifico de cada agente externo diferente 
· Diversidade – qualquer agente estranho concebível , vai existir uma população de defesa e ela vai se desenvolver mediante estímulos para desenvolver seu organismo (produzidas por recombinação do DNA ) 
· Capacidade de reconhecimento do que é próprio ou não do organismo – são capazes de encontrar um agente fazer uma avaliação de reconhecimento, uma leitura no crachá , e atacar só estruturas desconhecidas 
· Manutenção de populações celulares de “memória” – cada vez que somos expostos as agente estranho , existe uma seleção de agentes no organismo específicos para ela , elas se multiplicam por mitose , parte deles não atacam o agente estranho , fica no estado inativo , esperando uma próxima atuação ministrar a defesa melhor.
Diferenciação de termos: Sistema linfóide ou linfático x sistema vascular linfático
Revisão: LINFÓCITOS
A DEFESA IMUNE (ADAPTATIVA) – Tem como características bastante particular que atuam na defesa do organismo 
Mecanismos de defesa dos organismos animais:
- secreções cutâneas e luminais – respectivamente exemplos como : sudoríparas e sebáceas / no lumen no órgão interno - saliva,secreções olfativa , gástrica
-estrutura tegumentar e superfícies mucosas integras – alguns agentes externos não conseguem invadir uma pele ou mucosa integra , é por isso que tem que haver uma ruptura/lesão para que o agente possa invadir. Essa estrutura integra do tegumento das mucosas servem como barreira contra aos agentes externos
-temperatura corporal – A temperatura normal do corpo do animal pode ser uma barreira
-Barreira químicas (substancia fundamental) – Se um agente estranho conseguir penetrar através de uma solução na pele ou na mucosa . o acido hialurônico que é um dos componentes das substancia fundamental torna o fluido viscoso , isso retarda o deslocamento dos agentes estranhos e facilita no mecanismo de defesa e dificulta a invasão e o estabelecimento desses agentes externos .
-barreira celulares – referente aos neutrófilos , macrófagos , leucócitos que migram para os tecidos e vao atacar os agentes estranhos 
Todos esses mecanismos do sistema defesa inclue no grupo da imunidade natural ou inata (defesa), elas estão presentes no organismo , não precisa de nenhum mecanismo para que desenvolva , faz parte do organismo 
Sistema Linfoide ou sistema imune (linfático) x Sistema VASCULAR linfático : conjunto vascular de estruturas e filtros responsável pela retirada de excessos de fluidos intersticiais e a
 condução desses líquidos ate a corrente sanguínea
Órgãos e partes de órgãos responsáveis 
Amadurecimento, seleção e proliferação de linfócito (as
Células diretamente do sistema imune 
População relativa (aproximada) nas espécies domésticas:
	
	Neutrófilos
	Linfócitos
	Monócitos
	Eosinófilos
	Basófilos
	Cães
	70.8
	20.0
	5.2
	4.0
	0.0
	Gatos
	59.5
	32.0
	3.0
	5.5
	0.0
	Eqüinos
	49.0
	43.5
	4.0
	3.0
	0.5
	Eqüinos
	54.5
	35.0
	5.0
	5.0
	0.5
	Bovinos
	28.0
	58.0
	4.5
	9.0
	0.5
	Ovinos
	30.0
	62.0
	2.5
	5.0
	0.5
	Caprinos
	36.0
	56.0
	2.5
	5.0
	0.5
	Suínos
	38.0
	53.0
	5.0
	3.5
	0.5
Características morfológicas:
· Formato: arrendondado nos esfregaços , irregular nos tecidos
· Dimensões
Pequenos – 8-12 micrometros , são células maduras(atuantes) e numerosas 
Médios - 12 -15 micrometros são células imaturas (em processo de amadurecimento e vao diminuir a dimensão , líquidos citoplasmaticos)
Grandes- 15- 18 micrometros são células imaturas
· Características do núcleo celular
Forma: arrendondado
Localização :excentricamente
Dimensão: ocupa quase todo o volume celular (fora do centro da célula)
Aspecto da cromatina : heterocromatina bem organizada
· Citoplasma escasso , distribuído pelo perifericamente
Distribuição
Quantidade
Coloração: azulada claro
Grânulos: eosinófilos ,basófilos e neutrófilos e organelas pobres: ribossomos livres e mitocondrias
Reconhecimento da presença de linfócitos nos tecidos
Coloração : arroxeada . ar fresco -individual : incolores ; em grupo: acinzentada 
Tipos de linfócitos (categorias funcionais) : 
· Critério de diferenciação – marcadores moleculares de superficies
· Categorias:
 Linfócitos B- 15% dos linfócitos circulantes – apresentam marcadores moleculares de superfícies , pertencentes a classe de imunoglobulina ou anticorpos 
Linfócitos T – que são a maioria dos linfócitos circulantes – não apresentem marcadores moleculares de superfícies do tipo imunoglobulina . No caso , são marcadores TCR – receptores da celular T e nas moléculas CD ou grupo de diferenciação.
Células nulas: células precursoras – 5% dos linfócitos circulantes – não existem nem do tipo imunoglobulina e nem TCR ou CD são divididos por :
Célular precursoras : são células T ou B que ainda não amadureceram 
NK(Natural Kilers): pequeno grupo linfócito que não vai se tornar T ou B , vai conseguir células de defesas sem complexos de sinalizações que as T e B exigem para funcionar.
