metabolismo de fármacos

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1 Juliele Bueno 
Metabolismo de fármaco 
 
OBJETIVO DA AULA 
 
 
 
METABOLISMO( BIOTRANSFORMAÇÃO) 
Metabolismo REAÇÕES QUÍMICAS REALIZADAS PELO 
NOSSO ORGANISMO 
→ processo que não facilita a absorção 
→ todo fármaco mais hidrossolúvel é excretado via renal 
ou biliar de forma mais rápida 
 
Fármacos lipofílicos: são mais metabolizados 
- moléculas lipofílicas, não são eficientemente excretadas e 
podem sofrer bioacumulação 
Fármacos hidrofílicos: podem ser eliminados sem sofrer 
metabolismo 
 
 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
Principal local de metabolismo dos fármacos é o FÍGAGO 
 
 
 
→Metabolismo de fase 1 e metabolismo de fase 2 
→droga conjugada a proteína não é metabolizada pelo 
fígado e sim a porção livre 
→ nem todo fármaco passa pelo fígado ( efeito de primeira 
passagem) cai na corrente sanguínea e é metabolizado no 
fígado 
 
 
 
 NO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO ( HEPATÓCITOS NO 
FÍGADO) – É rico em CYP ( desintoxicação)- toxinas, e 
substâncias que precisam sofrer reações para serem 
excretados. 
→ CYP fica dentro do hepatócito 
 
 
É o que pode acontecer com o fármaco, ao passar pelo 
fígado ele pode sofrer ação da enzima de CYP 
→ todas os fármacos sofrem metabolização, pois o 
plasma(sangue) pode a metabolização 
 
 
2 Juliele Bueno 
 
Cortisona( inativa) sofre o metabolismo e se transforma na 
fase ativa hidrocortisona. 
 
Fármaco ativo ( morfina) → pode se transformar em um 
fármaco mais ativo ainda a morfina 6- glicuronideo 
 
 
 
 
Reação de fase 1 – tendem a deixar o composto mais 
hidrossolúvel → mais fácil de excretar, pois deixa a 
substância mais polar – VOLTA PARA O FÍGADO e sofre 
reação de fase 2. 
Fase 2 – acido glicuronideo – PARA EXCREÇÃO 
 
 
 
Fase 1 - possibilitam a introdução de grupos funcionais ( 
OH) 
→ visa deixar o composto hidrossolúvel para facilitar a 
excreção 
→ geralmente resulta em inativação de um fármaco ativo, 
mas não acontece sempre. 
→ em alguns casos ( normalmente em reações de hidrolise 
de ésteres ou amida resulta em bioativação de fármacos ( 
pró-farmacos) 
→ a reação de oxidação da fase 1 são realizadas pela 
enzima CYP 
 
 
 
 
 
COMPLEXO citocromo 450 – estão presentes várias 
enzimas. 
 
3 Juliele Bueno 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Metaboliza mais lentamente o etanol – fica bêbado mais 
rápido- isso é em virtude da deficiência de algumas enzimas, 
isso pode ser característica alimentar genética etc 
 
 
 
RESUMINDO: 
→ importância do metabolismo: deixar o composto ativo 
pré- fármaco, ajuda na eliminação tornando o mais 
hidrossolúvel. 
→ quem é essencial o processo de biotransformação ou 
metabolização? O fígado. Que tem a enzima CYP450. 
→biotransformação é dividido em 2 fases: fase 1 e fase 2. O 
que diferencia a fase 1 composto ativo da fase 2 
conjugação(associar uma molécula a outra) molécula 
grande baixa solubilidade ( eliminação). 
→ citocromo interpreta o fármaco como uma substância 
estranha na qual a tendencia é metabolizar para excretar. 
 
 
 
4 Juliele Bueno 
INDUÇÃO ENZIMÁTICA 
A estimulação da atividade das enzimas microssomais por 
medicamentos e outras substâncias representa importante 
problema clínico. Ao passar pelo fígado é estimulado pelas 
enzimas microssomais. 
Drogas tais como analgésicos, anticonvulsivantes e 
hipoglicemiante orais, sedativos e tranquilizantes estimulam 
sua própria biotransformação e de outras drogas 
→ algumas substâncias químicas podem interferir na 
velocidade da atividade enzimática 
→ analgésicos é indutor enzimático, então seu metabolismo 
será mais rápido 
→ indutor enzimático, induz as enzimas microssomais do 
fígado e também de outras drogas que sejam ingeridas 
juntas. 
 
 
 
 
 
Tempo de meia vida- cai na metade o medicamento na 
corrente sanguínea 
 
Aumenta depuração plasmática da droga – aumenta a 
eliminação. Tempo de ação diminui e aumenta a 
eliminação. 
 
 
 
 
 
Algumas associações podem gerar indução ou inibição 
enzimática. 
 
CICLOSPORINA A- imunossupressor ( depressão do sistema 
imunológico) para que o órgão transplantado não seja 
rejeitado. Enzima microssomal que degrada ciclosporina A 
CYP3A4 
→ se ele tem uma infecção e precisa tomar antibiótico 
rifampicina ele pode ter uma rejeição do transplante 
Rifampicina- indução enzimática – metabolizada mais rápido 
eliminação acelerada de ciclosporina A. 
 
Itraconazol – eliminação da ciclosporina a eliminação será 
retardada. Nefrotoxidade, pois terá uma sobrecarga renal 
SEJA INDUÇÃO OU INIBIÇÃO, OS DOIS PROCESSOS LEVAM 
PREJUIZO PARA O PACIENTE. 
 
→ não é só medicamento que mexe com o citocromo cit p- 
450 e sim alimentos 
 
 
5 Juliele Bueno 
 
 
Lembrar o tanto de fármacos que ela metaboliza. 
 
 
 
Suco de toranja- suco vai inibir o citocromop450 ( aumentou 
a biodisponibilidade, aumento a concentração plasmática). 
Além dele ser inibidor enzimático e reduzir a velocidade de 
metabolismo. 
→ não é bom as vezes aumentar a biodisponibilidade, 
porque a janela terapêutica de terapêutico e toxico é 
pequena. 
 
 
Glicoproteína P – serve para transplante 
→ importante no processo de absorção, pegar a molécula 
que esta no intestino para chegar nos enterócitos 
→ eliminação 
→ ela é uma bomba de EFLUXO( saída) 
 
 
 
 
 
 
6 Juliele Bueno 
 
Fármaco de via oral pode sofrer o metabolismo de primeira 
passagem. 
 
Com o passar da idade o metabolismo vai ficando mais lento