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Neoplasia e Carcinogênese Júlia Werner e Luasle Ferreira Neoplasia • Proliferação anormal de tecido que foge parcialmente ou totalmente ao controle do organismo, tendendo a autonomia e a perpetuação, com efeitos agressivos sobre o hospedeiro • Podem ser classificadas em benignas, quando não invadem, e malignas, quando podem invadir e eventualmente se disseminar Neoplasia • Neoplasia: distúrbio do crescimento celular decorrente de mutações adquiridas que afetam uma célula e sua progênie clonal • Tumores: caracterizadas por aumento de volume • Parênquima tumoral: células neoplásicas clonais • Estroma reativo: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e células do sistema imune • Desmoplasia: estroma colagenoso abundante cujo crescimento é estimulado por células do parênquima Possíveis fatores • Idade • Hábitos de higiene • Profissão • Nível sócio-econômico • Região geográfica • Origem étnica • Tabagismo • Estilo de vida • Sexo Tumores benignos • Aspectos micro e macroscópicos relativamente inocentes • Contornos definidos e crescimento localizado, não se dissemina para outras áreas, em geral pode ser removido com cirurgia local • Crescimento lento (mitoses em número um pouco superior ao tecido original • Bom prognóstico Tumores malignos • Contornos pouco definidos, crescem aos tecidos circundantes • Variação no tamanho e na forma da célula • Morfologia nuclear anormal • Crescimento moderado ou rápido • Mitoses muito mais rápidas do que nas neoplasias benignas, o que não permite a formação de junções entre si. Por isso são mais suscetíveis a escapar, formando metástases, sintetizando enzimas que degradam matriz • Muito agressivos Condições pré-malignas • Grupo de lesões, geralmente epiteliais, que são potencialmente cancerosas, ainda que não necessariamente e invariavelmente evoluam para o câncer. • No entanto, com uma frequência significativa precedem as neoplasias • Displasias: crescimento desordenado. Há perda da uniformidade das células individuais, também há perda da orientação arquitetural, com considerável pleomorfismo, núcleos hipercromáticos grandes, figuras mitóticas mais abundadantes BENIGNO MALIGNO COMPORTAMENTO BIOLÓGICO Caráter expansivo-compressivo Caráter infiltrativo-destrutivo CÉLULAS Atipias celulares brandas Intensas atipias celulares (anaplasia) CRESCIMENTO Lento Moderado ou rápido CÁPSULA Cápsula pseudofibrosa Geralmente não apresenta cápsula MACROSCOPIA Geralmente oval ou arredondado Massa amorfa, invasiva PARÊNQUIMA X ESTROMA Compatível com a sobrevivência das células. Não necrosa. Parênquima se prolifera mais que o estroma. Focos necróticos podem calcificar NECROSE Não Sim METÁSTASES Nunca Sim – fase avançada MITOSES Raras e típicas Frequentes e atípicas TECIDO DE ORIGEM BENIGNO MALIGNO MESENQUIMAL TECIDO CONJUNTIVO FIBROMA FIBROSSARCOMA LIPOMA LIPOSSARCOMA OSTEOMA OSTEOSSARCOMA ENDOTELIAL HEMANGIOMA ANGIOSSARCOMA OU HEMANGIOSSARCOMA TECIDO MUSCULAR LISO LEIOMIOMA LEIOMIOSSARCOMA ESTRIADO RABDOMIOMA RABDOMIOSSARCOMA EPITELIAL ESTRATIFICADO PAVIMENTOSO PAPILOMA CARCINOMA GLÂNDULAS ADENOMA ADENOCARCINOMA Exceções: linfoma (maligno, mesmo com sufixo OMA), leucemia (maligno, mas não segue nomenclatura), melanoma, glioma, seminoma, mesotelioma NOMENCLATURA Estadiamento de uma neoplasia • Grau de diferenciação, pleomorfismo, índice mitótico • O método de estadiamento mais utilizado para neoplasias em geral é o TNM • T: Tumor primário (diâmetro da massa, invasão e infiltração nos tecidos vizinhos • N: Linfonodos e indica o comprometimento ou não dos linfonodos regionais • M: refere-se à extensão das metástases à distância Metástase • Propagação do tumor para áreas fisicamente descontínuas com o local do tumor primário • A capacidade de invasão permite aos tumores penetrar nos vasos sanguíneos, linfáticos e cavidades corpóreas → Disseminação • Todos os tumores malignos são capazes de formar metástases, mas nem todos os tipos o fazem frequentemente Vias de disseminação • Disseminação linfática: via mais comum de disseminação de CARCINOMAS (sarcomas podem eventualmente usar essa rota) • O padrão de acometimento dos linfonodos segue a trajetória normal de drenagem linfática • Carcinomas de mama no quadrante superior externo: acomete primeiro linfonodos axilares • Carcinomas de mama nos quadrantes internos: envolve linfonodos infra e supraclaviculares • Carcinomas de pulmão: acomete primeiro linfonodos peri-hilares • Linfonodos sentinela: primeiro linfonodo em uma cadeia linfática regional que recebe a linfa do local do tumor primário Vias de disseminação • Disseminação hematogênica: típica de SARCOMAS, mas pode ocorrer com carcinomas • Artérias são menos invadidadas do que as veias, uma vez que possuem paredes mais espessas • À distância, exemplo de próstata para pulmão • Disseminação transcavitária: cavidade abdominal, pleural (por exemplo CA de ovário • Transplante Diagnóstico • Métodos morfológicos: biópsias e punção aspirativa • Biópsia: exame anatomopatológico – pode ser com o fragmento do tumor ou até mesmo todo o tumor • Marcadores tumorais: análise imuno-histoquímica, quando os métodos morfológicos não são capazes de determinar um diagnóstico definitivo • Diagnóstico molecular • Imunohistoquímica: técnicas de marcadores tumorais – reação antígeno- anticorpo • Citometria de fluxo: linfomas e leucemias. É aplicada principalmente nas lesões hematopoiéticas e pouco aplicadas em lesões sólidas Punção aspirativa • Punção aspirativa por agulha fina (PAAF) • É um método muito utilizado no DX de neoplasias • Obtém material celular para analise, a partir da utilização de uma agulha de 21 gauge ou menor • Utilização: lesões prontamente palpáveis (mama, tireoide, linfonodos), carcinoma endometrial e gástrico, CA bexiga e próstata, cél. Tumorais em fluidos • PAAF é “SAFE” – Simple, Accurate, Fast e Economic Carcinogênese Carcinogênese • Processo de desenvolvimento de uma neoplasia, desde alterações mais precoces no DNA, até a formação de um tumor, que se agressivo, pode levar ao óbito do hospedeiro • O desenvolvimento neoplásico caracteriza-se por modificações progressivas da fisiologia da célula com alterações nos processos de proliferação e diferenciação • Inativação de genes supressores de tumor Gene p53 – que está relacionada com a supressão do desenvolvimento da proliferação celular Carcinogênese • Fatores ambientais – maioria relacionada com esses fatores • Estilo de vida • Radiação • Química • Viral (HPV) e microbiana • Fatores genéticos • Proto-oncogene→ oncogene → proteínas oncogênicas→ proteínas quinases → ciclinas→ ciclo celular G1 - S FONTE: INCA, https://www.inca.gov.br/como-surge-o-cancer https://www.inca.gov.br/como-surge-o-cancer Boa prova e boas férias! Julia (47) 999635064 Luasle (41) 995891565
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