Sobrevida média dos linfócitos – depende da categoria poucos meses de vida á muitos anos , em geral as células T sobrevivem muito mais que as células B
Funções exercidas pelos linfócitos
-no sangue- desempenham função nenhuma. Os leucócitos não desempenham funções quando esta na corrente sanguínea, usam a corrente sanguínea por deslocamento
- nos tecidos – atuam nos tecidos conjuntivos principalmente .
 Defesa imune celular- a célula tem que estar lá presente no local que o agente infectou atacando diretamente o agente estranho ou recrutando por quimiotaxia outras células de defesa
 Defesa imune humoral – produzem substancias que cae na corrente sanguínea que distribuem por todos os líquidos corporais (sangue e a linfa) vao atuar no organismo inteiro , 
Origem e desenvolvimento funcional dos linfócitos em mamíferos e aves
1. Origem – medula ósseo - aproduçao de linfócitos(hemapotoise) no momento que eles são gerados , são células nulas , não apresentam marcadores de superificies, são imaturas,não possuem imunoglobulinas. Timo e Bursa – estimulado a amadurecer , expressar os marcadores de superfícies TCR e Imunoglobulina respect..
2. Amadurecimento e seleção – selecionadas apenas os linfócitos que expressam os marcadores de superfícies e distinguir células que destroem agentes estranhos e não do organismo.
 MALT – SIGLA : Tecido Linfoide Associado as Mucosas
 Desenvolvimento da defesa imune : captura do agente invasor 
 Quando o agente invasor insere no corpo , há presença de células de defesas , porém elas não conseguem destruir todo o agente invasor. Assim, tem um tipo de célula chamado APC apresenta ao epitopo– células apresentadoras de antígenos , eles capturam o agente estranho mas não destrói , seprando em partes (fragmentos específicos) que são colocados dentro da membrana que faz parte chamado MHC – “crachá de identificação de todas as células que pertencem aquele organismo” e depois vao entrar em contato com os linfócitos com um fenômeno chamado ATIVAÇÃO. 
 Colonização e circulação
3. Ativação e expansão clonal – multiplicação mitótica que vai produzir copias de celular ativadas sejam ela linfócitos B ou T
4. Atuação das células efetoras - são células que combatem direto os agentes 
· Linfócitos B – células efetoras e auxiliares se diferenciam em plasmócitos (imonuglobulina em grande quantidade)
· Linfócitos T – vao ter presentes células auxiliares e efetoras( nãoproduzem imunoglobina) 
CD4 (Auxiliares) - produzem citocinas ou linfocinas (produzem substancias que atraem outras células de defesa para combater as células invasoras) .
CD8 (Citotóxicos) - – combatem diretamente o agente invasor , produzindo substancias para invadir e perfurar a membrana do agente , como a fragmatinas , granzinas e perforinas 
perfurando a membrana
5. População celular memória e circulação – em seguida a Célula promove apoptose , promovendo a memoria guardada para a próxima invasão 
Características gerais dos órgãos linfóides	
· Revestimento formada por uma cápsula de tecido conjuntivo denso não modelado, 
· delimitação- delimitação parcial , uma parte do órgão é revestido por uma cápsula . existem orgao linfoides não contem delimitação periférica pode esta situada dentro da parede de outro órgão/sistema.
· Arquitetura: trabecular(reticular) / esponjoso
· Constituição
Células reticulares – tecido epitelial (não produzem fibras , se interligam por desmossomos , rede de células – citoreticulo) ou conjuntivo(produzem fibras do tec.conjuntivo – colágeno tipo 3/reticulares)
Linfócitos infiltrados - x
Distribuição dos linfócitos
· Difusa – exemplos linfócitos T
· Em agregados – exemplos Linfócitos B
Subdivisão funcional dos órgãos linfóides:
· Primários ou centrais- recebem os linfócitos vindo da medula óssea ou seja que ainda não tem competência imunológica(imaturos) e dentro desses órgãos linfoides eles vao amadurecer e ser selecionados 
Ex:Timo.Bursa ,Medula óssea 
· Secundários ou periféricos- já recebem células imunológicas competentes virgens dos órgãos primários . Funcionam como temporais de linfócitos já maduros, já expressaram marcadores de superfície e foram selecionados
EX : Foliculos linfoides , Linfonodos,Baço ,Tecido linfoides associado as mucosas (MALT)
Classificação alternativa:
· Órgãos linfoepiteliais – rede composta por células epiteliais (não tem fibra conjuntiva dentro da estrutura)
· Órgãos linforreticulares- rede formada reticularmente conjuntiva do tipo 3
ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS
TIMO -orgao linfoide primário comum presentes em várias classes como aves, peixes
Definição- envolvido por amadurecimento e seleção de linfocitos
Origem embrionária e organogênese :participação do 3 folhetos embrionários . componente principal - endodérmica – 3 e 4 bolsa faringes , presentes Linfóticos T , localizam- se mediastino cranial , pericárdio e o esterno , ventral do pescoço 
Estrutura histológica do órgão plenamente desenvolvido
I. Estroma vai ser formado por:
· Cápsula: tec. Denso não modelado
· Septos e trabéculas : se invaginam através da cápsula e dividem os compartimentos visíveis a olho nu
· Subdivisão do órgão em lobos e lóbulos – formado por lóbulo torácico (direito e esquerdo) visíveis a olho nu 
