DISTÚRBIOS DOS PIGMENTOS E MINERALIZAÇÃO

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DISTÚRBIOS DOS PIGMENTOS E MINERALIZAÇÃO
PIGMENTOS:
· Exógenos: pigmentação por pigmentos de origem externa ao corpo. Ex: tatuagens em bovinos, ovinos, suínos; deposição dos pigmentos que fazem parte dos antibióticos como a tetraciclina que se for administrada em animais em fase de desenvolvimento, os compostos se depositam no esmalte do dente principalmente dando uma cor castanho-amarelada; poluição ambiental causa acúmulo de fuligem no pulmão, assim ele fica com o parênquima escuro e macroscopicamente fica com característica de pontos aleatórios escuros chamado de antracose. 
· Endógenos: pigmentos produzidos pelo próprio organismo em decorrência do metabolismo fisiológico que ocorre, e que são formados pq há uma necessidade da sua formação e dá formação ao pelo, penas, etc. São classificados em 3 grupos:
· Pigmentos MELÂNICOS: provém da melanina. AA Tirosina (MELANOBLASTOS) Tirosina polimerizada (pigmento castanho) Armazenada nos MELANOSSOMAS MELANÓCITOS QUERATINÓCITOS. Ou seja, a melanina é derivado do aa tirosina, que lá nos melanoblastos (unidades funcionais que armazenam esse aa), sofre uma polimerizada pq no seu estado bruto o aa tirosina é incolor. Então dentro do meloblasto é convertida em tirosina polimerizad ae torna-se castanha. Essa tirosina agora castanha sai do meloblasto e é depositada nos melanossomas (estruturas q compoe os melanocitos celulas dispersas por todo o organismo mas em maior quantidade na pele, em especial próximo aos queratinócitos que é a camada + superrficial da epiderme).
HIPOPIGMENTAÇÃO: menor quantidade de melanócitos com melanina, entao tem pouca melanina dando cor a essa região. Situações que isso ocorre: vitiligo (doença hereditaria que faz destruiçao imunomediada nas cels que produzem melanina, que são os melanoblastos). Em decorrencia dessa ausencia de melanina dentro dos melanocitos, a gente observa algumas regioes sem cor, e quando ta sem cor é chamado de LEUCOTRIQUIA (pelos brancos) ou LEUCODERMIA (pele branca). Em relação ao vitiligo, ocorre mais no nariz, lábios, pálpebras, coxins palmares/plantares e unhas.
HIPERPIGMENTAÇÃO: relacionado com a deposição acentuada de melanina em algumas regiões. Nos cães tem a ACANTHOSIS NIGRINS, comum em DASCHUNDS, uma concentração de melanina na regiao de abdomen e regiao inguinal. Aqui existe uma superproudao de melanina e consequente deposição nos melanocitos, esta relacionada com o aumento da produção do hormonio ACTH, elevando a produção de tirosina, e consequente maior formação de melanina. Essa elevação do ACTH nas outras raças pode estar relaconada a outros disturiboos metabolicos q elevam o ACTH, como disturbios da endocrinos e hipernsenbilidade, pq assim tem um aumento da produção de melanina nessa regiao q esta sendo agredida pela hipersensibilidade. 
CUIDADO COM ALGUNS CONCEITOS DE PROCESSOS QUE SÃO SIMILARES: 
· Melanose: é a presença de melanina numa localização anormal, tal como pleura, meninge ou coração e é uma ectopia congênita de melanócitos. Pode ocorrer ocasionalmente em suinos e bovinos no SNC e pulmão. Cães podem ter palato duro preto e isso é melanose. 
· Pseudomelanose: ferro da hemoglobina + susbtância liberada pelas bactérias.
· Melanoma: neoplasia de melanócitos, no qual tem uma grande quantidade de melanocitos com melanina, mas esses melanocitos são atipicos e tem a funçao alterada e a melanina acumulada no interior também é alterada. 
