Diabetes Mellitus- Tratamento

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Diabetes Mellitus-Tratamento 
Desordens metabólicas-Thaynara Silva 
Envolve controle da (dos): 
 Glicemia 
 Demais fatores de risco associados: HAS, dislipidemia, obesidade, estado inflamatório 
e protrombótico sistêmico etc. 
 
Objetivo: Prevenção de complicações crônicas, micro e macrovasculares. Atingir metas 
glicêmicas. 
 
Qual a conduta para um paciente com diagnóstico de pré-diabetes (GJ entre 100-125mg/dL 
ou TOTG após 2h entre 140-199mg/dL ou HbAc1 entre 5,7-6,4%)? 
 
1. Descartar a existência de DM solicitando TOTG 75 (exame mais sensível); 
2. Medidas higienodietéticas= Orientação nutricional + Atividades físicas regulares 
(Modificações Terapêuticas no Estilo de Vida- MEV); 
 Redução de pelo menos 7% do peso corporal 
 Praticar, no mínimo, 150min/sem de atividade aeróbica moderada. 
 Consultas frequentes para reforçar o alcance das metas 
 Exames anuais para rastreio do DM 
3. Estímulo à cessação do tabagismo (comprovadamente um agravante da RI); 
4. Metformina nos pacientes de muito alto risco 
 
 
 
 
Metas glicêmicas 
Nas crianças e adolescentes metas de HbA1c mais altas em razão do risco de sequelas 
neurológicas associadas a hipoglicemia nessa fase (SBD) 
Faixa etária HbA1c 
Pré-escolar 7,5 - 8,5% 
Escolares <8% 
Púberes <7 – 7,5% 
 
Segundo a ADA: 
Menores de 18 anos a meta de HbA1c é <7,5 ou 7% 
Sem hipoglicemia severa. 
 
Metas terapêuticas no DM2 adulto 
Parâmetros SBD ADA 
Glicemia Jejum <100mg/dL 80-130mg/dL 
Glicemia capilar pré-prandial <100mg/dL 80-130mg/dL 
Glicemia capilar pós-prandial <160mg/dL <180mg/dL 
HbA1c ~7% na maioria dos 
adultos 
(individualizar) 
~7% na maioria dos 
adultos 
(individualizar) 
Critérios do uso da Metformina no pré-
diabetes (ADA) 
1. IMC>= 35 
2. Idade <60 anos 
3. História de DMG 
Se paciente idoso, 
metas mais 
permissíveis. 
HbA1c 7,5-8% 
Tratamento DM1 
 
Tríade: Insulina, monitorização e educação (alimentação + atividade física). 
 
Necessidade de individualização das metas/objetivos glicêmicos, evitando-se tanto sequelas 
de hipoglicemia, quanto alterações no SNC decorrentes de hiperglicemias alternadas com 
hipoglicemias. 
 
 
Orientação alimentar: Segue a regra de Holiday 
• 100 kcal/kg ate 10 kg de peso corpóreo; 
• 1.000 + (kg − 10) x 50 em crianças com massa entre 10 e 20 kg; 
• 1.500 + (kg − 20) x 20 em crianças com mais de 20 kg. 
 
Terapia insulínica em sistemas de infusão contínua (SIC) 
 
 
Tratamento DM2 
 
Estratégias 
1. Mudanças no Estilo de Vida 
2. Perda de peso, na presença de sobrepeso ou obesidade; 
3. Uso de medicamentos: hipoglicemiantes orais e/ou insulina; 
4. Controle de outros fatores de risco para Lesões dos órgãos-algo (LOAs): HAS, 
dislipidemia, cessação do tabagismo etc. 
 