II. Parênquima: corresponde a cada pequenas divisões da células que vao atuar na função desempenhada do timo 
lóbulos tímicos- REGIAO CORTICAL – periférica , escura impacta : CORTEX 
REGIAO MEDULAR : central , pálida , frouxa – MEDULA 
ramificações na trabécula – visualizado em microscópio 
Regiões:
a) Córtex de um lóbulo do timo
Aspecto geral em pequeno aumento
· Tipos celulares constituintes:
1) Linfócitos T 
· Denominação- (timócitos)
· Origem- estão chegando na medula óssea , através da corrente sanguínea , células imaturas , nulas que estão sendo estimuladas para amadurecer
· Estado funcional
2) Macrófagos
Origem: precursores da medula óssea , como os monócitos 
Função: proteger o órgão e fagocitar os linfócitos que não foram aprovados no processo de seleção 
3) Células reticulares epiteliais (CRE):
· Aspectos morfológicos : células bem grande , núcleo grande , com eucromatina menos condensada e o citoplasma e a membrana quase não são visíveis 
· Tipos:
A. Tipo I – envolve os vasos sanguíneos que penetra no córtex do timo e reveste , internamente a membrana da cápsula e das trabéculas 
Localização: periferia do córtex 
Função: criar um compartimento isolado(fechado) no córtex que não tenha perigo de influencia dos líquidos de fora( intertiscial ou plasma sanguíneo) – BARREIRA HEMATOTIMO
B. Tipo II- CITORETICULO DO CORTEX 
forma estrelada , esponja no córtex 
Distribuição nas galerias que estão infiltradas nos linfócitos
Função: estrutura do citoreticulo , produzem substancias para estimular os linfócitos á expressar seus marcadores de superfícies , participam da seleção testando os linfócitos se eles são capazes de reconhecerem organismos estranhos do corpo
C. Tipo 3I – barreira corte medular
Distribuição: entre córtex e a medula
Função- de portaria,(bloqueio) so sai os linfócitos se for aprovado no processo de seleção 
b) Medula de um lóbulo do timo 
· Localização: central, aspecto mais frouxo
Tipos celulares constituintes:
1) Linfócitos T- linfócitos imunoglobulares virgens , vieram do cortex
Origem- vieram de cel. amadurecimento
Estado funcional
2) Macrófagos-defesa de agentes estranhos e não participam mais de fagocitose de linfócitos imaturos (seleção)
3) Células reticulares epiteliais (CRE):
· Aspectos morfológicos
· Tipos:
A. Tipo IV – análogas do tipo 3 , se posicionam no corte medular e ajudam a manter o controle da passagem dos linfócitos maduros (fronteira)
B. Tipo V formam arquitetura esponjosa da medula(citoretino da medula) , onde os linfócitos vao ficar aderidos para depois ir para corrente sanguínea.
C. Tipo VI- exclusiva do timo - corpúsculo do timo ( hassall)
Distribuição “amontoar” agrupam uma com as outras
Função – produz substancia que estimulam a proliferação os linfócitos
· Suprimento vascular do timo – Sangüíneo (origem e trajetória) - 
recebem artérias musculares(como todo órgão) e se ramificam (não penetrando no córtex) >> Arterioras >> Somente os leitos capilares e vênulas que penetram nos córtex do timo
· Linfático- do tipo Eferentes existem capilares linfáticos nos tecidos conjuntivos da cápsula , trabécula e chegam na medula >> artérias >> esses capilares recolhem a linfa, excesso intersticial , e esse liquido é conduzido até os vasos linfáticos que saem do órgão
· TIMO:
Histofisiologia(recpção e amadurecimento dos linfócitos)
· Migração de linfócitos a partir da corrente sanguínea- Os linfócitos vem da medula óssea através da corrente sanguínea, chegam ao timo através das artérias,quando passa nos capilares e vênulas do córtex eles passam para o órgão através de células da superficie celactina (?) ocupa a m espaço periferico do córtex, la eles são estimulados pelas células do tipo 2 a expressar seus marcadores de superfícies 
· Papel da barreira hemato-tímica – são células endoteliais, são capilares contínuos, células capilares do tipo 1 , papel da barreira é garantir todo processo de amadurecimento sem a interferência de agentes externos
· Estado funcional e direcionamento das células “aprovadas” na seleção – tem que apresentar corretamente os marcadores de superfície e saber distinguir o que é próprio do organismo e o que não pertence.
Funções do timo
· OLP – Orgão linfoide Primário : ele é responsável pelo amadurecimento e seleção, linfócitos e defesa imune celular . 
· Secreção endócrina- função : endócrina substancias como (Timosina ,Timialina, Timopoietina , Fator tímico humoral)
Observações: Involução natural do órgão – na puberdade ou depois ele diminui sua função , sua dimensão também . Isso acontece , devido quando o timo é ativado , ele produz e abastecer muitas células de defesa que pode durar para o resto da vida de um ser vivo
1. Efeitos hormonais sobre a maturação dos linfócitos
Esteróides adrenais e hormônios sexuais
STH, T3/T4 – estimulam a atividade dos linfócitos e prolongar os efeitos do timo do órgão linfoide primário
-Hormonios tireidianos
-Somatotrofina ou hormônio do crescimento – também tem esse efeito (*estimulam a atividade dos linfócitos e prolongar os efeitos do timo do órgão linfoide primário*) ,quando o individuo prolonga seu período de crescimento e retarda a entrada na puberdade , ele tem um aumento da proliferação do amadurecimento da seleção dos linfócitose portanto o timo retarda sua involução.