· Pigmentos HEMÁTICOS: dão coloração as hemáceas. É O MAIS IMPORTANTE! São responsaveis por varias alterações no metabolismo animal. A hemacia é composta por uma estrutura chamada de haptoglobina que tem a hemoglobina. Quando tem a quebra do eritrocito e expoe a hemoglobina, a hemoglobina é reaproveitada pelo organismo, normalmente o q acontece. Quando quebra a hemacia apois aquele tempo de vida util de normalmente 35-40 dias, ocorre a liberaçao da hemoglobina, a hemoglobina é captada na corrente sanguina oor uma haptoglbiona e é encaminhada por sistema fagocitario mononuclear que é o BAÇO, pq todas as hemaceas q serao reaproveitadas são reaproveitadas no BAÇO. La dentro do baço, a hemoglobina é novamente quebrado em 2 porçoes: globina (lançada no organismo e reaprovietada) e heme. A porlao heme é quebrada novamente para ser reutilizada, e quando quebrada expoe o ferro e a porfirina. A porção do ferro é também lançada na circulaçao e os órgaos q precisam captam para o metabolismo, oq não é reaproveitado é acumulado em alguns orgaos como o fígado e baço. A porçao porfirina no estado bruto não é aproveitada, entao ela precisa ser novamente transformada, que é a biliverdina, que é novamente reduzida num composto menor por açãod e uma enzima bilivertina redutase, que é a BILIRRUBINA. A bilirrubina precisa ser metabolizada para formar outros compostos. Se a bilirrubina fica acumulada ela acaba traznedo prejuizos ao organismo. Normalmeente a bilirrubina dps q sofre açao no baço é lançada na ciruclaçao, e só é tranformada em outros compostos no figafo, só q praela sair do baço e ir pro figado ela precisa ser “orientada” pq sozinha ela não vai. Quem orienta a bilirrubina a ir pro figado é a ALBUMINA, e dai ela vai para o figado. La no fiago, a bilirubina é captada pelos hepatocitos e sofre um processo de dupla conjuação q infica q ela vai ser trandormada 2 vezes. Entao ela entra na forma de bilirbina não conjungada, e ela é processada com o acido glicurônico 2x, e quando ela passa por esse processo ela passa a ser uma bilurina conjugada e dai sim ela ta pronta pr aincorporar outroas substancias. Essa bilirrubina conjugada tem 3 caminhos pra seguir pra fomrar 3 compostos digerentes. Ela pode se combinar com compostos do processo urologico e formar o urobilinogênio que da cor a urina; pode se associar a elementos biliares e formar o diglucoronato de bilirruna e dar a cor verde a bile; pode se associar a elementos entericos como a esterobilina e dar cor as fezes. Dps a biliirrubina é eliminada do sistema. Isso é o que ocorre de normal. Dai tem 3 pontos críticos q podem levar a transtornos hematicos:
1. Quebra exagerada das hemacias expoe mta hemoglobina: quando ocorre hemolise excessiva, o que pode acontecer esse montante de hemoglobina q ta sendo quebrada, nem toda hemoglobina vai ser encmainhada para o sistema fagocitario mononuclear, pq precisa da haptoglobina, e ela é produzida em uma quantidade X pq ele sabe q a cada intervalo de tempo ele vai ter X hemoglobinas a serem captadas, entao ele produz uma quantidade certa e ela não fica armazenada no organismo. Entao quando tem excesso de hemoglobina sendo exposta, se tem 10 haptoglobinas, ela vai captar só 10 hemogloinas, e o q sobra de hemogloboina ela é eliminada pelo rim, e quando isso ocorre tem urina vermelho-escura, pq a hemoglobina é vermelha pq é ela q da cor a hemacia. Quando tem urina vermelha eu semore tenho q pensar em 2 opçoes: hematuria (urina com hemacias integras) ou eu tneho hemoglobinúiria (urina com hemoglobina). Para diferenciar tem q coletar aurina e ver se sedimenta, se sedimentar é hematúria, se não sedimentar é hemaglobinuria. Quando a hemoglobina passa pelo rim, ela deixa o rim MUITO vermelho escuro e isso é chamado de nefrose hemoglobínica (na hematúria isso não acontece pq a hemacia n precisa ter vindo necessariamente do rim, pode ser de origem do ureter, vesicula urinaria, etc). 
2. Hemossiderose: consiste no acúmulo de hemossiderina sob a forma de granulos grosseiros, de cor acastanhada, no interior do citoplasma de macrófagos. Quando tem uma disponibilidade acentuada de ferro, o baço e o fiago ate captam o ferro, mas ele fica acumulado e esse acúmulo exagerado é chamado de hemossiderose (pode ser hepatica ou esplenica). Só q a hemossiderose não é ume vento único e exclusivo do excesso de ferro proveninete da hemolise, pq ela pode ser localizada ou difusa. LOCALIZADA: quando eu tenho insuficniencia cardiaca esquerda, tem congestao extravasamento de eritrócitos que sofrem fagocitose pelos MACRÓFAGOS ALVEOLARES “CÉLULAS DA FALHA CARDÍACA. Entao o macrfago fagocita a hemacia eisso tb é chamada de hemossiderose. Quando a gente ve na lamina macrofago alveolar com particular de ferro no seu interior, isso é chamado de células da falha cardiaca, e esses macrofagos nos indicam q houve uma insuficna cardiaca esquerda. DIFUSA: destruição excessiva de hemáceas/anemias/autoimunes/ingestão excessiva de ferro (essa da ingestao ocorre basetante em suinos), ocorre no baço, fpigado, rins, pâncras e coração. Quando se tem outros orgaos acometidos por acumulos de ferro, isso é chamado de HEMOCROMATOSE. 
