Aula 12 - morte celular - necrose e apoptose

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MORTE CELULAR:
NECROSE E APOPTOSE
PROFA. DRA. REGIANE M. F. OLER
É muito difícil precisar o número de células que nascem e morrem em nosso 
organismo a cada dia, mas calcula-se que o corpo de um adulto produza, em 
média:
-> 300 milhões de células por minuto 
ou
-> 432 trilhões por dia 
Uma renovação que ocorre, principalmente, em tecidos epiteliais e conjuntivos, 
responsáveis pelos revestimentos e pela sustentação do corpo. 
Essa taxa pode variar em alguma situações, por exemplo, quando o corpo 
precisa reparar uma lesão.
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TEMPO DE VIDA DE UMA CÉLULA
A longevidade de uma célula é muito variável conforme a espécie. No organismo humano, há células que duram 
muitos anos. Algumas têm a sua duração contada em dias. Outras acompanham o indivíduo por toda a vida, do 
nascimento à morte. Sob esse ponto de vistas, as células são classificadas em lábeis, estáveis e permanentes.
1) Células lábeis: são células de curta duração, são encontradas no tecido que estão em constante renovação, 
ou seja, tecidos onde o ciclo celular (interfase e mitose), sobretudo a mitose, acontece com frequência. Estas 
células já estão determinadas a entrarem em mitose, pois os genes que controlam a divisão celular (gene da 
proteína p53) estão sempre ativados. Ex:
- Os gametas, que são células germinativas, duram dois ou três dias, são células lábeis. 
• As hemácias ou glóbulos vermelhos do sangue, devido a árdua tarefa de transportar os gases no 
corpo humano, duram no máximo 120 dias. 
• O tecido epitelial de revestimento do estômago, por conta da ação dos ácidos estomacais, por 
exemplo, é renovado a cada 4 a 7 dias.
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• Já a epiderme da pele (camada mais superficial) é completamente renovada 
a cada 15 a 30 dias, dependendo da idade do indivíduo... 
• O mesmo acontece para as células do epitélio de revestimento do trato digestório, respiratório, urinário, 
mucosa oral, etc; que se renova a cada 2-4 semanas.
• Células estáveis: constituem a grande maioria dentre as numerosas variedades celulares do nosso organismo. 
São células que se diferenciam durante o desenvolvimento embrionário e depois mantêm um ritmo constante de 
multiplicação, sendo que muitas vezes necessitam ser estimuladas (com fatores de crescimento, por exemplo) 
para entrarem em mitose. Assim ocorre com as fibras musculares lisas e os diversos tipos de células epiteliais e 
conjuntivas. Podem durar meses ou anos. As células dos vegetais também se classificam nesse grupo.
• O fígado tem as suas células renovadas em períodos que variam de 150 a 500 dias.
• Os ossos apresentam renovação celular lenta, mas que se estimulados (ex: fratura óssea), aceleram a sua 
renovação. 
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• As células do bulbo capilar demoram em torno de 2 anos para se renovarem. 
• Células permanentes: resultam de uma diferenciação celular muito precoce no embrião. Duram toda a vida. 
Atingem alto grau de especialização. Por isso, depois de concluída a formação embrionária, perdem a 
capacidade de reprodução. Não há renovação dessas células nos organismo depois do nascimento. Ex: 
• As fibras musculares estriadas esqueléticas
• As fibras musculares estriadas cardíacas 
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• Os neurônios. 
O crescimento, o desenvolvimento e a manutenção de organismos multicelulares
dependem não apenas da produção de células (proliferação celular), mas também de
mecanismos que as destroem (morte celular). A manutenção do tamanho do tecido, por
exemplo, requer que as células morram na mesma taxa em que são produzidas.
Durante o desenvolvimento, padrões cuidadosamente orquestrados de morte celular
ajudam a determinar o tamanho e a forma dos membros e de outros tecidos. As células
também morrem quando se tornam danificadas ou infectadas, que é uma forma de assegurar
que elas sejam removidas antes que ameacem a saúde do organismo.
Nesses e em muitos outros casos, a morte celular não é um processo aleatório, mas ocorre
por uma sequência de eventos moleculares programados, nos quais a célula se autodestrói
sistematicamente e é fagocitada por outras células, não deixando traços. Na maioria dos casos,
essa morte celular programada ocorre por um processo chamado apoptose – do grego, “cair”,
como as folhas de uma árvore.