-Esteroides adrenais(cortisol) – efeito contrário – acelerar , de antecipar a involução do timo, estresse crônico, que aumenta o nível de esteroides cortisol
-Esteroides gonadais (estradiol)- acelerar a involução do timo , quando o animal macho e femea são criadas juntos muito precocemente , esses animais podem começar em atividade reprodutiva antes do tempo, eles são estimulados a antecipar a puberdade e compromete a atividade do timo , porque começa mais cedo o processo de involução e acaba prejudicando o individuo durante toda sua existência 
2. Nódulos linfáticos e vasos linfáticos aferentes- não possuem estruturas esféricas ou ovais relativos a formas de organização dos linfócitos.
O timo contém formas do tipo T, então eles não vao formar células reconhecíveis como aqueles agregados que são chamados de foliculos linfoides ou nódulo linfático
O timo também não contem vasos de chegadas(vasos linfáticos aferentes) o timo so tem vasos linfáticos que se inicia dentro do próprio órgão.
BURSA – só existe nas aves 
· Definição- órgão linfoide primário responsavel pelo amadurecimento e seleção de linfócitos desenvolvidos humoral conhecidos como linfócitos B , 
· Outras denominações –Bursa de fabricios
· Localização- esta voltada para a bolsa de uma superfície dorsal da croaca
· Aparenca macroscopia: tem varias pregas ,visível principalmente em animais mais jovens
· Estrutura histológica – formadas por pregas –formada por um eixo central de tecido conjuntivo fibroso, fibras colágenos (tec.conjuntivo denso) e revestimento superficial constituído por epitélio cilíndrico simples ou pseudoestratificado cilindro.
Entre o epitélio cilíndrico simples e tecido conjuntivo denso do centro da prega existe um tecido conjuntivo frouxo , contendo vários agregados, aproximadamente ovais ou poligonais de linfoticos B em processos de amadurecimento e seleção
· Funções:
OLP(órgão linfoide primário) responsável pelo amadurecimento e seleção dos linfócitos envolvidos com defesa imune humoral
Produz uma Secreção endócrina- é um tripeptideo chamado de bursina tem função semelhante a outros peptídeos ( timosina , timolina , fator timo humoral ... ) são produzidas por algumas células reticulares epiteliais que existe na bursa e estimula os linfócitos B, a entrarem no processo de amadurecimento e seleção.
Medula óssea – compartimentos – vascular(contem vasos sanguineos ) – hematopoiético(células agregadas formando colônia)
Tecido linfoide intestinal- chamadas de PLACAS DE PEYER, contendo dois tipos 
-temporária- que vai ocorrer em algumas espécies de animais como carnívoros ,ruminantes, equinos , suínos funcionando como amadurecimento e seleção dos linfócitos B no desenvolvimento do animais citados 
-Orgão linfático secundário – permanece por toda a vida do animal e vai ser descrita pelo MALT
· Sensibilidade ao estresse ambiental: influencias hormonais e estresse
 
Revestimetno externo de órgão internos 
Localizadas em cavidades corporais fechadas – não troca matéria com ambiente externo 
Não há intercambio com o ambiente externo , não há troca solida e liquida. Eles precisam tem uma livre movimentação relacionada aos tecidos circundantes por isso, Eles desenvolvem um tipo de revestimento chamada túnica serosa(caracteriza por ter um epitélio do tipo pavimentoso simples e mesótelio que produz um fluido semelhante aos vasos sanguineos) a existência da túnica serosa , facilita no deslizamento dos órgãos em relação aos outros
NÃO LOCALIZADOS EM CAVIDADES CORPORAIS FECHADAS - localizados na região cervical , ou ainda em estruturas maciças como membros (posteriores e anteriores ) e até a parede caudal da cavidade pélvica. Não precisam ter liberdade de movimento uma com as outras, quando acontece movimento o tipo de movimento é de revestimento externo que é composta é por túnica adventicia se caracteriza histologicamente por apresentar uma variação entre o tec. Conjuntivo frouxo e tecido conjuntivo denso não modelado fibro elástico , continuo com as estruturas adjacentes
Revestimento de sup.abertas –que podem trocar matéria em um ambiente aberto formado túnicas mucosas e sistemas internos que estão aberta para o ambiente externo por exemplo sistema digestório ,e essas mucosas no geral são revestida por um epitélio de revestimento que varia bastante e repousa por um tec. Conjuntivo que é chamada de – lâmina própria
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS - (funcionam como residência temporária )
FOLÍCULOS LINFÓIDES OU NÓDULOS LINFÁTICOS: 
Definição: são agregados aproximadamente esféricos ou globais de linfócitos b , sustentada por células reticulares de origem conjuntivas e fibras reticulares sintetizadas por essas células conjuntivas
Delimitação: não possuem capsula individualizadas por conta disso, seus limites periféricos são difusos , limites imprecisos. Em aumentos pequenos no microscópio é mais fácil de localizar sua origem e onde termina do que quando há um aumento fica difuso.
não possuem identidades anatômicas – não da para isolar o folículo linfoide para visualizar , os folículos linfoides estão presentes no interior de outros órgãos mais complexos
Distribuição: defesa humoral localizados linfonodos , baço , isolados ou grupo . sist.respiratorio
Estado funcional dos linfócitos residentes: células maduras , células virgens, células ativadas, células de memoria
Tipos de folículos: morfologia(aparência microscopia) e significado funcional
· Primários
Aparência microscópica: são menores , coloração uniforme e escura(roxa)
Tipos celulares predominantes: possuem células virgens e células de memória
· Secundários
Aparência microscópica: são subdividos em 2 regioes : a primeira(córtex,manto ou coroa ) – em região mais periférica , escura , organizada , densamente corada e uma região mais central (centro germinativo)– mais pálida, frouxa e desorganizada
Regiões
Manto, coroa ou córtex:escura e periferica
Centro germinativo: pálida e organizada , 
Tipos celulares predominantes: podem ter todos os tipos,sendo que na coroa vai ter células virgens e de memórias , já as do centro germinativo células ativadas do processo de expansão clonal que vao se deslocar para outras regiões 
Histofisiologia dos folículos linfoides
Quando um individuo nasce todos os linfoides que ele possui são primários , eles vao ser formados por células imunologicamente compentes virgens , pois não teve contato com algum agente estranho. Quando ele tiver contato com algum ag.estranho acontece que as células representadoras antigenas vao procurar e fragmentar o agente estranho parcialmente e separar o determinante antigênico e procurar linfócitos específicos contra aquele agente. Quando as células encontra algum linfócito que é especifico contra aquele agente que acabou de penetrar aquele agente , ela realiza o processo de ATIVAÇÃO.