3. Disponibilização de bilirrubina em excesso: a bilirrubina precisa ser conjuada para ser eliminada do sistema. Se ela n passar por todo esse processo, ela é reabsorvida pelo sistema sanguineo e começa a ser distribuida pelo organismo, e é depositada no tecido subcutaneo (principalemte), e isso é chamado de ICTERÍCIA. A icterica é o acumulo de bilirrubina em tecido subcutaneo, mucosas e serosas dos órgãos. Toda vez q ela é acumulada, tem alteraçao da cor, e como ela é um composto amarelo, essas regiões ficam amarelas. Só que esse processo de icterica é classificado em 3 formas distintas, pq a gente pode ter falhas em diversos pontos de transformaao da bilirrubina. Ela é liberada do baço e é encmainhada para o figado p ser processada e dps excretada. Entao são nesses pontos q podem ocorrer falhas e consequentemente caracteristicas diferentes. A icterica é classificada em 3 tipos:
· PRÉ-HEPÁTICA (hemolítica): tem hemolise, ocorre devido a produção excessiva de bilirrubina, que excede a capacidade hepática em processá-la devido a destruição massiva de eritrocitos (ANEMIA HEMOLÍTICA). Virais (anemia infecciosa equina), bacteriana (leptospirose, micoplasma Mycoplasma Haemofelis), riquetzias (anaplasmose), protozoários (babesioses, tripanossomíase), induzida por susbtância quimica (cebola, propileno, glicol, cobre, aspirina), imunomediada – ocorre mais em humanos, a criança já nasce ictérica (isoeritrólise fetal). Dentro das crises hemolíticas tem a anemia HEMOLÍTICA:
· Intravascular: quebra de hemacias no interior de vasos, dai tem hemoglobinuria, rins hemoglobinicos e ictericia.
· Extravascular: podem vir associadas ao não a ictericia. Só ocorre em q tem encaminhamento para o baço e la tem quebra das hemolises, e ocorre no sistema fagocitario monuclear, dai tem esplenomegalia e icterícia leve. 
- Na lepto tem crise hemolitica mt forte, e ela faz hemolise intravascular. A bacteria elimina algumas enzimas q são hemolitcas q atuam na parede da hemacia e quebrando ela e expondo a hemoglobina. Na lepto tem hemoglobinuria e nefrose associada. 
- Outro caso de anemia intravascular é a babesiose em bovinos, em q a babesia entra na hemacia, quebra ela e expoe a hemoglobina. Tb tem hemoglobinuria e rins com nefrose. Uma particularidade da babesiose é q ela faz o cerebro em tom de cereja, pq ela faz uma congestao acentuada da substancia cinzenta do cerebro. 
· HEPÁTICA: ocorre devido a redução na utilização (captura, conjugação ou excreção) de bilirribuna pelo hepatocito. Lesoes de hepatocitos ou de canaliculos biliares dificultando a absorção da bilirribuna não conjugada, ocorrendo o aumento desta no sangue. Causas: hepatites virais/bacterianas, intoxicações, cirroses, neoplasias hepaticas. 
- A lepto faz ictericia pre-hepatica e hepatica, pq ela invade o hepatocito e destroi o hepatocito tambem. 
- Quem faz ictericia só hepatica é o virus da hepatitie infecciosa canina, o que acontece: o virus invade os hepatocitos, destroi td e torna ele inato ao processo metabolico, entao ele n consegue metabolizar a bilirrubina. 
· PÓS-HEPATICA: hemoglobina foi exposta, foi p baço e quebrada, exposta bilirrubina q se ligou na albumbina, foi p fiago, ela foi conjugada no acido ESQUECI e ta pronta pra fazer parte da bile, urina e fezes só q ela não conseque sair do fiago. PQ ela não consegue sair: pq as estruturass repsonsaveis pela excreçao estao danificadas. Consequencia da obstrução dos ductos biliares (colestase extra-hepatica) ou impedimento do fluxo dentro dos canaliculos (colestase intra-hepatica). Causas: ilitíase biliar (pedras), parasitas, fibrose ou neoplasias. 	Quando a gente fala em ducto biliar, tem q lembrar q tem os intrahepaticos e os extrahepaticos (q sai do figado e vai ate a vesicula). Quando eu falo em colestase, eu falo do impedimento da passagem da bile por esse ducto. Normalmente o observado é q as vias de elminaçao urinaria e enterica são as menos afetadas. 
· Pigmentos LIPIDOGÊNICOS: dão cor a gordura coporal. Um dos mais importantes pigmentos não é oq da a cor e sim o q é formado a partir do descaste das celulas, chamado de lipofucsina: pigmento intralisossômico formado pela peroxidação e polimerização de ácidos graxos insaturados, derivados de membranas de organelas autofagocitadas. Pigmento de desgaste/pigmento de atrofia parda. Quando a celula entra no processo de atrofia, ela vai quebrando os lissossomas e eles liberam enzimas q promovem processo de peroxidaçao de todos os compostos celulares, e essa peroxidacao ela acaba interagindo com os acdios graxos insaturados q existem no ambiente celular e formam pequenos granulos amarelados q acabam ficando acumulados no citoplasma. A lipofucsina nos indica q a celula sofreu um processo de atrofia e nos animais mais velhos q a celula entrou num processo de regreçao (normal durante o envelhecimento corporal). Isso é mais perceptível principalmente em neurônios e células musculares.