Aula 4 - FÍGADO

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FISIOLOGIA DO FÍGADO
Adenilson de Souza da Fonseca
Objetivos:
- Descrever a unidade funcional do fígado
- Discutir as principais funções do fígado, principalmente:
+ participação no metabolismo
+ degradação de substâncias
+ eliminação de agentes estranhos no sangue
+ excreção de substâncias
- Explicar a função do sistema hepatobiliar
- Descrever a produção e secreção da bile
- Discutir a participação da bile na digestão e absorção dos lipídios
- Discutir a importância da circulação êntero-hepática
- Comparar os mecanismos de absorção e secreção de substâncias
ADN
CARACTERÍSTICAS DO ÓRGÃO
Massa: 1.000 – 1.500g
Porcentagem da massa corporal:
Adulto: 2 – 5%
Recém-nascido: 4 – 5%
ADNhttps://pathology.alliedacademies.com/events-
list/hepatobiliary_pathology
UNIDADE FUNCIONAL: LÓBULO HEPÁTICO
Quantidade: 50.000 – 100.000
Estrutura:
ADN
Guyton & Hall, 2017.
ADN
https://www.ufjf.br/anatomia/files/2014/07/AULA-09.-F%c3%adgado-e-Vias-biliares.pdf
FUNÇÕES DO FÍGADO
❖ Metabolismo
❖ Síntese
❖ Degradação
❖ Armazenamento
❖ Desintoxicação
❖ Excreção
❖ Reservatório de sangue
ADN
PARTICIPAÇÃO NO METABOLISMO
“Regula o metabolismo dos carboidratos, das gorduras e das proteínas.”
Dos carboidratos
✓ Manutenção da glicemia (função tampão da glicose):
Glicogenólise
Gliconeogênese
Glicogênese
Das proteínas
✓ Síntese de todos os aminoácidos não-essenciais
✓ Síntese das proteínas plasmáticas
✓ Catabolismo protéico
ADN
Dos lipídeos
✓ Absorção de colesterol:
Síntese de sais biliares
Síntese de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL)
✓Síntese de lipídeos:
Colesterol
Fosfolipídeos
Ácidos graxos
✓ -oxidação de ácidos graxos
Manutenção do metabolismo energético de órgãos não-hepáticos
ADN
DEGRADAÇÃO E EXCREÇÃO DE HORMÔNIOS E FÁRMACOS
Hormônios:
✓ Esteróides
Cortisona
Estrogênio
Aldosterona
✓ Tiroxina
✓ Adrenalina e noradrenalina
✓ Hormônios peptídicos
Fármacos:
✓ Sulfonamidas
✓ Penicilina
✓ Ampicilina
✓ Eritromicina ADN
RESERVATÓRIO DE SANGUE
Capacidade normal: 450 mL (10% volume sanguíneo) 
Capacidade aumentada: 500 – 1000 mL
ARMAZENAMENTO DE SUBSTÂNCIAS
✓ Hemoglobina
✓ Ferro: ferritina
✓ Vitaminas: A, B12 e D
DEPURAÇÃO DO SANGUE - FAGOCITOSE DE BACTÉRIAS, HEMÁCIAS E 
FUNGOS
✓ Células de Kupffer
80 – 90% dos macrófagos de sistema retículo-endotelial
ADN
ADNhttps://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/18325/1/ImpactoDeleterioInterleucina-9.pdf
Modificado.
SISTEMA HEPATOBILIAR
Posição estratégica:
Estômago, intestinos e baço.
“Transforma e armazena substâncias extraídas do sangue, propiciando o
retorno destas substâncias à circulação, degrada várias substâncias
endógenas e exógenas ou as excreta na bile.”
ADN
Silverthorn DU, 2010.