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Ao contrário da apoptose, as células animais que morrem em resposta a um dano agudo,
como um trauma ou uma falta de suprimento sanguíneo, geralmente morrem por um processo
chamado de necrose celular.
As células necrosadas se expandem e explodem, liberando seus conteúdos sobre as células
adjacentes e provocando uma resposta inflamatória. Em muitos casos, a necrose provavelmente é
causada pela depleção energética, que leva a defeitos metabólicos e perda de gradientes iônicos
que normalmente ocorrem através da membrana celular.
Causas de lesão celular (morte por necrose) - estímulos
1) Privação de oxigênio (hipóxia ou anóxia) - asfixia, altitudes extremas
2) Isquemia - obstrução arterial.
3) Agentes físicos - trauma mecânico, queimaduras, radiação solar, choque elétrico.
4) Agentes químicos - álcool, medicamentos, poluentes ambientais, venenos, drogas ilícitas.
5) Agentes infecciosos - vírus, bactérias, fungos.
6) Reações imunológicas - doenças auto-imunes, reação anafilática.
7) Defeitos genéticos - anemia falciforme.
8) Alterações nutricionais - obesidade, mal-nutrição.
TIPOS DE 
MORTE CELULAR
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Envelhecimento 
celular
=> telômero
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https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi0yezUz9vSAhVEPJAKHXSkACUQjRwIBw&url=http://bioquimicaenvelhecimento.blogspot.com/2010/11/telomeros-premio-nobel-de-medicina-de.html&bvm=bv.149760088,d.Y2I&psig=AFQjCNGkH8cULNzXHyYkA0KbUMogRscoSw&ust=1489774205289307
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Apoptose
Fisiológica
Durante a gravidez
Queda das folhas das árvores
Útero que cresce durante a gestação e as 
células morrem para o útero voltar ao 
tamanho normal após a gestação
A morte celular ajuda a esculpir mãos e pés durante o desenvolvimento embrionário: eles começam como estruturas em 
forma de pá, e os dedos individuais se separam apenas quando as células entre eles morrem (Figura). Em outros casos, as 
células morrem quando a estrutura formada por elas não é mais necessária. Quando um girino se transforma em rã na 
metamorfose, as células da cauda morrem, e a cauda, que não é necessária para a rã, desaparece. 
Figura 1 - Formação dos dedos na pata do camundongo em desenvolvimento por apoptose. (A) A pata, nesse feto de camundongo, foi marcada com um corante que marca 
especificamente as células que sofreram apoptose. As células apoptóticas aparecem como pontos verdes brilhantes entre os dedos em desenvolvimento. (B) A morte de células interdigitais 
eliminou o tecido entre os dedos em desenvolvimento, como visto um dia mais tarde, quando existem poucas células apoptóticas. (De W. Wood et al., Development 127:5245–5252, 2000. 
Com permissão de The Company of Biologists.)
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A apoptose acontece tanto em eventos fisiológicos como em eventos patológicos.
Apoptose fisiológica
- processos embrionários;
- involução dependente de hormônios em adultos (cisto nos ovários); mamas durante gestação;
- neutrófilos e outros leucócitos para o término de reações inflamatórias ou imunológicas;
- eliminaçãode linfócitos auto-reativos potencialmente danosos;
- morte celular induzida por células T citotóxicas
Já a apoptose patológica ocorre principalmente:
- presença de vírus, 
- estímulos nocivos (como radiação e drogas citotóxicas anticancerosas), 
- atrofia patológica dos órgãos e 
- ativação da resposta imune em tumores. 
Apoptose
Patológica
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Morfologicamente, as células apoptóticas apresentam:
- encolhimento celular (citoplasma denso e organelas mais agrupadas);
- desorganização do citoesqueleto;
- condensação da cromatina (a cromatina se agrega na periferia do núcleo, em massas densas de várias
formas e tamanhos. O próprio núcleo pode se romper em dois ou mais fragmentos);
- formação de bolhas citoplasmáticas e corpos apoptóticos,
- fagocitose das células ou dos corpos apoptóticos pelos macrófagos.
