Cortisol: Funções e Síndrome de Cushing

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Cortisol
· Tem importante efeito contra a hipoglicemia.. Agindo através de um ‘’efeito permissivo’’ para a liberação do glucagon pancreático que levará a gliconeogênese e a quebra de glicogênio.
1. . O cortisol promove gliconeogênese hepática. Uma parte da glicose produzida no fígado é liberada para o sangue, e o restante é estocado como glicogênio. Como resultado, o cortisol aumenta a concentração de glicose no sangue.
2. O cortisol causa a degradação de proteínas do músculo esquelético para fornecer substrato à gliconeogênese. 
3. O cortisol aumenta a lipólise, disponibilizando ácidos graxos aos tecidos periféricos para a produção de energia. O glicerol pode ser usado para a gliconeogênese.
4. O cortisol inibe o sistema imune por meio de múltiplas vias. Esse efeito é discutido em mais detalhes mais adiante. 
5. . O cortisol causa equilíbrio negativo do cálcio. O cortisol diminui a absorção intestinal de Ca2⫹ excreção renal de Ca2⫹ , resultando na perda de Ca2⫹ e aumenta a pelo corpo. Além disso, o cortisol é catabólico no tecido ósseo, causando a degradação da matriz óssea calcificada. Como consequência, as pessoas que tomam cortisol para tratamento por longos períodos têm uma incidência mais alta de fratura dos ossos.
6. . O cortisol influencia a função cerebral. Estados de excesso de cortisol ou de deficiência causam alterações no humor, assim como alterações de memória e de aprendizagem. Alguns desses efeitos podem ser mediados por hormônios da via de liberação do cortisol, como o CRH. Discutiremos esse efeito do cortisol em mais detalhes mais adiante.
Relembrando a regulação hipotalâmico hipofisária
1. A região anterior da hipófise se liga ao hipotálamo através da circulação sanguínea (sistema porto-hipofisário) que começa no hipotálamo e drena para a adeno-hipófise (adeno-hipófise = parte anterior da hipófise). Ou seja, os hormônios produzidos no hipotálamo são encaminhados para a adeno-hipófise através do sist.. porto-hipofisário.
1. Região da neuro-hipófise se comunica com o hipotálamo através de axônios que conectam os núcleos supraórticos do hipotálamo à neuro-hipófise.
1. A regulação hipotalâmica-hipofisária-adrenal se dá por meio da produção do CRH (hormônio de liberação da corticotrofina) pelo hipotálamo que estimula a adeno-hipófise a secretar ACTH (hormônio adrenocorticotrópico, estimula a adrenal)
2. O início da regulação se dá pela liberação do CRH pelo hipotálamo, que através do sist. Porto-hipofisário, cai na adeno-hipófise e a estimula a produzir ACTH que por sua vez promove a produção de hormônios na adrenal (principalmente o cortisol).
2. O cortisol em níveis elevados faz um feedback negativo inibindo a hipófise de produzir ACTH e no hipotálamo a produzir em menor quantidade CRH.
Síndrome de Cushing
1. Distúrbio causado por aumento dos níveis de glicocorticoides
1. Dividido em causas exógenas e endógenas
1. Causas exógenas são chamadas de Síndrome de Cushing ‘’iatrogênica’’ 
1. Uso de prednisona costuma causar Cushing
1. Causas endógenas, podem ser dependentes ou independentes dos ACTH
Fisiopatologia
· Cerca de 70% dos casos é devido a adenoma hipofisário secretor de ACTH.
· Pode ser causado por ACTH ectópico de neoplasias como carcinoma brônquico de pequenas células
· Também se destacam os adenomas e carcinomas do córtex das suprarrenais e mais raramente hiperplasias (hiperplasia adrenal nodular pigmentada primária bilateral e hiperplasia adrenal macro nodular bilateral )
Sinais e sintomas
· Pacientes obesos e diabéticos
· Fraqueza muscular proximal
· Atrofia cutânea
· Fragilidade capilar
· Estrias violáceas
· Acumulo central de gordura
· Rubor facial
· Hipocalemia associada a fraqueza muscular e fadiga intensa, mesmo na ausência dos sinais clássicos pode indicar síndrome de ACTH ectópico
Diagnóstico
· Mede – se o cortisol livre urinário
· Teste com 1 mg de dexametasona overnight : dá ao paciente dexametasona que deve suprimir os níveis de colesterol e se faz dosagem do cortisol sérico na manhã seguinte, caso os níveis do hormônio ultrapassem a medida esperada, o paciente deve fazer exames complementares para confirmar a SC
· Medição de ACTH sérico - Concentrações indetectáveis, tanto de modo basal quanto particularmente em resposta ao CRH, sugerem causa adrenal primária. Níveis elevados sugerem causa hipofisária ou fonte ectópica. Se as concentrações de ACTH forem detectáveis, os testes provocativos auxiliam a diferenciar a doença de Cushing da secreção ectópica de ACTH, que é mais rara.
· Exames de imagem de causa hipofisária fazem ressonância magnética. Caso a causa seja não hipofisária, faz um TC de tórax, pâncreas e adrenais.
Tratamento 
· A alta ingestão de proteínas e a administração de potássio (ou fármacos que poupam potássio, como a espironolactona)
· Inibidores adrenais como metirapona, mitotano ou cetoconazol
· Cirurgia ou radioterapia para remover tumores hipofisários, adrenais ou tumores produtores de ACTH ectópica
· Às vezes, análogos de somatostatina, agonistas de dopamina ou mifepristona
FONTES: https://www.scielo.br/pdf/abem/v47n4/a09v47n4.pdf