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Fundamentos de Oncologia João Vitor P. Gama – MED 103 UV _______________________________________________________________________________________ FATORES DE RISCO PARA O DESENVOLVIMENTO DO CÂNCER Há muitas “associações” na medicina em que não necessariamente há relação causal. Ex.: associação entre café e CA de pulmão (na verdade o café fazia as pessoas fumarem) Antigamente havia muitos experimentos em animais sobre substâncias carcinogênicas, aí que se entendia sobre a suspeita em humanos. Hoje já é possível predizer, laboratorialmente, o quão tóxica é uma substância. Os agentes químicos têm uma necessidade de exposição por longo tempo. Biomarcadores: com eles é possível quantificar e evitar que se chegue a uma dose tóxica. Ex.: células do sangue, nível de radiação. TIPOS DE CARCINOGÊNESE Agentes químicos ▪ Causam alterações genéticas (DNA em si) ou epigenéticas (mecanismos de proteção, segmentos de gene etc.) ▪ Agem na iniciação, progressão e promoção ▪ Longo tempo para o dano, dose-dependente (ex.: carga tabágica) ▪ Sinergismo: dificilmente o carcinógeno vem sozinho, geralmente são várias substâncias nocivas ▪ Existem pessoas que metabolizam/detoxificam, excretam os carcinógenos a uma taxa maior. Se eventualmente o dano ocorrer, há os mecanismos celulares de reparo. ▪ Diretos: in natura já causam problema. ▪ Indiretos: o metabólito que é ruim, o carcinógeno em si não é ruim. ▪ Outros: in natura e metabólito causam problema; dupla ação. Fundamentos de Oncologia João Vitor P. Gama – MED 103 UV _______________________________________________________________________________________ Agentes físicos ▪ Elétron, próton, energia, partícula que se choca com o DNA e pode fazer uma mutação. ▪ Radiação UV o Efeito direto: radiação desmetila um gene de proliferação tumoral, que então fica ativo. o Efeito por radicais livres: eventualmente o dano pode não ser permanente, o DNA tenta reparar → esse processo gera radical livre (necessidade de energia, oxidação) ▪ Geralmente agem na iniciação do câncer. Agentes biológicos ▪ Vírus (EBV, HBV, HTLV, HIV, HPV) são os principais componentes biológicos. ▪ A replicação dos agentes causa modificações na célula, conferindo uma assinatura gênica. Eventualmente pode levar à carcinogênese. ▪ Não são carcinógenos eficientes: poucas pessoas com hepatite desenvolvem hepatocarcinoma ▪ “Vírus na célula”: para serem considerados carcinógenos, devem ser encontrados dentro da célula. ▪ Geralmente agem na iniciação do câncer. Fundamentos de Oncologia João Vitor P. Gama – MED 103 UV _______________________________________________________________________________________ Fundamentos de Oncologia João Vitor P. Gama – MED 103 UV _______________________________________________________________________________________ Principais fatores de risco ▪ CA de fígado está mais relacionado com hepatite viral e esteatose hepática não alcoólica (pessoa que bebe muito morre de cirrose) ▪ O peso pode estar associado nos dois extremos (obesidade e baixo peso)
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