Tratamento Medicamentoso (drogas antidiabéticas orais/ hipoglicemiantes orais) 
 
Internatinal Society for Pediatric and Adolescent Diabetics 
Sensibilizadores da insulina 
 
 
Biguanidas- Metformina 
 
Todo pcte com DM2 deve usar Metformina a menos que haja intolerância grave ou 
contraindicação. 
Primeira opção de antidiabético 
Não causa hipoglicemia (Não retirar a medicação, hipoglicemia 
pode ser causada por outra coisa que não a Metformina) 
Evitar no pré e pós-operatório 
Suspender quando for realizar exames de contraste 
Reduz a absorção de Vit B12 (monitorar periodicamente) 
Deve sempre ser adm junto com a alimentação. Reduz 
efeitos gastrointestinais. 
Eficácia máxima é obtida na segunda dose do dia. 
Mecanismo de ação: 
1. Inibição da gliconeogênese hepática 
2. Estimula glicólise nos tecidos 
3. Diminui absorção de glicose no TGI 
4. Diminui níveis de glucagon 
5. Redução do turnover de glicose no leito esplâcnico. 
6. Aumenta a atividade da AMPK (proteína quinase dependente de AMP) 
 Oxidação de ác. Graxos e aa. 
 Aumenta captação de glicose 
 Expressão de GLUT 
 Diminui lipólise e lipogênese 
 Diminui gliconeogênese 
 Controle da hiperglicemia 
 Euglicemiante. 
 
 Posologia e modo de uso
Tipos Comprimidos Dose inicial Dose efetiva Dose máxima 
Liberação 
simples 
500, 850 e 
1.000 mg 
500 ou 850mg. ½ a 1 cp no 
almoço por 1-2 sem. Se bem 
tolerada-> 1cp no almoço e 1 no 
jantar-> 1cp no café, no almoço e 
no jantar. 
1.500 a 1.700 
mg/dia 
2.550 a 3.000 
mg/dia 
Liberação 
prolongada 
(XR) 
500, 750 e 
1000 mg 
500mg, 1 ou 2cp em dose única 
diária no jantar-> 3 ou 4cp no 
jantar. 
1.000 a 1.500 
mg/dia 
2.000 md/dia 
 
Efeitos adversos: Náuseas, vômitos, diarreia, gosto metálico na boca, anorexia leve, 
flatulência. 
Complicação mais temida: Acidose láctica (rara, porém alta mortalidade). 
Biguanidas 
Tiazolidinedionas/ Glitazonas 
Por quê? Quais as vantagens da Metformina 
sobre os demais hipoglicemiantes? 
 Não aumenta peso. Pcte pode perder 
2 a 3 kg nos primeiros 6 meses 
 Reduz TG em 10-15% 
 Reduz HbAc1 em 1-2% e GJ em 60 a 
70mg/dL 
 Reduz RCV 
 Evita progressão de intolerância a 
glicose 
 Reduz risco de esteatose hepática 
não alcoólica 
 Reduz risco de neoplasias. 
Contraindicações: 
 Insuficiência renal (Cr sérica >1,5mg/dL em homens e >1,4mg/dL em mulheres). 
Suspender Metformina quando a TFG <30ml/min/1,73m2 
 Hepatopatia com transaminases 3x acima do VR 
 
Tiazolidinedionas- Pioglitazona (Actos®, Pioglit®) 
 
Sensibilizador à insulina com ação preferencial no músculo esquelético 
Mecanismo de ação: 
Ligação em receptor PPARγ -> expressão gênica de GLUT-4 (diminui RI nos tecidos). 
Não causa hipoglicemia 
Demora algumas semanas (6-8) para fazer efeito já que altera expressão gênica. 
Reduz GJ em 50mg/dL 
Reduz HbA1c em 0,5 a 1,4 % 
Aumenta HDL em 5-10% 
Reduz ác graxos livres em 20-30% 
 
Comprimidos: 15, 30 ou 45 mg dose única diária, sem necessidade de associar às refeições. 
Dose máxima: 45mg/dia se isolada ou 30mg/dia se associada a outras medicações. 
 
Efeitos adversos: 
 Aumenta peso em 2-3Kg 
 Retenção hídrica, Edema (evitar em pctes com ICC grau III ou IV) 
 Anemia dilucional (reduz Hb e Ht) 
 Cefaleia 
 IVAS 
 Risco de fratura em mulheres (tente não usar em mulheres idosas) 
#muito usada para pcte cardiopata-> reduz RCV (não aumenta LDL), apesar da retenção hídrica. Pode fazer 
diuréticos para diminuir a retenção. 
 
Contraindicações: 
 DM1 
 Gestantes 
 Doença hepática em atividade. Suspender se transaminases 3x acima do VR 
 
Secretagogos de insulina 
 
Sulfonilreias- 
Mecanismo de ação: Aumentam o estágio final da secreção insulínica, favorecendo a queda da 
glicemia, mas aumentando o risco de hipoglicemia e exposição prolongada a hiperinsulinemia. 
Interage com receptor de sulfonilreias (SUR) no complexo do canal de K+ dependente de ATP 
inibindo sua atividade-> despolariza membrana -> influxo de Ca+2 -> arraste de vesículas de 
insulina -> exocitose de insulina. 
Não usar junto com insulina 
Diminui a vida das céls β 
ATENÇÃO! 
Interação medicamentosa com ACO 
Sulfonilréias 
Glinidas/ Meglitinidas 
Requer cels β funcionantes (Mais eficaz em pctes com menos de 5 a 10 anos de diabetes) 
Estimula LIBERAÇÃO de insulina e não a sua síntese 
Reduz glicemia ~20% 
Adm 30 min antes do café e do jantar 
São metabolizadas pelo fígado (cautela com hepatopatas) 
Excreção renal 
 
Droga Geração Comprimidos Dose Duração 
Clorpropamida 
(Diabenese®) 
 
1º geração 
 
250mg 125-500mg VO 
1x/dia 
24-60h 
Glibenclamida 
(Danonil®) 
2º geração 5mg 2,5-20mg VO 1-
2x/dia 
12-24h 
Glimepirida 
(Amaryl®, Betes®) 
 
 
Última geração 
1,2,3,4,6 e 8mg 1-8mg VO 1x/dia 24h 
Glicazida 40-120mg 1-3x/dia 8-24h 
Glicazida MR 
(Akukon®) 
30 e 60mg 30-120 mg 1x/dia 
24h 
 
Efeitos colaterais: 
 Hipoglicemia (ptte a Clorpropamida devido ao tempo de ação prolongado) 
 Efeito dissulfiram na Clorpropamida 
 Hiponatremia 
 Ganho de peso 
 Dermatite 
 Sd de Steve-Johnson (pctes com sensibilidade à sulfa) 
 
Contraindicações: 
 Cetose grave/ DM1/LADA (ineficaz pq não produz insulina) 
 Gravidez e lactação 
 Insuficiência heática grave 
 Insuficiência renal grave (TFG <30mL/min) 
 Sensibilidade à sulfa 
 
Glinidas/ Meglitinidas 
Mecanismo de ação: interagem com canal de K+ igual as sulfonilreias. 
Meia-vida curta-> usadas antes das refeições para controle pós-prandial. 
Baixo risco de hipoglicemia 
 
Droga Dose Duração 
Repaglinida (Prandin®, Posprand®) 1-4mg VO/dia em 3 tomadas (refeições) 3-4h 
Nateglinida (Starlix®) 120 mg VO/dia em 3 tomadas (refeições) 3-4h 
 
 
 
Inibidores da alfa glicosidade 
 
Acarbose (Glucobay®) 
 
Mecanismo de ação: Inibem a ação das enzimas digestivas do tipo alfa-amilase e alfa-
glicosidase presente na borda em escova dos enterócitos, que clivam polissacarídeos 
complexos em monossacarídeos (Pex. Amido-> glicose)-> lentificam a absorção de glicose-> 
reduz glicemia pós-prandial 20-30mg/dL 
Reduz HbAc1 0,5-0,8% 
Reduz TG pós-prandial em 20% 
 
Droga Comprimidos dose Dose máxima 
Acarbose 50 ou 100mg Iniciar com dose baixa 25mg 2-
3x/dia antes das refeições 
300mg/dia fracionado 
em 3 tomadas 
 
Efeitos colaterais: 
 Flatulência 
 Desconforto abdominal 
 Borborigmos 
 Diarreia, meteorismo 
 Hepatotoxicidade e icterícia 
colestática 
 
Contraindicações: 
 DII 
 Obstrução intestinal 
 Sd disabsortivas 
 Insuficiência renal Cr>2mg/dL 
 Gravidez 
 Lactação 
 Crianças <12 anos 
 
Terapia Incretínica 
 
Efeito incretina= Aumenta secreção de insulina e reduz secreção de glucagon em resposta às 
refeições. Fármacos incretinomiméticos fazem efeito incretina. 
 
Incretinas: Polipeptídeo Insulinotrópico dependente de Glicose (GIP) 
Peptídeo Glucagon Like (GLP-1) 
 
Inibidores da DPP-IV/ Gliptinas 
 
São bem toleráveis/ baixa incidência de efeitos adversos 
Retardo do esvaziamento gástrico 
Boa indicação para idosos 
Se o pcte não comer-> não libera insulina-> sem risco de hipoglicemia. 
Reduz GJ 20mg/dL 
Reduz glicemia pós-prandial 50mg/dL 
Reduz HbA1c 0,6-0,8% 
 
Mecanismo de ação: inibem a Dipeptidil peptidase 4 (DPP-IV) que degrada o Peptídeo 
Glucagon like (GLP) 
Acarbose 
Miglitol e Voglibose (n tem no Brasil) 
Inibidores da DPP-IV/ Gliptinas 
Agonistas de GLP-1 
Droga Comprimido dose 
Vildagliptina 
(Galvus®) 
50mg, associados ou 
não à Metformina 
50mg 2x/dia (café e jantar) em monoterapia 
ou associada com Metformina ou Glitazona. 
50mg 1x/dia- associação com sulfonilreia ou 
insulina 
50mg 1x/dia se TFG <30mL/min 
Sitagliptina 
(Januvia®, 
Janumet®) XR ou não 
25, 50, 100mg ou 
50mg associado a 
Metformina 
100mg diariamente 
50mg se TFG entre 30 e 50 
25mg se TFG <30 
Saxagliptina 
(Onglyza®) 
2,5 ou 5 mg 
associados ou não à 
Metformina XR 
5mg diariamente ou 2,5 mg 2x/d 
2,5mg diariamente se TFG <30 
Linagliptina 
(Trayenta®) 
5 mg ou 2,5 associado 
à Metformina 
5mg diariamente- monoterapia 
2,5mg 2x/d quando associada a Metformina 
500 ou 850 ou 1000mg 
Alogliptina (Nesina®) 6,25mg; 12,5mg ou 
25mg ou 12,5mg 
associado à 
Metformina 
25mg diariamente 
12,5mg 2x/dia quando associada a Metformina 
500, 850 ou 1000mg 
12,5 mg diariamente se TFG entre 30 e 50 
6,25mg diariamente se TFG <30 
 
Efeitos adversos: 
 
 Náuseas 
 Cefaleia 
 ITU 
 Faringite leve 
 
Contraindicações: 
 DM1 
 Hepatopatias agudas (transaminases 
2,5x maior que o VR) 
 Gravidez 
 Lactação 
 <18anos 
 
Agonistas GLP-1 
 
Peptídeo Glucacon Like (GLP-1) é um hormônio secretado ptte pelo íleo terminal e cólon em 
resposta a presença de alimento. Promove: 
 Retardo do esvaziamento gástrico (garantindo sensação de saciedade precoce) 
 Diminui secreção de glucagon 
 Aumenta sensibilidade à insulina 
 Aumenta proliferação e diminui apoptose de céls β 
É rapidamente degradado pela DPP-IV 
Mecanismo de ação dos agonistas GLP-1: ligam-se aos receptores endógenos para GLP-1 e 
potencializam efeito incretínico, provocando o aumento da produção de insulina. 
Vantagens para Obesos diabéticos 
Eficácia é maior que a dos inibidores de DPP-IV 
Reduz GJ 10-15 mg/dL 
Reduz glicemia pós-prandial 60-140mg/dL 
Reduz HbAc1 0,8-1,5% 
Droga Apresentação Posologia 
Exenatide (Byetta®, 
Vitorin®) 
Solução injetável 5µg SC 2x/dia aplicadas 30-60min 
antes do café e jantar por 4 sem. 
Dose plena: 10µg SC 2x/dia 
Liraglutida (Victoza®, 
Saxenda®) 
Solução injetável 6mg/mL: 
sistema de aplicação com 
3mL 
Inicia 0,6mg SC 1x/dia por 2 meses 
Aumento para 1,2mg SC 1x/dia a 
partir de 2 meses. 
3,6mg pode ser feita em alguns casos 
(obesidade) 
Lixisenatida Associada a insulina glargina 
(Soliqua®) 
Inicia com 10µg SC 1x/dia aplicada 1h 
antes de qualquer refeição 
Aumenta para 20µg após 2 sem 
Dulaglutida 
(Trulicity®) 
Solução injetável (canetas 
para uso único) 
0,75mg/0,5mL e 
1,5mg/0,5mL 
0,75mg SC 1x/semana aplicar em 
qualquer horário 
Aumenta para 1,5mg 
# Xultophy®= Solução injetável insulina degludeca 100UI/m/l + Liraglutida 3,6mg/mL. Em 
sistemas de aplicação de 3 mL. 1x/dia. Ajuda na redução do peso e atua como insulina. 
Não associar com Inibidor de DPP-IV (age no mesmo lugar) 
 
Efeitos adversos: 
 Náusea 
 Perda de apetite 
 Desconforto abdominal 
 Pirose 
 Cefaleia 
 
Contraindicação: 
 DM1 
 Cetoacidose diabética (CAD) 
 Insuficiência hepática grave 
 Distúrbio gastrointestinal leve (gastroparesia) 
 Insuficiência renal grave (no caso da Exenatida) 
 História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide ou neoplasia endócrina 
múltipla tipo 2. 
 
Inibidores do SGLT-2 
Mecanismo de ação: Bloqueiam a reabsorção ativa de glicose no túbulo proximal renal pela 
inibição do cotransportador simporte de sódio e glicose tipo 2-> aumentam a excreção 
urinária de glicose. 
Discreta perda de peso 
Redução da PA (cuidado com os idosos, reduzir anti-hipertensivo se necessário) 
Prevenção de mortalidade cardiovascular 
Não provoca hipoglicemia 
Reduz GJ 20-30mg/dL 
Reduz HbA1c 0,5-1% 
 
Droga Apresentação Posologia 
Dapagliflozina (Farxiga®) Cp de 10mg Dose única 
Se associado a diuréticos: 5mg 
Canagliflozina (Ivokana®) Cp de 100 e de 300mg Dose única 
Idosos >75 anos: 100mg 
Empagliflozina (Jardiance®, 
Glyxambi®) 
Cp de 10 e de 25 mg Dose única 
 
#XigDuo RX®= Dapagliflozina (5 ou 10mg) +cloridrato de Meformina (500 ou 1000mg) 
 
Efeitos colaterais: 
 Infecções genitais (candidíase). Orientar higiene íntima e sempre perguntar sobre 
pruridos e corrimentos. 
 Piora da TFG nas primeiras semanas (devido ao efeito diurético). 
 
Contraindicações: 
 Insuficiência renal grave (TFG<30ml/min) 
 DM1 
 Gestação 
 Crianças