Imunologia - Tolerância imunológica e autoimunidade

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Imunologia aula 4 M2
TOLERANCIA IMUNOLOGICA E AUTOIMUNIDADE
Órgãos linfoides primários: medula óssea e timo (geram e maturam)
Órgãos secundários/periféricos.
A tolerância imunológica ocorre
tanto nos centrais/primários
quanto nos periféricos.
Celula T- tolerância central:
A AIRE (proteína
reguladora autoimune) faz
parte do desenvolvimento
de células T reguladoras. A
deficiência da AIRE
aumenta a chance de
desenvolvimento de
doença autoimune.
Células T – tolerância periférica:
Anergia:
Célula anergica: celula não responsiva.
Diversidade dos mecanismos de supressão mediada por célula Treg:
Além de regular linfócitos Treg produzem a anfirrebulina e tem função de reparação de epitélio.
Células B – tolerância central:
Células B – tolerância periférica:
Autoimunidade:
● Perda da autotolerancia
● Expansão de linfócitos autorreativos e auto-Ac
● Destruição tecidual
● Alteração da função celular
● Órgão-específicas / sistêmicas
● Crônicas
Desenvolvimento de autoimunidade: imagem ->
As doenças autoimunes são decorrentes de:
● suscetibilidade genética,
● agentes infecciosos,
● xenobióticos,
● alterações anatômicas,
● hormônio
Bases genéticas das doenças autoimunes: polimorfismos nos:
● Alelos HLA: seleção e ativação de celulars TCD4+
● Alelos não HLA: genes que influenciam no desenvolvimento e regulação de respostas
imunológicas, regulação da expressão genica.
● Anomalias em um único gene: envolvido na manutenção da autotolerância.
Perda da autotolerancia pode ocorrer devido a:
● Problemas na seleção negativa de células T ou B
● Quantidade e funções anormais em linfócitos Treg
● Problemas na apoptose de linfócitos autorreativos
● Função inadequada de receptores inibitórios.
As células dendríticas apresentam antígenos próprios. Se houver falha no linfócito T autorreativo há
reconhecimento desses Ag.
Papel das infecções no desenvolvimento ad autoimunidade (epigenética):
Diagnóstico das doenças autoimunes:
● Anamnese
● Verificação de processos inflamatórios
● Pesquisa de autoanticorpos.
Exames para verificar Processos inflamatórios:
● Velocidade de hemossedimentação
● Proteína C-reativa.
Testes de autoanticorpos:
● Anticorpos antinucleares: positivos no lúpus eirtematoso sistêmico e outras doenças autoimunes.
Podem estar presentes na população sadia também, assim, são necessários outros testes para a
confirmação das doenças.
● Anticorpos anti-insulina, anti-GAD (glutamic acid descarboxilase) e anti-ilhota: diabetes melito
tipo I.
● Fator reumatoide: positivo, com título >1:80, na artrite reumatoide
● Anticorpos contra receptores de acetilcolina: positivos na miastenia grave.
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