Processo de Tradução Proteica

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2- Biologia molecular 
 
1) Inibição da duplicação cromossômica ou da 
transcrição 
2) Inibição da atuação de enzimas que produzem 
substancias essenciais ao metabolismo 
3) Danos à membrana plasmática 
4) Inibição da síntese de proteínas 
5) Inibição da síntese da parede celular
➛ Puromicina: 
 ✓ Problema: causa dano glomerular através da 
redução do numero de podócitos, resultando em 
proteinúria e consequente glomeruloesclerose 
➛ Estreptozotocina: 
 ✓ Problema: a alcalinização do DNA celular e 
subsequente ativação de determinadas enzimas causam 
redução no nível de ATP e posterior inibição da 
síntese e secreção da insulina 
 
➛ Transporte – hemoglobina 
➛ Estrutural – queratina, colágeno 
➛ Defesa – imunoglobulinas 
➛ Nutriente – ovoalbumina 
➛ Enzimas – pepsina 
 
➛ É a relação entre a sequência de bases do DNA e a 
sequência correspondente de aminoácidos, na 
proteína. 
➛ 3 nucleotídeos – 1 códon – 1 aminoácido 
➛ Cada aminoácido pode ser sintetizado por mais de 
um código genético 
➛ Dos 64 códons, 61 determinam aminoácidos. Os três 
outros códons são de parada (não codificam 
aminoacido) 
 ✓ Códons de parada: UAA, UAG, UGA 
➛ Um dos códons também é chamado de códon de 
iniciação = AUG (sempre utilizado para o “start” da 
tradução proteica) 
➛ Peculiaridades: os dois primeiros nucleotídeos são 
iguais nos códigos genéticos; variando apenas a ultima 
base 
➛ O último nucleotídeo é chamado de “base oscilante” 
 
 
➛ Inserção ou deleção de uma base nitrogenada – o 
ribossomo continua lendo, mesmo que isso altere a 
função da proteína 
➛ A mutação pode mudar a ordem dos códons 
 
 
➛ RNAm: contém o código do gene 
➛ RNAt: é o adaptor que liga o mundo do ácido 
nucleico ao mundo das proteínas 
➛ RNAr: faz parte do ribossomo e contem a enzima 
que catalisa a ligação entre aminoácidos adjacentes 
 ✓ O RNAt possui uma extremidade que interage 
com o RNAm e outra que interage com o aminoácido 
especifico 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2- Biologia molecular 
 
 ✓ O RNAt apresenta anticódons – se ligam aos códons 
presente no RNAm 
 
 
 
➛ Enzima tRNA-sintetase ou aminoacil-tRNA-sintetase 
 ✓ Catalisa a ligação de um aminoácido com seu RNAt 
especifico 
 ✓ Temos uma enzima para cada aminoácido – 
especifica para cada aminoácido 
 
 ✓ Aminoácidos reagem com ATP para formar um 
aminoacil-adenilato 
 ✓ A energia para essa reação é fornecida pela 
clivagem da ligação altamente energética do ATP, com 
liberação de pirofosfato. Essa etapa é conhecida como 
“ativação do aminoácido” 
 ✓ Aminoácido ativo reage com o RNAt liberando uma 
molécula de AMP (quebra do ATP em AMP – gera 
energia) 
 ✓ Ligação do aminoácido com o RNAt se dá entre o 
grupo carboxila do aminoácido e carbono 3’ da ribose 
do último nucleotídeo da extremidade 3’ do RNAt, o 
qual contem sempre a base adenina 
 
 
➛ Um RNA é sempre escrito no sentido 5’ – 3’ 
➛ Os códons do RNAm e os anticódons dos RNAt 
estão escritos no mesmo sentido, contrário a seu 
emparelhamento, o qual é anti-paralelo 
 ✓ A primeira base na sequência do anticódon 
emparelha-se com a terceira base do códon 
 ✓ Por exemplo, CGU é o anticódon correspondente 
ao códon ACG, pois ambos estão escritos no mesmo 
sentido, de 5’ para 3’, mas eles se emparelham em 
sentidos opostos 
 
Obs: Apesar de existirem 61 códons de RNAm que 
especificam aminoácidos, existe um número bem 
menor de RNAt 
 
Um mesmo RNAt pode reconhecer, com 
frequência, mais do que um códon, pois a 
base na primeira posição do anticódon pode 
se emparelhar com mais de um tipo de base 
na terceira posição do códon 
 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
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➛ Importância da base oscilante (ultimo nucleotídeo) 
 ✓ Menor número de RNAt – não é necessário 61 
anticódons 
: ✓ Resolve o problema da metionina – diferenciação 
do RNAt da isoleucina (AUU, AUC, AUA) e da metionina 
(AUG) 
 - Se não fosse a base oscilante, poderia ter o RNAt 
agindo errado, “confundindo” a última base nitrogenada 
 - A inosina não se liga a guanina, fazendo com que 
esse problema seja resolvido 
 
➛ Os ribossomos apresentam duas subunidades 
(menor: 30s e maior: 50s) 
➛ Apenas quando as duas subunidades estiverem 
juntas é que ocorrerá a tradução 
➛ Eles formam sítios para que o RNAt possa passar 
 
 
➛ E de “exit”: quando o RNAt passa por este sitio, a 
interação será desfeita 
➛ P: interação do RNAt e do RNAr está ligado a 
proteína 
➛ A: local de chegada do RNAt 
 
 ✓ Sitio A: sitio de entrada do aminoacil-RNAt – local 
onde se associa o RNAt recém-chegado ao ribossomo 
e que traz o aminoácido a ser incorporado na cadeia 
polipeptídica em crescimento 
 ✓ Sitio P: sitio de ligação do peptidil-RNAt – local em 
que se associa a molécula de RNAt ligada à 
extremidade carboxílica do polipeptídeo em 
crescimento 
 ✓ Sitio E: sitio de saída – ocupado transitoriamente 
pelo RNAt livre de aminoácido que acabou de sair do 
sitio P e que está, portanto, deixando o ribossomo 
➛ Em procarioto: 
 ✓ Polissomo: estrutura formada por uma molécula de 
RNAm associada a vários ribossomos 
 
 
 
 
 ➛ Sequencia Shine-Delgarno – AGGAGGU 
 ✓ Primeira parte do RNAm 
 ✓ É um sinal para mostrar ao RNAt que o códon de 
início está próximo – ou seja, logo após essa sequencia, 
entre 6 ou 7 bases nitrogenadas aparecerá o AUG 
(códon de início) 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
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 BCM 2- Biologia molecular 
 
 ✓ Sequência de nucleotídeos antes do códon de 
iniciação 
 
 
 ➛ O ribossomo se liga ao RNAm dependendo da 
posição da sequência 
 ➛ Serve para posicionar o códon de iniciação no local 
correto 
 ➛ Fatores de iniciação da tradução: IF-1 e IF-3 
 ✓ Funciona como um bloqueador – impede que a 
30s e 50s se combinem prematuramente 
 ✓ O IF-2 é quem conduz o RNAt até a subunidade 
menor ribossomal, onde está especificamente alinhada 
ao códon AUG (iniciação) – IF-2 conduz o RNAt ao sitio 
P 
 - O ribossomo encontra o códon de início pela 
sequencia Shine-Delgarno 
 ✓ IFs são liberados e a subunidade 50s associa-se à 
subunidade 30s 
➛ Presença de CAP-5’ (não tem a sequencia shine-
delgarno) 
➛ Presença de fatores que ajudam a desempacotar o 
RNAm, estabiliza-lo e permitir a chegada da unidade 
menor ribossomal 
 
 ✓ O fator de iniciação IF-4 inclui o IF-4E que se liga 
ao CAP-5’ e o IF-4G que se liga ao IF-4E 
 ✓ O fator de iniciação IF-4A desenrola o RNA 
 ✓ O fator de iniciação IF-4B também ajuda a 
desenrolar o RNAm 
 ✓ O fator IF-3 mantem a subunidade menor do 
ribossomo livre – para se ligar ao RNAm 
 ✓ O fator IF-3 é importante para a subunidade 40s 
junto ao complexo ternário se ligar a ponta 5’ do 
RNAm 
 ✓ A subunidade 40s migra sobre o RNAm até 
encontrar um códon AUG 
 ✓ A subunidade 60s se liga e os fatores eF são 
liberados 
 
 
 
 
 
 
 
➛ A chegada do aminoacil-RNAt ao sitio A do 
ribossomo só ocorre se ele estiver associado ao fator 
de alongamento EF-Tu carregado com uma moléculaCamila Mariana Castro de Oliveira 
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de GTP 
➛ O GTP é necessário para ligação do aminoacil-RNAt 
ao sitio A e é clivado na formação da ligação peptídica, 
atuando como fornecedor de energia 
➛ Após a clivagem do GTP em GDP e P, o complexo 
EF-TuGDP é liberado do ribossomo e para tomar parte 
em novos ciclos de elongação, deve ser recarregado a 
EF-TuGTP 
➛ A formação da ligação peptídica pelo grupo 
aminoacil-RNAt e o carboxila do peptídeo em 
crescimento é catalisada numa região do ribossomo 
chamado de centro peptidil-transferase (sitio P) 
➛ A formação da ligação peptídica é uma atividade 
enzimática desempenhada pela subunidade maior do 
ribossomo 
 
 ✓ O alongamento é iniciado quando o RNAt da 
metionina se liga ao sitio P do ribossomo. 
 ✓ O RNAt que apresenta o anticódon correspondente 
ao códon seguinte do RNAm se aloja ao sitio A do 
ribossomo. 
 ✓ Há a formação de uma ligação peptídica entre os 
aminoácidos e o RNAt da metionina. 
 ✓ O ribossomo se desloca sob o RNAm, de forma 
que os dois aminoácidos passam a ocupar o sitio P, 
mantendo o sitio A sempre vazio para a entrada do 
próximo aminoácido..
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