3+-+Angina+Pectoris+-+FARMACIA+6P+-+AGO+2010+-+CARLOS

Prévia do material em texto

Fármacos usados no tratamento 
da Angina Pectoris 
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO JOÃO DEL-REI 
 
 
 
Campus de Divinópolis 
Professor: Carlos A C Dias Junior 
Graduação em Farmácia – 6º Período 
Farmacologia Clínica I 
• Entender como os fármacos usadas no 
tratamento da Angina Pectoris (Antianginosos) 
produzem os seus efeitos farmacológicos. 
Objetivo: 
 
• Importância da Angina Pectoris no Brasil 
• Revisão da Fisiopatologia da Angina Pectoris 
• Mecanismo de Ação dos Principais Fármacos 
• Classificação, Vantagens e Desvantagens 
• Conclusão 
Sumário : 
O que é a Angina Pectoris ? 
“Distúrbio marcado por desconforto subesternal 
compressivo e pesado (pressão no peito)” 
Médico Britânico William Heberden , 1772 
Importância da Angina Pectoris no Brasil 
 
 
 
Representou um 
custo global para o 
governo federal de 
R$ 2 bilhões 
Arq Bras Cardiol, 2006 
É uma das principais causas de Hospitalização 
no Brasil, 800.000 pessoas (2000-2004) 
conforme o sexo e a idade 
Arq Bras Cardiol, 2004 
Incidência eleva-se de 5/1000 pacientes abaixo dos 
45 anos de idade para 30/1000 após 65 anos, sendo 
mais freqüente em homens 
Incidência da Angina Pectoris 
Nº casos por 
1000 
pacientes 
Anos de Idade 
Homens Mulheres 
Fluxo sanguíneo coronariano é responsável pelo 
suprimento de oxigênio ao miocárdio 
Em condições fisiológicas há um equilíbrio entre o a 
oferta e o consumo de oxigênio. No entanto, ... 
Artéria 
Coronária 
Direita 
Ramo 
Circunflexo 
esquerdo 
Artéria 
Coronária 
Esquerda 
Ramo 
Esquerdo 
Descendente 
Consumo 
de O2 
Oferta 
de O2 
Angina Pectoris é sintoma de episódio 
da isquemia do miocárdio 
Rapidamente se desenvolve quando a necessidade 
miocárdica de O2 ultrapassa a sua oferta 
Causada pelo desequilíbrio entre... 
Oferta 
de O2 
Consumo 
de O2 
Freqüência, 
Contratilidade 
e Pressão VE 
Fluxo Sanguíneo 
Coronariano 
Classificação Clínica da Angina Pectoris 
New York Heart Association, 1998 
I – Angina Estável: desaparece com a interrupção do 
esforço físico 
 
II – Angina Instável: pode ocorrer em repouso ou com 
mínimo esforço físico 
 
III – Angina Variante: episódio repetitivos ou intermitentes 
em repouso e nas horas iniciais da manhã 
Conforme a ocorrência dos episódios isquêmicos 
Principais Causas da Angina Pectoris 
SBC - Soc Bras Cardiologia, 2005 
Sendo o sintoma básico da cardiopatia isquêmica 
crônica provocada por 
% 
65 
Estenose 
Aterosclerótica 
da Coronária 
50 
Hipertensão 
Arterial 
Estenose 
Aórtica 
75 
Hipertrofia do Miocárdio 
Fatores fisiopatológicos distintos responsáveis pela 
Cardiopatia isquemia crônica (Angina Pectoris) 
Estenose 
Aterosclerótica 
Estenose 
Aórtica 
Hipertensão 
Arterial 
São fatores fisiopatológicos distintos passíveis de 
intervenção farmacológica 
Hipertrofia do 
miocárdio 
Redução da 
Oferta de O2 
Aumento do 
Consumo de O2 
Estenose aterosclerótica coronariana 
é processo progressivo 
Lesão da camada íntima secundária à formação 
da placa de ateroma 
Normal Ruptura Aumento espessura da Placa 
Diâmetro da coronária 
Episódios de Angina 
Intervenções Farmacológicas 
Oferta de O2 
Conforme o fator fisiopatológico envolvido 
= Consumo de O2 
Contratilidade 
Frequência 
Pressão VE 
Fluxo Coronariano 
Diástole VE 
Estenose 
Aterosclerótica 
coronária 
Hipertrofia do 
Miocárdio 
Fármacos Antianginosos 
Visam melhorar o desequilíbrio entre... 
Oferta de O2 = Consumo de O2 
Contratilidade 
Frequência 
Pressão VE 
Fluxo Coronariano 
Diástole VE 
Dilatação 
Coronária Redução 
Trabalho 
Intervenções Farmacológicas na Angina Pectoris 
Classes de drogas que constituem a 
Terapia Antianginosa 
- Vasodilatadores 
 Nitratos orgânicos 
 Antagonistas dos canis de Ca2+ 
 
- Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos 
- Anti-coagulantes 
- Inibidores da síntese de colesterol 
Como os Antianginosos produzem seus 
efeitos farmacológicos ? 
Intervenções Farmacológicas na Angina Pectoris 
- Vasodilatadores 
 Nitratos orgânicos 
 Antagonistas dos canis de Ca2+ 
 
- Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos 
- Inibidores da síntese de colesterol 
- Anti-coagulantes 
Nitratos Orgânicos 
Nitrito de amila 
Trinitrito de gliceril 
(Nitroglicerina) 
Dinitrito de isossorbida 
São conhecidos também como nitrovasodilatadores sendo 
estes efeitos causados pelo óxido nítrico (NO) 
NO2 
NO 
Mecanismo de Ação dos Nitrovasodilatadores 
NOSeativa 
L-arginina NO + citrulina 
Endotélio 
Músculo Liso 
Vascular sGCativada sGC 
GTP 
Relaxamento 
Kinase-GMPc 
Ca++ 
GMPc 
Nitrovasodilatadores NO 
Promovendo a vasodilatação 
Nitrovasodilatadores são utilizados logo após os 
episódios de Angina Pectoris 
Aliviam o desconforto imediatamente após a 
administração sublingual 
Antes 
Após 
Colateral 
Área 
Isquêmica 
Área 
Isquêmica 
Área 
Não-Isquêmica 
Tônus 
Normal 
Tônus 
Dilatado 
Ateroma 
Colateral 
Nitroglicerina tem tendência em promover 
dilatação coronária 
Heart, 1998 
Angina estável Angina Instável 
85% dos pacientes de ambos grupos relataram 
alivio do sintoma da Angina 
Pacientes foram submetidos ao exame de angiografia 
(Diâmetro da Coronária) 
Vasodilatadores (Nitroglicerina) dilatam artérias e 
veias 
Reduzindo o trabalho cardíaco (consumo de O2) 
AE 
VE 
Aorta AD 
VD 
Artéria Pulmonar 
Veia Pulmonar 
Perfusão 
Pulmonar 
Perfusão 
Sistêmica 
Perfusão 
Cerebral 
Veias 
Capacitância 
Resistência Pré-carga Pós-carga 
Uso contínuo de Nitroglicerina reduziu os 
episódios de Angina 
Diltiazem (Antagonista dos canis de Ca2+) revelou vantagem 
em reduzir os episódios comparado a Nitroglicerina 
Eur Heart J, 2001 
Nitroglicerina 
Diltiazem 
Probabilidade de 
Sobrevida livre 
de episódios 
de Angina 
Durante 
1 ano 
Intervenções Farmacológicas na Angina Pectoris 
- Vasodilatadores 
 Nitratos orgânicos 
 Antagonistas dos canis de Ca2+ 
 
- Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos 
- Inibidores da síntese de colesterol 
- Anti-coagulantes 
Antagonistas dos canis de Ca2+ possuem 
estruturas químicas distintas 
Diltiazem 
Verapamil 
Nifedipina 
Melhoram a oferta de O2 e reduzem o Trabalho 
(diminuindo também o consumo de O2) 
Efeitos dos Antagonistas dos canis de Ca2+ 
AE 
VE 
Aorta AD 
VD 
Artéria Pulmonar 
Veia Pulmonar 
Perfusão 
Pulmonar 
Perfusão 
Sistêmica 
Perfusão 
Cerebral 
Veias 
Capacitância 
Resistência Pré-carga Pós-carga 
Contratilidade 
Cardíaca 
Dilatação 
Coronária 
Bloqueadores dos canais de Cálcio impedem a 
entrada de Ca2+ para o interior da célula 
Mecanismo de Ação Antagonistas dos canis de Ca2+ 
Contração 
Actina Miosina 
Calmodulina Ca2+-Calmodulina 
RS 
Canal Ca2+ 
regulado por Ligante 
Canal Ca2+ 
Tipo L 
Ca2+ 
Músculo Liso 
Vascular 
Reduzem a concentração de Ca2+ intracelular 
Diltiazem 
Nifedipina 
Verapamil 
Contração 
Actina Miosina 
Calmodulina Ca2+-Calmodulina 
RS 
Canal Ca2+ 
regulado por Ligante 
Canal Ca2+ 
Tipo L 
Ca2+ 
Músculo Liso 
Vascular 
Mecanismo de Ação Antagonistas dos canis de Ca2+ 
Músculo 
Cardíaco 
Mecanismo de Ação Antagonistas dos canis de Ca2+ 
Canal Ca2+ 
Tipo L 
RS 
Contração 
Troponina Ca2+-Troponina 
Condução do Potencial de ação 
Bloqueadores dos canais de Cálcio impedem a 
tanto entrada de Ca2+ quanto saída Ca2+ do RS 
Reduzem a concentração de Ca2+ intracelular 
Diltiazem 
Nifedipina 
VerapamilMúsculo 
Cardíaco 
Mecanismo de Ação Antagonistas dos canis de Ca2+ 
Canal Ca2+ 
Tipo L 
RS 
Contração 
Troponina Ca2+-Troponina 
Condução do Potencial de ação 
Uso contínuo do Diltiazem reduziu os 
episódios de Angina 
Diltiazem revelou vantagem em reduzir os episódios de 
Angina comparado a Nitroglicerina 
Heart, 1997 
Número de 
episódios de 
Angina /semana 
Nitroglicerina 
Diltiazem 
Intervenções Farmacológicas na Angina Pectoris 
- Vasodilatadores 
 Nitratos orgânicos 
 Antagonistas dos canis de Ca2+ 
 
- Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos 
- Inibidores da síntese de colesterol 
- Anti-coagulantes 
Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos 
possuem estruturas químicas semelhantes 
β não-seletivos 
 Propranool 
Timolol 
Metoprolol 
β1-seletivo: 
Principais ações deletérias Ativação Simpática 
Antagonistas dos receptores β reduzem a Frequência e a 
Força de Contração, diminuindo o Trabalho 
Trabalho Cardíaco 
Pressão Arterial 
Vasoconstrição 
Retenção 
Hídrica 
Frequência e Força 
de Contração 
Aldosterona 
SNA Simpático 
β1 
α1 
Consumo de O2 
Catecolaminas ativam o receptor β1 do coração 
β1 α2 
Troponina 
Miofilamentos da Contração 
Membrana 
AC 
AC 
β-bloqueador Catecolaminas 
Mecanismo responsável pelo efeito Inotrópico 
Positivo causado pelas Catecolaminas 
Ao se ligar ao receptor β1-adrenérgico impede sua 
ativação (Efeito Inotrópico Negativo) 
β1 α2 
Troponina 
Miofilamentos da Contração 
Membrana 
AC 
AC 
Catecolaminas 
Propranolol / Metoprolol 
Bloqueio do receptor β1 no coração impede que as 
catecolaminas produzam seu efeito 
Lancet , 1996 
Propranolol revelou tendência em reduzir a 
mortalidade dos pacientes com Angina e 
Taxa de 
Mortalidade 
cumulativa 
Propranolol não é antagonista seletivo para receptor β1 
Placebo 
Propranolol 
(40-80mg.v.o x3/dia) 
Anos após início do estudo 
que sofreram infarto do miocárdio 
JCI - J Clin Invest, 2000 
Metoprolol melhorou a tolerância ao exercício dos 
pacientes com Angina 
Distância 
percorrida em 
6 minutos 
Após o tratamento com Metoprolol os pacientes 
percorreram maior distância antes de surgir 
o episódio de Angina 
Antes Após 
1 mês após 
2 doses/dia 
(v.o.100mg/12h) 
Am J Cardiol, 2002 
Timolol (antagonista β1-seletivo) reduziu a 
mortalidade dos pacientes Angina após infarto 
Taxa de 
Mortalidade 
cumulativa 
Meses 
Timolol aumentou o tempo de sobrevida dos pacientes 
após terem sofrido infarto do miocárdio 
(5mg, v.o., 2x/dia) 
JAMA- J Am Med Association, 2000 
Atenolol aumentou a sobrevida dos pacientes 
com Angina Instável 
Sobrevida livre 
de Episódios 
de Angina (%) 
Dias após início do estudo 
Combinação Atenolol e Nifedipina (Antagonista canal Ca2+ 
revelou vantagem comparada ao uso isolado em reduzir 
os episódios de angina 
(5mg, v.o., 2x/dia) 
Atenolol +Nifedipina 
Atenolol 
Nifedipina 
Intervenções Farmacológicas na Angina Pectoris 
- Vasodilatadores 
 Nitratos orgânicos 
 Antagonistas dos canis de Ca2+ 
 
- Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos 
- Inibidores da síntese de colesterol 
- Anti-coagulantes 
Diâmetro da coronária 
Episódios de Angina 
Controle Farmacológico dos fatores de risco 
Inibidores da síntese de colesterol e Anti-coagulantes 
Evitar a progressão da placa aterosclerótica e 
atenuar o risco de trombose (infarto) 
Intervenções Farmacológicas na Angina Pectoris 
- Vasodilatadores 
 Nitratos orgânicos 
 Antagonistas dos canis de Ca2+ 
 
- Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos 
- Inibidores da síntese de colesterol 
- Anti-coagulantes 
Inibidores da síntese de colesterol disponíveis para 
uso clínico são as estatinas 
Fluvastatina 
Sinvastatina Atorvastatina 
Quim. Nova - 2007 
Transporte do Colesterol (Endógeno e Exógeno) 
HMG-CoA 
redutase 
Mevalonato 
Colesterol 
HDL 
LDL 
Eliminação 
fecal 
Deposição 
vascular 
Síntese 
Endógena: Exógena -
Dieta: 
Colesterol 
Colesterol 
da Dieta 
Quilomicrons 
Receptor Q Q 
Estatinas inibem a síntese de colesterol por meio... 
Estatinas inibem a HMG-CoA redutase e também 
HMG-CoA 
redutase 
Mevalonato 
HDL 
LDL 
Eliminação 
fecal 
Deposição 
vascular 
Síntese 
Endógena: Exógena -
Dieta: 
Colesterol 
Colesterol 
da Dieta 
Quilomicrons 
Receptor Q Q 
Estatinas estimulam a captação do colesterol pelo 
receptores de LDL no hepatócito 
Valores de Referência dos lipídios 
Diretrizes Soc Bras Cardiologia, 2002 
Sinvastatina reduziu o Colesterol, LDL e TG 
Arq Bras Cardiologia, 2005 
Avaliação mensal das concentrações plasmáticas 
de lipídios dos pacientes que sofreram infarto 
1º 2º 3º 4º 
Sinvastatina aumentou a sobrevida dos 
pacientes com Angina 
Lancet, 1994 
Sobrevida (%) 
Anos após início do estudo 
Intervenções Farmacológicas na Angina Pectoris 
- Vasodilatadores 
 Nitratos orgânicos 
 Antagonistas dos canis de Ca2+ 
 
- Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos 
- Inibidores da síntese de colesterol 
- Anti-coagulantes trombolíticos 
Anti-coagulantes e Trombolíticos disponíveis para 
uso clínico 
Anti-coagulantes 
Heparina (i.v.) 
Warfarin 
Aspririna (AAS – ácido acetilsalicílico) 
Quim. Nova - 2007 
Trombolíticos (lise do trombo) 
Estreptoquinase 
Uroquinase 
Apresentam mecanismos de Ação distintos 
J Bras. Patol Med Lab. - 2003 
Cascata de coagulação é um evento que ocorre 
após a lesão vascular 
Heparina 
Tromboxano A2 
Serotonina Fator VII 
PGF2 
Fibrinogênio Plasmina 
Fator VIIa 
Proteína C 
Lesão 
Vascular 
J Bras. Patol Med Lab. - 2003 
Mecanismo de Ação dos Anti-coagulantes e 
Trombolíticos 
Tromboxano A2 
Serotonina Fator VII 
PGF2 
Fibrinogênio Plasmina 
Fator VIIa 
Proteína C 
Lesão 
Vascular 
Estreptoquinase 
Warfarin 
Heparina 
GC 
GTP 
PGG2 
PGH2 
vasodilatação Inibição agregação 
plaquetária 
vasoconstrição Indução agregação 
plaquetária 
Plaqueta ativada 
Curr Med Chem. - 2007 
Síntese e principais efeitos mediados 
pelos Prostanóides 
GC 
GTP 
PGG2 
PGH2 
Plaqueta ativada 
Curr Med Chem. - 2007 
Aspirina 
Mecanismo de Ação da Aspirina 
Aspirina Inibe Cicloxigenase (COX) 
Pacientes que sofrem de Angina e que sofreram 
infarto do miocárdio 
Pro-Agregantes 
Fibrinogênio Fator VII Proteína C 
Anti-agregante 
Apresentam maiores níveis de fatores 
Pró-agregantes e menores de Anti-coagulantes 
Pacientes com Angina Instável apresentam maiores 
conc. plasmática de Pró-Agregantes 
Tromboxano 
Apresentando maior risco de infarto 
Serotonina 
Arq Bras Cardiologia, 2006 
Am Heart J, 1992 
Mortalidade 
após o Infarto 
do miocárdio 
(%) 
Pacientes com Angina Instável que sofreram infarto 
tratados com Heparina (i.v.) 
Grupo tratado com Heparina apresentou maior 
mortalidade comparado ao grupo Estreptoquinase 
Dias após início do estudo 
Estreptoquinase 
Heparina 
Lancet, 1988 
Mortalidade 
após o Infarto 
do miocárdio 
Pacientes com Angina Instável que sofreram infarto 
tratados com Aspirina ou Estreptoquinase 
Placebo 
Dias após 
início do estudo 
Aspirina ou 
Estreptoquinase 
Aspirina + 
Estreptoquinase 
Combinação de Aspirina + Estreptoquinase revelou 
vantagem comparada ao uso isolado 
Categoria do 
Fármaco 
Condição Clínica Posologia 
(dose mg/ dia) 
Contra-indicações/ 
Efeitos Colaterais 
Nitrato 
Nitroglicerina Intravenosa quandoos sintomas não 
alivirarem após 3 
comprimidos sub-
lingual 
5 a 10µg/min – 
infusão contínua Hipotensão/ Paciente 
recebendo Sildenafil 
(Viagra ®) 
Cefaléia 
β-bloqueador 
Metoprolol 
Esmolol 
Angina Instável 5mg i.v. (1 a 2 min.) 
0,1mg/kg/min i.v. 
Frequência Cardíaca 
<60bpm e 
Perssão Sistólica 
<90mmHg 
Bloqueador do 
canal de cálcio 
Vários 
Sintomas não 
aliviados por Nitrato 
ou β-bloqueador 
Edema Pulmonar, 
Disfunção Ventricular 
Esquerda 
Fármacos Anti-anginosos 
Categoria do Fármaco Posologia 
(dose mg/kg / dia ou Hora) 
Anti-coagulante oral 
AAS – ácido acetilsalicílico 
 
 
Clopidrogrel 
162 a 325 mg (inicial) 
75 a 162 mg/ 1Xdia 
 
300mg (ataque) 
75 mg/ 1Xdia 
Anti-coagulante Intravenoso 
Abciximabe Bolus de 0,25mg/kg seguido 0,125µg/kg/min 
por 12 a 24 horas 
Heparina (HNF Bolus de 60 a 70 U/kg i.v. (máximo 5.000 U) 
seguido 12 a 15 U/kg/h (máximo 1.000/h) 
Fármacos Anti-anginosos 
Perspectivas 
Estudos Clínicos comparando a eficácia de novos 
Fármacos Antianginosos: 
- Nitratos (Molsidomina – tempo maior de ação) 
- Antagonistas dos Canais de Ca2+ 
(Nitrendipina – ausência da hipotensão ortostática) 
Estes ensaios clínicos estão avaliando os efeitos sobre eventos 
coronarianos obstrutivos, hipertrofia ventricular e mortalidade. 
- É uma das mais importantes causas de morte por 
doença cardiovascular; 
- Angina é progressiva e se não tratada pode 
provocar o infarto do miocárdio; 
- 4 tipos de Fármacos são utilizados no tratamento; 
- Nitratos são usados logo após o início do sintoma; 
- A combinação desses Fármacos depende da 
gravidade e mostrou vantagem; 
- Trombolíticos devem ser utilizados com cautela em 
pacientes que já sofreram cirurgia (risco de 
hemorragia). 
Conclusão 
- Goodman & Gilman, A. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 11º ed. Mc 
Graw Hill, 2006 
- Rang, P.H.; Dale, M.M. Farmacologia. 6ª ed. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 
2006 
- Katzung, B.G., Farmacologia Básica & Clínica. 6ª ed. p.109; 
- Lullmann, H.; Mohr, K. Farmacologia Texto e Atlas 4ª ed. Art Med , Porto Alegre, 
2001 
- Harrison Medicina Interna, 15ª ed., McGraw-Hill, Rio de Janeiro. 
Referências Bibliográficas: