Mecanismos de Ação de Antibióticos

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FATORES RELACIONADOS À AÇÃO 
 
AÇÃO BIOLÓGICA 
• Desde que a droga tenha atingido o índice terapêutico, a ação pode ser: 
o Bactericida: irá encontrar a bactéria e promover sua morte 
o Bacteriostática: irá encontrar a bactéria e promover a inibição 
do seu crescimento e sua multiplicação 
ESPECTRO DE AÇÃO 
• Efeito da droga sobre determinada ou determinadas espécies bacterianas 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
• Máxima toxicidade seletiva 
• Fisiologia e metabolismo bacteriano 
o Estuda-se o que difere das células humanas, já que o código 
genético tem o moldado pelo mesmo DNA 
• Presença de parede celular 
• Mecanismo de divisão celular 
• Ausência de mitocôndrias 
• Zona nuclear 
• Densidade ribossômica 30s 50s (70s) 
• Inibidores de síntese de parede celular: 
o Betalactâmicos: penicilinas e cefalosporinas; polipeptídeos – 
vancomicina 
o Inibidores de síntese proteica (30s): tetraciclinas; 
aminoglicosídeos (50s e RNAt) – anfenicois, macrolídeos, 
polipeptídeos 
o Inibidores de síntese de ácidos nucleicos (enzimas): quinolonas 
(ácido nalidíxico) – ciprofoxacina, rifampicina 
o Antimetabólitos: sulfonamidas 
o Inibidores de permeabilidade da membrana: polimixinas 
SÍT IOS DE AÇÃO DAS CLASSES DE AGENTE ANTIBACTERIANOS 
 
INIBIDORES DE S ÍNTESE DE PAREDE BACTERIA NA 
 
• Parede celular: camada de proteção, sustentação e dá à bactéria a 
forma, que também permite sua classificação; possui atividade antigênica 
o Características 
▪ Permeabilidade (trocas osmóticas) 
▪ Suporta a grande pressão osmótica intracelular 
▪ Só é encontrada nas bactérias 
▪ De grade importância clínica e no mecanismo de 
toxicidade seletiva (biofase da penicilina e 
cefalosporina) 
▪ Maioria apresenta parede celular 
▪ Gram negativas -> mais complexas -> menor ação 
farmacêutica das penicilinas em comparação as 
positivas 
• Formada por peptideoglicano -> penicilina e outros ATBs impedem a 
síntese completa dela -> enfraquecimento da parede -> lise celular 
• Beta-lactâmicos: penicilinas e cefalosporinas 
o Como as células humanas não possuem peptideoglicanos, a 
penicilina possui baixa toxicidade para a célula do hospedeiro 
• Bactéria cresce e depois se divide 
• Parede está sempre em constante destruição e constituição 
• Neste mecanismo há falas que vão sendo preenchidas 
Antimicrobianos 
 
 
• Beta-lactâmicos: parede celular -> inibe ligação cruzada da parede celular 
• Vancomicina: parede celular -> interfere na adição de novas subunidades 
da parede celular (muramil peptídeos) 
• Bacitracina: parede celular -> impede a adição de subunidades da parede 
celular pela inibição da reciclagem do transportador de lipídios da 
membrana 
INDICAÇÕES CLÍNICAS – PENICIL INA 
• Meningite bacteriana 
o Benzilpenicilina – benzetacil 
• Infecções ósseas 
o Flucloxacilina 
• Infecções cutâneas e de tecidos moles 
o Benzilpenicilina – benzetacil 
• Faringite 
o Fenoximetilpenicilina por via oral – Pen-V-oral 
• Infecções das vias urinárias 
o Amoxicilina – amoxil 
• Sífilis 
o Penicilina procaína – despacilina 
• Infecções por pseudomonas aeruginosa 
o Piperacilina i.v – tazocin 
INDICAÇÕES CLÍNCIAS – CEFALOSPORINAS 
• Septicemia 
o Cefuroxima i.v – zinacef 
o Cefotaxima i.v – claforan 
• Infecções de vias aéreas superiores 
o Cefalexina v.o – keflex 
• Pneumonia 
• Meningite 
o Ceftriaxona i.v – rocefin 
• Infecção do trato biliar 
• Infecção das vias urinárias (durante a gravidez) 
• Sinusite 
o Cefadroxil v.o – cefamox 
INIBIDORES DA S ÍNTESE PROTE ICA 
• Interagem com o ribossomo bacteriano 
• Diferença da composição dos ribossomos bacterianos com os dos 
mamíferos conferem a seletividade 
• Antibióticos bacteriostáticos 
 
