Dose resposta

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DOSE RESPOSTA
Cristiano Quaresma da Silva | Estácio
DEFINIÇÃO
• Relaciona as características de exposição a um agente e seu espectro de 
efeitos;
• Do ponto de vista prático, existem dois tipos de relações dose resposta:
1. Relação dose resposta individual.
2. Reação dose resposta quântica.
REAÇÕES DOSE RESPOSTA 
INDIVIDUAL OU GRADUADA
• São caracterizadas por um 
aumento na gravidade da resposta 
relacionado à dose, conforme 
podemos observar nas figuras ao 
lado;
• Observemos que ela é 
característica de indivíduos e não 
de toda população.
RELAÇÃO DOSE RESPOSTA 
QUANTAL
• Pode ser descrita como do tipo 
“tudo ou nada”, ou seja, em 
qualquer dose administrada um 
indivíduo é dito “respondente” ou 
“não respondente”.
• No exemplo ao lado temos a dose 
resposta quantal, com relação à 
letalidade.
• Composto A possui curva dose 
resposta “horizontal”, o que 
significa isso na prática?
• Composto B possui curva dose 
resposta “vertical”, o que significa 
isso na prática?
• Observar que a DL50 é 
praticamente a mesma para 
ambos (8 mg/kg) e que na metade 
deste valor (4 mg/kg) menos de 
1% de B morreriam, contra 20% 
de A.
INCLINAÇÃO DA CURVA DOSE 
RESPOSTA
FORMA DA CURVA DOSE-
RESPOSTA
• Nutrientes essenciais: são 
necessário para manutenção da 
vida – vitaminas, cromo, cobalto e 
selênio.
• Hormesis: substâncias tóxicas que, 
em baixa quantidade, possuem 
efeito benéfico, mas em alta 
quantidade possuem efeito tóxico, 
conforme figura ao lado.
AVALIAÇÃO DA RELAÇÃO DOSE 
RESPOSTA
• Comparação de dose resposta:
• Apesar de termos curvas paralelas 
ED e LD podem não ter o mesmo 
mecanismo.
• Índice Terapêutico: TD
50
/ED
50
• Margem de Segurança: LD
1
/ED
99
• Potência versus eficácia:
• Potência está relacionada com as 
posições relativas ao longo do eixo 
de dosagem;
• Eficácia está relacionada com o 
limite de relação dose resposta no 
eixo resposta.
VARIAÇÃO DAS 
RESPOSTAS TÓXICAS
TIPOS
• TOXICIDADE SELETIVA: uma substância química produz lesão em um sem 
causar em outro.
• ESPÉCIES DIFERENTES: “resultados experimentais em animais, quando 
devidamente qualificados, são aplicáveis em humanos”.
• DIFERENÇAS INDIVIDUAIS DE RESPOSTAS: polimorfismo genético.
TESTES DE 
TOXICIDADES 
DESCRITIVAS EM 
ANIMAIS
PRINCÍPIOS
• Basicamente são dois:
1. Efeitos de um composto em animais de laboratório, quando 
devidamente qualificados, são aplicáveis a humanos;
2. A exposição de animais de experimentação a agentes tóxicos em altas 
doses é um método necessário e válido na identificação de possíveis 
riscos a seres humanos porque a incidência de um efeito é maior com o 
aumento da dose ou da exposição.
LETALIDADE AGUDA (DL50)
Uso da via oral 
e/ou outra via 
prevista de 
exposição. 
Uma ou mais 
espécies de 
animais – 
camundongo e 
rato / coelho e 
cachorro.
Verificar quantos 
animais morrem 
durante 14 dias 
após 
administração de 
uma única dose.
1) Fornecer estimativas quanto à 
toxidade aguda;
2) Identificar órgão-alvo e outras 
manifestações clínicas;
3) Verifica diferença entre as 
espécies;
4) Estabelece reversibilidade da 
resposta tóxica;
5) Orienta sobre doses a serem 
usadas em outros estudos.
*SEU USO É CONTROVERSO*
IRRITAÇÃO DÉRMICA E OCULAR
SENSIBILIZAÇÃO
• Substância é administrada diretamente sobre a pele durante 2 – 4 
semanas;
• 2 – 3 semanas após a última administração é aplicada uma concentração 
não irritante. Será avaliado o aparecimento ou não de eritema.
ENSAIOS SUBAGUDOS
• São realizados para que sejam obtidas informações sobre a toxicidade de 
um produto químico após a administração repetida ( 14 dias);
• Serve também para auxiliar na determinação das doses para estudo da 
Toxicidade Subcrônica.
ENSAIOS SUBCRÔNICOS
• Geralmente têm duração de 90 dias;
• Seus principais objetivos são obter o:
a) LOAEL;
b) NOAEL;
c) Identificar e caracterizar o órgão afetado pela substância tóxica.
• São geralmente realizados em dois animais (ratos e cães para o FDA e 
camundongos e ratos para a EPA).
• 3 doses administradas: uma dose menor que a DL10, uma dose baixa que 
não produz efeitos tóxicos aparentes e uma intermediária.
ENSAIOS CRÔNICOS
• São parecidos com os subcrônicos, 
tendo tão somente uma duração 
muito maior (6 meses a 2 anos);
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