Entao esses linfócitos começam a migrar para o centro do folículo e ir para uma atividade mitótica – esse processo é chamado expansão clonal – que vai da origem de multiplas cópias idênticas á original todas voltadas para defender o organismo daquele mesmo agente.
Migram para parte central e Vão formar múltiplos cones- divididos por células efetoras(vao sair para o tecidos conjuntivo e vao se diferenciar em plasmócitos e produzir grandes quantidades de imunoglobulina- que vao ser responsável pela imunohumoral) e células de memória (vão migrar para a periferia e vão passar a constituir parte do manto,coroa ou córtex que vai ficar quiescente esperando um posição posterior)
Já as outras células que não foram ativadas, permanecem na periferia , não foram ativadas , não tiveram expansão clonal.
Células dendríticas foliculares- periodicamente elas criam uma espécie de alarme falso para que linfócitos esteja na condição de memória esteja ativada em expansão clonal e gere uma população renovada de memorias para conseguir proteger o organismo durante mais tempo.
 Icossomos : estrutura dos dendritivos – prolongamento da célula – na qual da um choque de ativação na célulade memoria - lembrar que devem manter ativas , preparadas debelar alguma infecção que organismo deve ter
Observação: agregados presentes na Bursa (linfócitos B em processos de amadurecimento e seleção ) x folículos linfoides para os órgãos secundários responsáveis pela resposta imuno humoral (já são lLinnfocitos B MADURO estimulados a entrar em atividade mitótica em expansão clonal)
LINFONODOS(glandulos linfáticos – termo mais antigo)
Definição- são nódulos linfáticos secundários múltiplos , individualmente incapsulados que se encontra interposto no trajeto da linfa posicionados nos pontos de convergência de vasos linfáticos que são órgão tanto do sistema linfoide e tanto no sistema vascular linfático
Aspecto macroscópico: a partir de uma necropsia para observar ou remover os linfonodos , são pequenos, tem o formato ovoide ,achatado bilateralmente , e tem uma consistência firme 
Distribuição no corpo: cervical (pescoço) , pontos de inserção dos membros anteriores e posteriores do tronco ,região da axila , região da virilha ,distribuídas (cavidades fechadas) e próximo aos grandes vasos sanguíneos
Superfícies: morfologicamente(olho nu)
· Convexa: onde ocorre a penetração de vasos aferentes(chegada), são os pontos de convergência dos vasos linfáticos , drenando a linfa e lançando a linfa no interior do linfonodo (filtros)
· Côncava (hilo): penetração e saída de vasos sanguíneos e vasos linfáticos eferentes
Estrutura histológica (linfonodo é uma estrutura maciça)
Estroma - sustentação estrutural dos linfonodos vai ser formado por 
· Cápsula tec.conjuntivo denso não modelado que se reveste o órgao, e confere a identidade anatômica trabéculas: A capsula se invagina formando trabéculas que penetram no órgão .
Possuem terminações nervosas sensoriais que captam estímulos em forma de dor(sensação dolorosa)
· Células e fibras reticulares(colágeno tipo 3): não é visualizado por Hematoxilina e eosina eletrônico , estão localizados no interior do órgao
Parênquima
Tipos celulares predominantes
1. Linfócitos B
2. Linfócitos T
3. Macrófagos
4. APC – células apresentadoras de antígenos 
Regiões de um linfonodo: Córtex, paracórtex e medula(córtex superficial, córtex profundo e medula) 
· Características comuns às três regiões:
Arquitetura trabecular- aspecto esponjoso, formada por uma bolsa do tecido reticular nos linfócitos infiltrados, com varias galerias que os linfócitos estão infiltrados 
Rico suprimento de sinusóides (SEIO): extensa vascularização – espaços vasculares e amplos e irregulares por onde linfa pecorre no seu trajeto de forma mais lenta do que acontece com os vasos linfáticos.
· Características diferenciais das regiões:
a) Córtex
Localização: (região cortical que esta localizada na margem das espécies mais periféricas)
Subdivisão- não há divisão de lóbulos como timo
Tipos de seios e suas principais características morfológicas: subcapsulares(que estão abaixo das trabéculas) e paratrabreculares(paralelos a superfície das trabéculas) contínuos um como o outro .