PRODUÇÃO E SECREÇÃO DE BILE
Funções:
❖ Excreção
Colesterol
Bilirrubina
❖ Secreção
Primária:
Ácidos biliares primários (cólico e quenodesoxicólico) – 67%
Fosfolipídeos – 22%
Colesterol – 4%
Bilirrubina – 0,3%
Proteínas – 4,5%
Solução isotônica – Na+, K+, Cl- e HCO3
-
Ácidos biliares secundários (ação bacteriana):
Ácido desoxicólico e litocólico
Ácidos biliares terciários (conjugados com aminoácidos – taurina e glicina):
Ácidos biliares conjugados
ADN
Produção e armazenamento da bile
❖ Produção (colerese): 900 mL/dia
✓ Período interdigestivo: 50% da bile hepática é armazenada na vesícula biliar
✓ Período digestivo: 500 mL de bile (hepática e vesicular) no duodeno
❖ Armazenamento:
✓ Local: vesícula biliar 
✓ Capacidade: 15 – 50 mL
❖ Condensação:
✓ Local: vesícula biliar 
✓ Capacidade: 5 – 10X
❖ Estímulos para secreção
✓ Hormônios:
Secretina: efeito colerético
Colecistocinina: efeito colagogo
✓ Ácidos biliares reabsorvidos ADN
CONTROLE DA SECREÇÃO HEPÁTICA E ESVAZIAMENTO DA VESÍCULA 
BILIAR
ADN
Guyton & Hall, 2017
CIRCULAÇÃO ÊNTERO-HEPÁTICA
ADNhttps://hackyourgut.com/2016/11/11/the-most-important-thing-
to-know-if-you-have-ibs/
SECREÇÃO E REABSORÇÃO DE SAIS BILIARES
“A secreção e reabsorção dos sais biliares pelos hepatócitos, nos canalículos
biliares, são mediados por diversos transportadores.”
Etapas do processamentos dos sais biliares:
✓ Absorção através da membrana baso-lateral
✓ Transporte intracelular
✓ Modificações químicas ou degradação
✓ Secreção nos canalículos biliares através da membrana apical
ADNAyres MM, 2018.
Transporte através da membrana:
Reabsorção através da membrana baso-lateral
✓ Por difusão passiva: sais biliares não conjugados 
✓ Por cotransporte com Na+ (NTCP):
Sais biliares não conjugados, esteróis neutros (progesterona), fármacos
✓ Por cotransporte com Cl-:
OATP-1: ácidos biliares
OATP-2: protaglandinas e tromboxanas
Absorção de bilirrubina:
✓ Por cotransporte com Cl-:
OATP
Mecanismo eletroneutro
Transporte eletrogênico (bilitranslocase)
Transporte de cátions:
✓ Sistema tipo I (OCT1): para cátions pequenos
✓ Sistema tipo II: para cátions grandes
ADN
Secreção através da membrana apical para os canalículos biliares
✓ Por transporte ativo primário:
BSEP (bile-salt export pump)  ácidos biliares
Secreção de ânions orgânicos:
✓ Por transporte eletrogênico e dependente de ATP:
MRP2 (multi-drug resistance-associated protein 2)
 ácidos biliares sulfonados, diglucoronato de bilirrubina e glicuronidados
Secreção de cátions:
MDR1  cátions orgânicos
MDR3  fosfolipídeos
ADN
PARTICIPAÇÃO DOS SAIS BILIARES NA DIGESTÃO E ABSORÇÃO DOS 
LIPÍDIOS
Silverthorn DU, 2010.
ADN
Silverthorn DU, 2010.
ADN
ADN
Silverthorn DU, 2010.
Case: CÁLCULOS BILIARES
Guyton & Hall, 2017 ADN
ADN
O QUE ABORDAMOS NESTA AULA:
- A unidade funcional do fígado
- As funções do fígado, principalmente:
+ participação no metabolismo
+ degradação de substâncias
+ eliminação de agentes estranhos no sangue
+ excreção de substâncias
- A função do sistema hepatobiliar
- A produção e secreção da bile
- A participação da bile na digestão e absorção dos lipídios
- A circulação êntero-hepática e sua importância fisiológica
- Os mecanismos de absorção e secreção de substâncias
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA:
- Hall J.E., Guyton, A.C. Guyton & Hall Tratado de Fisiologia Médica.
Tradução da 13ª edição americana. Elsevier. 2017. Capítulos 64 e 70.
- Ayres M.M. Fisiologia. 5ª Edição. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro,
2018. Capítulo 58.
- Levy, M.N.; Berne, R.M. Berne e Levy: Fundamentos de Fisiologia. 4ª
edição. Elsevier. 2006. Capítulo 32.
- Silverthorn D.U. Fisiologia Humana, uma abordagem integrada. Porto
Alegre, 2010. Capítulo 21.
ADN