As células saudáveis do tecido migram e proliferam para ocupar o espaço da célula morta. A
degradação intracelular de proteínas ocorre por meio de enzimas denominadas caspases, outrora
inativas. Elas clivam muitas proteínas nucleares vitais e do citoesqueleto, além de ativarem DNAses,
que são enzimas responsáveis pela quebra da cadeia de DNA.
Os mecanismos de apoptose são extremamente complexos e sofisticados, envolvendo cascatas
de eventos moleculares dependentes de energia.
Existem duas principais vias de sinalização da apoptose: a via intrínseca (ou via mitocondrial) e
a via extrínseca (ou via dos receptores de morte celular).
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Vias Apoptóticas
a) Via Intrínseca (mitocondrial)
As células podem ativar seus programas de apoptose de dentro da célula, frequentemente em resposta
ao estresse, tal como o dano do DNA ou em resposta a sinais de desenvolvimento.
Essas respostas são governadas por vias apoptóticas intrínsecas ou mitocondriais, que dependem da
liberação de proteínas mitocondriais no citosplasma, que normalmente residem no espaço intermembrana
dessas organelas. Algumas das proteínas liberadas ativam a cascata proteolítica de caspases no citoplasma,
levando à apoptose.
Uma proteína-chave na via intrínseca é o Citocromo C
que, dentro da mitocôndria realiza o transporte de
elétrons durante a Cadeia Respiratória. Quando liberada
no citosol, ela assume uma nova função: liga-se a uma
proteína adaptadora chamada Apaf1 (fator 1 de ativação
da protease apoptótica), formando um tipo de roda, o
apoptossomo, que une-se a proteínas conhecidas como
caspases, promovendo a ativação da via das caspases
(proteases que ativam a apoptose), formando um
complexo de sinalização indutor de morte.
b) Via Extrínseca (receptor de morte de morte celular)
O mecanismo da via extrínseca consiste na indução externa, feita pela associação de outra célula
àquela que sofrerá apoptose. Essa interação ocorre por meio da ligação de proteínas de sinalização
extracelular a receptores de morte na superfície celular.
Os receptores de morte são proteínas transmembrana que pertencem à família de receptores do
fator de necrose tumoral (TNF, tumor necrosis factor), o qual inclui um receptor para o próprio TNF (rTNF)
e o receptor de morte Fas. Os ligantes que ativam os receptores de morte são estruturalmente
relacionados ao receptor TNF e ao receptor Fas.
Um exemplo bem entendido de como os
receptores de morte disparam a via
extrínseca da apoptose é a ativação de Fas na
superfície da célula-alvo pelo ligante Fas a
superfície de um linfócito (citotóxico)
matador. Quando ocorre a ligação entre o
receptor e ligante, ativa-se a via das caspases
(proteases que ativam a apoptose), formando
um complexo de sinalização indutor de
morte.
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Necrose
A necrose é um processo de morte celular traumática, invariavelmente patológica. Onde a célula
morre devido a substâncias tóxicas, microrganismos ou algo que desencadeie uma resposta
inflamatória no tecido adjacente. As células em necrose mostram-se “inchadas”, com aumento de
volume da célula inteira e, também, aumento do volume das organelas, bem como cisternas do retículo
endoplasmático e do complexo de Golgi.
Este tipo de morte celular está ligada a uma perda da integridade das membranas celulares, 
levando a um extravasamento de enzimas intracelulares derivadas dos lisossomos. Estas enzimas 
dissolvem as células lesadas e causam o extravasamento de conteúdos celulares que iniciam o 
processo de inflamação com o objetivo de eliminar as células mortas e reparar o tecido danificado. Ao 
contrário do processo de apoptose, em que a célula se mantém com a membrana plasmática intacta, e 
mesmo os corpos apoptóticos também são delimitados por membranas. Portanto, na apoptose, o 
conteúdo intracelular não é lançado no meio extracelular.
A necrose exibe algumas características específicas que facilitam sua
identificação como aumento do volume celular, ruptura da membrana
plasmática, frequente presença de inflamação, processo de degradação do
núcleo por picnose (retração nuclear), cariorréxis (fragmentação nuclear) e
cariólise (ruptura da carioteca). O processo termina com a calcificação das células
mortas.
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• https://pt.khanacademy.org/science/biology/developmental-biology/apoptosis-in-development/a/apoptosis
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