Elas tem dentro dela um arranjo especial , possuem varias células reticulares, prolongamento citoplasmático que são aderidas a superfície e células endoteliais e apresentam macrófagos
Principal característica distintiva do córtex :
 abundancia de foliculos linfoide primário e secundário
b) Paracórtex- (região paracortical) apresenta números de linfoides e uma maior quantidade de linfócitos difusamente distribuídos , sem formar figuras geométricas características. Que são justamente linfócitos T que não se agregam formando folículos linfoide. Por isso , que essa região é chamada timo dependente do linfonodo, se o timo funcionar bem , essa região vai ter mais colonizada por números de linfócitos T, caso contrario vai esta pobre de linfócitos T 
Localização entre o córtex superficiale medula
Particularidade: HEV – vênulas de endotelial – veias endoteliais pouco mais alta , possuem receptores que vao servir para adesão de linfócitos quando eles tiverem chegando nesse órgão para colonizar os linfonodos 
c) Medula –(região medular) - ausência de folículos linfoides , e apresentam de uma grande quantidade de seios do que existem em outras regiões que vai esta dividindo maciças de células chamadas de cordões medulares
Localização: interno do órgao
Principais características
Seios medulares- região interna , que pode envolver tanto trabéculas e massas de cordoes
Cordões medulares : massas de células , núcleo bem roxo
Observação: organização estrutural dos linfonodos dos :
Suínos , hipopótamo e golfinho
Existe uma inversão na posição do córtex e medula
Córtex-esta localizado internamente , os folículos linfoides estão concentrados na região interna do órgão .
Enquanto os seios dos cordões medulares estão na periferia 
Mas funcionalmente eles tem semelhanças as demais espécies .
Trajetória da linfa também é o diferencial 
As aves não tem linfonodos , elas tem uma quantidade maior de linfoide associado as mucosas (MALT)
Histofisiologia
I. Colonização por linfócitos imunologicamente competentes 
O linfonodo é um órgão secundário então ele vai receber linfoides vindos dos órgãos primários, chegam através da corrente sanguínea e chegam na região do hilo
II. Distribuição de linfócitos T e B
Se for linfócitos B eles vao migrar para a periferia do órgão e se juntar com outros linfócitos B formando os linfóides , se for linfócitos T eles vao permanecer no córtex agrupados difusamente com outros linfócitos T ,sem formar figuras geometricas
III. Atuação como filtro de linfa
Já possuem varias colônia de linfonodos(interpostos na linfa) , lançam a linfa no seio do linfonodo(que constituem células reticulares para atrasar o deslocamentos de agentes estranhos). Resultado é que os macrófagos tem tempo para fagocitar o agente estranho , fragmentando e apresentar para células especificas do agente estranho.
IV. Desenvolvimento da resposta imune celular e humoral : Linfócitos b vao se diferenciar em plasmócitos e produzem imunoglobulina 
V. Destino migratório de APC
VI. Circulação de células memória
Funções dos linfonodos
· Filtro de linfa
· OLS
Importância em Medicina Veterinária (Imunologia, Doenças Infecciosas, Clínica, Oncologia, Inspeção,...)
Terminologia popular : íngua 
Sinais clínicos : inchaço (múltiplas células resultado da expansão clonal ), aumento T, dor(terminações nervosa)
BAÇO
Definição- órgão secundário, maior lifoide do corpo
Localização-esta posicionado no quadrante anterior esquerdo na cavidade abdominal, interposto entre o estomago , diafragma, e a cavidade abdominal lateral 
Características gerais- tem formato alogando e achatado(aspecto de cinturão),o formato pode variar de cada espécies, nos suínos e grandes ruminantes tem um formato de cinto largo, nos equinos tem o formato irregular , nos pequenos ruminantes de folha , uma das extremidades é um pouco pontiaguda , nos carnívoros tem o formato pouco irregular 
· Aspectos macroscópicos
Apresenta duas Superfícies
Convexa – chamada de superfície diafragmática 
Côncava (hilo-local de penetração da artéria muscular que penetra no baço e a saída da veia que recolhe o sangue de volta ao coração -esplenica-) no hilo também da pra perceber os cortes do ligamento do gastroesplenico - superfície visceral (voltada para o estomago)
Aparência interna – corte transversal/ longitudinal – observa-se
Áreas cinzentas: denominação – polpa branca
 significado funcional (é a parte do baço envolvido na filtração do sangue e o desenvolvimento da resposta imune contra os agentes figurados no sangue significado funcional)
Áreas vermelhas (escuras): Polpa vermelha – parte do baço retirada pela parte das hemácias e trombóticos velhos e defeituosos na corrente sanguinea
· Estrutura histológica- está localizada cavidade com compartimento fechado , 
· Revestimento externo :ele precisa ser envolvido por uma serosa(uma prega de peritônio visceral)-epitélio pavimentoso simples – para obter uma mobilidade com outros órgãos inclusive o estomago 
Fora o revestimento externo ,o baço é um órgão maçico quetambém vai ser subdivido em:
Estroma- 
Cápsula- constituído por tec. Conjuntivo denso não modelado . quantidade variada de fibro elástica e musc. Liso – (presente em equinos, suíno, cães) . Internamente , o estroma é constituído por tecido conjuntivo reticular que não é visível na microscopia optica corada por HE, somente corantes específicos da prata
Trabéculas do baço - são longas e ramificadas (vai ser encontrados fragmentos de trabécula pelo órgão inteiro)
Parênquima- 
Formado por Polpas branca(aspecto pálido , corresponde os linfócitos estão densamente agrupados, os linfócitos possuem [leucócitos- individualmente são incolores ] leucocitos juntos com coloração cinza clara , chamada de glóbulo branco Quando visualizados em microscópio tem coloração roxas 
 Polpa vermelha- quando há leucócitos juntos sua coloração é vermelho escuro quando é visualizada no microscópio tem uma coloração mais rosada,clara
Organização estrutural das polpas- não há divisão de lóbulos e nem córtex e medula
Se organiza por:
· Em volta do Suprimento vascular e acompanhando a trajetória dos vasos no órgão
Descrição (esquemática)- a artéria esplênica penetra no órgão , se ramifica através da capsula, penetra através das trabéculas ate atingir as regiões mais profundas do baço. (quando artérias sai da capsulas se formam em arteríolas e em volta dessas arteríolas na túnica adventícia existe uma densidade enorme de linfócitos agrupados no tecido reticular)
Conceitos essenciais
Arteríola central- arteriolas que saem da trabéculas envolvida pela bainha de linfócitos
Bainha linfocitária periarterial (PALS)- envolta dessa bainha que pode esta presente ou não folículos linfoides, essa bainha esta distribuída pela artéria central. Não tem uma forma geométrica definida , ela é irregular.