 
TETRACICLINAS 
• Drogas que tem como objetivo o bloqueio da tradução do RNAm – RNAt 
• Inibem a ligação entre RNAt e o ribossomo 30s bacteriano ou 40s 
humano 
• Menor toxicidade seletiva 
LICOSAMINA 
• Clindamicina e licomicina 
MACROLÍDEOS 
• Eritromicina, azitromicina, claritromicina 
• Inibem a síntese proteica 50s (só existe nas bactérias) 
• Maior toxicidade seletiva 
BLOQUEADORES DO METABOLISMO 
• Inibição da biossíntese do ácido fólico 
• PABA-Ácido fólico -> bases nitrogenadas 
• Bactérias são incapazes de obter ácido fólico a parte da dieta 
 
INIBIDORES DA S ÍNTESE OU ATIV IDADE DO ÁCIDO NUCLEI CO 
• Cromossomo circular e os plasmídeos associados situam-se soltos no 
citoplasma 
• Mecanismo de replicação e transcrição do DNA e RNA é muito 
semelhante ao humano 
o Enzimas como topoisomerase tipo II é exclusiva das bactérias, 
RNA polimerase bacteriana são alvo antibióticos 
• Rifampicina -> inibe RNA polimerase e DNA polimerase 
• Metronidazol -> produz intermediários reativos de vida curta no interior 
da célula por meio do sistema de transferência de elétrons 
• Quinolonas -> inibem a DNA girase (subunidade A) 
o Efeitos adversos 
▪ TGI: náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal 
▪ SNC: confusão, alucinações, ansiedade, agitação, 
pesadelos, depressão, crises convulsivas (afinidade 
pelo GABA -> ação como angiotensina -> 
piperazina, 3-aminopirrolidina) 
▪ Fototoxicidade 
▪ Dano no desenvolvimento de cartilagens 
• Novobiocina -> inibem a DNA girase (subunidade B) 
• Principais indicações 
o Trato genito-urinário 
o Trato gastrointestinal 
o Trato respiratório 
o Osteomielites 
o Partes moles 
o Ação contra micobactérias 
ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR 
• Polimixinas são ativas contra uma grande variedade de bacilos gram 
negativos, incluindo muitas espécies de enterobactérias (como E. coli e 
Klebsiella spp.) e bacilos não fermentadores 
• Tratamento de infecções graves por bacilos gram negativos 
multirresistentes, de pneumonias associadas à assistência à saúde, da 
corrente sanguínea relacionadas a cateteres, do sítio cirúrgico e do trato 
urinário 
• Pouco conhecimento sobre suas propriedades farmacológicas e eficácia 
clínica limitam sua utilização 
RESISTÂNCIA BACTERIANA 
• Alteração genética 
• Inabilidade da droga passar pela parede celular 
• Uso clínico inadequado 
• Terapia racional (diverge da empírica) -> maior arma contra esse 
mecanismo 
 
• Alterações cromossômicas (MRSA)/micoplasma 
• Alterações extracromossômicas 
• Beta lactamases (penicilinases) 
• Acetiltranferases 
• Quinases 
• Modificação do sítio de ligação dos fármacos 
• Menos acúmulo da droga intracelular 
• Saída mediada pelo plasmídeo 
• Alteração da enzima alvo 
 
TÉCNICAS LABORATORIAIS ÚTE IS PARA O DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS 
MICROBIANAS 
 
USO PROFILÁTICO DE ANTIMICROBIANOS