Quando as arteríolas central se ramifica se forma as 
Arteríolas peniciliares- vários ramos , formato de tufos(pincel) vao da origem aos leitos capilares conjuntivo rica em macrófagos essas estruturas são chamadas de elipsoide
Arteríola encapsulada ou elipsoide- no ponto que as arteríolas peniciliares vão da origem aos leitos capilares elas são envolvidas por uma bainha do tecido conjuntivo rica em macrófagos ,população maior celular ,essas estruturas são chamadas de elipsoide.
A partir dos leitos capilares – reconhece a polpa vermelha
Capilares terminais: circulação dos vertebrados é fechada , por que os vasos sempre circulam sempre em vasos sanguíneos delimitados por endotélio.
Os invertebrados tem circulação aberta em que não tem o verdadeiro sangue , existem hemolinfa(distribuem a hemolinfa nos tecidos e volta para o sangue) 
 Drenagem sanguínea
· Caracterização do parênquima esplênico
Polpa branca- são regiões intimamente associada (envolvidas ) á uma arteríola central 
Constituição: compactuamente organizada e coloração mais roxa
· PALS (Bainha linfocitária periarterial) são linfócitos do tipo T (forma estruturas cilíndricas ,sempre esta presente e acompanha a arteríola 
· Folículos linfoides- são linfócitos do tipo B(forma estruturas esféricas)
Já os foliculos não estão sempre presente , vai ter cortes histológicos que vai esta presente e outros não 
Polpa vermelha - linfocitos T e B
Definição- frouxamente organizada e coloração mais pálida 
Constituição por:
· Cordões esplênicos-massas de celulas
· Seios esplênicos-elementos vasculares e sinusoides
Linfonodos 
Seios e cordões medulares : arquitetura organizada quem mantem o seio aberto para que a linfa possa circular(não tem pressão)
x
Baço 
Seios e cordoes esplênicos na polpa vermelha – é organizada para que o seio possa explorar a pressão sanguínea para se manter aberta 
Zona marginal : concentra nos elipsoides que estão presentes na marginal da polpa branca fica no limite da polpa vermelha 
Histofisiologia 
colonização – Os linfócitos maduros imunologicamente competentes que vem dos foliculos primários através corrente sanguínea , quando eles chegam nos capilares e vênulas eles migram para fora da corrente sanguínea e começa a se deslocar em sentido contrario , migram fora do órgão e formam colônias. 
Os linfócitos T formam colônias que não forma figuras geométricas reconhecíveis que constituem a bainha
Os linfócitos B formam foliculos linfoides 
Como ocorre a filtração do sangue e desenvolvimento da resposta imune 
Quando um agente estranho vem através da corrente sanguínea, ele vai ser capturado por macrófagos que existem nos elipsoides ,ele retira o agente estranho . 
A APCs que capturam o agente estranho , fragmenta determinante antigênico e sai procurando linfócitos especificos capazes de reconhecer , quando encontrar vai ocorrer ativação e em seguida ocorrer a expansão clonal (vai produzir células efetoras- migram para polpa vermelha e memoria- permanecem no mesmo local em que foi geradas ) linfócitos b -acontecem nos foliculos linfoides e podem diferenciar em plasmócitos na qual vai produzir imunoglobulinas que vai ser lançada na corrente sanguínea 
Os linfócitos T obrigatoriamente vai ter que ser desprender e entrar na corrente sanguinea até o local onde o agente penetrou atuando na resposta celular
· Polpa branca- Colonização : Os linfócitos maduros imunologicamente competentes que vem dos foliculos primários através corrente sanguínea , quando eles chegam nos capilares e vênulas eles migram para fora da corrente sanguínea e começa a se deslocar em sentido contrario , migram fora do órgão e formam colônias.
Os linfócitos T formam colônias que não forma figuras geométricas reconhecíveis que constituem a bainha
Os linfócitos B formam foliculos linfoides 
Atuação como filtro de sangue
Quando um agente estranho vem através da corrente sanguínea, ele vai ser capturado por macrófagos que existem nos elipsoides,ele retira o agente estranho . 
A APCs que capturam o agente estranho , fragmenta determinante antigênico e sai procurando linfócitos capazes de reconhecer , quando encontrar vai ativar e em seguida ocorrer a expansão clonal (vai produzir células efetoras- migram para polpa vermelha e memoria- permanecem no mesmo local em que foi geradas ) linfócitos b podem diferenciar em plasmócitos na qual vai produzir imunoglobulinas que vai ser lançada na corrente sanguínea 
Os linfócitos T obrigatoriamente vai ter que ser desprender e entrar na corrente sanguinea até o local onde o agente penetrou atuando na resposta celular
· Polpa vermelha –
morfologia das células endoteliais as células endoteliais dos seios esplênicos , se organizam como tábuas de um barril , organizada paralelas entre si envolvidas por fibras elásticas e reticulares que mantem amarradas entre si nas tabuas de barril 
hemácias jovens são flexíveis , a organização de filamentos no interior da célula faz com que eles possa passar por pequenos orifícios e quando as hemácias ficam mais velhos fiquem menos flexíveis, não se torna mais rigida
Hemocaterese- é a retirada de hemácias e trombóticos velhos e defeituosos da corrente sanguinea
Hematopoiese- seus constituintes são mandados para medula óssea para síntese de novos componentes de novas hemácias 
Reservatório de hemácias- concentração na medula óssea 
Observações:
a) Baços acessórios- no sistema embrionário o baço se forma através vários segmentos , porem se difundem. Em varias espécies acontece de não se difundirem e terem vários segmentos .
Nodos hernais linfáticos – tem características intermediarias entre o linfonodo(estrutura morfológica ) e o baço (mas tem a funcionalidade de filtrar o sangue )
b) Não essencialidade do baço- fragilidade estrutural e caráter não essencial –trauma mecânico ou acidentes podem causa rupturas do baço e causar hemorragia interna. 
c) Dificuldade de estudo: colapso após o óbito- as funções do baço são parcialmente assumidas pelo fígado e pelos linfonodos 
d) Papel complementar ao dos linfonodos- na filtração dos líquidos corporais , enquanto o baço filtra o sangue , os linfonodos filtra a linfa 
e) Importância em Medicina Veterinária (Imunologia, Doenças Parasitárias, Clínica...)
Doencasrelacionadas ao Aumento considerado no órgão do baço 
Exemplo: esplenomegalia (causas, mecanismos e conseqüências)
TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO ÀS MUCOSAS (MALT)
Definição- são os infiltrados linfocitários localizados e os folículos (tecidos ) linfoides encontrados na lamina própria de túnicas mucosas frequentemente expostas a penetração de agentes estranhos como tubo digestório, sistema respiratório ,sistema reprodutor,sistema urinário
Função: defesa imune regional , eles desenvolvem um sistema de defesa (através de superfícies de mucosas )que volta para aquele epitélio de revestimento para prevenir a entrada de agente nas próximas possibilidades de invasao
Denominações
a) BALT – tecido linfoides associado as mucosas localizados nos brônquios e bronquiolos
b) GALT- tecido linfoides associado as mucosas do intestino estão incluídos as placas de peyer permanente (existe durante a vida inteira do individuo e elas são envolvidas com o sistema imune contra agentes que tentam penetrar no organismo através da mucosa intestinal )
c) HALT - tecido linfoide associado as mucosas da cabeça (glândula de haver)
d) SALT- tecido linfoide associado as mucosas da pele
e) NALT - tecido linfoide associado as naso faringe
f) CALT- tecido linfoide associado aos tecidos conjuntivos
g) Tonsilas: termo antigo amigdalas 
Palatinas : possuem 2 (direito e esquerdo)
Faríngea: única 
Linguais : várias , localizada na parte dorsal da lingua
Estrutura histológica geral do tecido linfóide associado às mucosas
O epitélio de revestimento característico daquela região é substituído pontualmente por um tipo especifico de células chamada de M. 
Histofisiologia
1)captura do agente invasor pelas células M- 
As células M elas estão expostas na luz do órgão da mucosa, conseguem ficar voltadas para a superfície, ela esta em contato com esses agente, captura o agente mas a célula M não é um APC, ela apenas captura e realiza o próximo passo.
2)Empacotamento e entrega do agente as APC- As células M empacota o agente estranho dentro de uma vesícula (vacúolo)- revestida por um proteína CLATRINA – forma um envolto que não permite que destrua as células M. entrega empacotado o agente á um APC- que vai esta localizado na lamina própria
3) Destruição parcial do agente e separação do determinante antígenos pela apc
Quando o APC recebe o agente estranho , ela não destrói totalmente e separa um determinante antigênico .(epítopo) os APC vao procurar linfócitos que sejam específicos para esse agente estranho e elas vao apresentar esse agente para o linfócito especifico
4)Ativação de linfócitos específicos , expansão clonal e diferenciação das células efetoras
Os linfócitos ativados entram no estado de expansão clonal e a segregação de células efetoras(predomínio respostas do sistema humoral vao se diferenciar em tipo celular especifico chamado de plasmócitos) e de memoria (permanecem no mesmo local)
5)Produção de Imunoglobulinas e incorporação nas secreções
Os plasmócitos produzem imunoglobulinas (que são distribuídas por todos os líquidos corporais , sangue , pela linfa, organismo inteiro)
As glândulas exócrinas retiram essa imunoglobulina da corrente sanguínea e incorpora na secreção , a IMUNOGLOBULINA VAI SER INCORPORADA NESSAS SECRECOES EXOCRINAS(vai voltar para a superfície epitelial onde o agente estranho foi capturado inicialmente )
6)Combate ao agente invasor pela secreção luminal contendo IMUNOGLOBULINAS
As imunoglobulinas vao ser lançadas na corrente sanguínea e o EXEMPLO:fígado vai captar(vai incorporar na bile,as imunoglobulinas contra aquele agente que penetrou no organismo )
Importancia em medicina veterinária 
A aplicação de vacina em não métodos invasivos (não utilizando a vacinas- agulha)
São utilizado por gotas em mucosas como olho (ocular) e acontecer todo o processo . 
Em bovinos acontece também , localização nasal (Inforce 3 ) garante a prevenção contra doenças respiratórias . ativa a imunidade da mucosa , a imunidade celular e a produção de anticorpos