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Histologia e Citologia II • É constituído principalmente pelos órgãos linfáticos e por células isoladas; • Defende o organismo contra microrganismos e moléculas estranhas, • O sistema imunitário pode reagir contra moléculas do próprio organismo, causando as doenças autoimunes. • As células do sistema imunitário se comunicam entre si e com as células por meio de citocinas • Linhagens: - Mieloides: - Maiores em diversidade - Eritróides, Megacariocíticas, Granulocíticas e Monocíticas - Linfoticas: - Linfócitos e células NK • Órgãos imunológicos: • Primários: - Timo e Medula Óssea - Tecido especializado em amadurecer as células do secundário - Onde as células jovens da hematopoiese estão amadurecendo e se multiplicando • Secundários: - Baço, Linfonodos e Tecido Linfoide Difuso (placas de Peyer, apêndice e amígdalas) - Células maduras Hematopoiese: • Formação de células sanguíneas • Síntese e diferenciação de células sanguíneas • Importante na formação do feto • A hematopoiese se inicia na membrana do saco vitelínico nas primeiras semanas da vida embrionária. • No terceiro mês de gestação, essa função passa a ser desempenhada pelo fígado e pelo baço fetal Órgãos Linfáticos: • Timo, baço, linfonodos e nódulos linfáticos. - Esses nódulos são agregados de tecido linfático, localizados: - na mucosa do aparelho digestivo (principalmente nas tonsilas, nas placas de Peyer do lleo e no apêndice) - na mucosa do aparelho respiratório e na do aparelho urinário. - MALT: conjunto tecido linfatico das mucosas • Todos os linfócitos se originam na medula óssea • Mas os linfócitos T completam sua maturação no timo • Enquanto os linfócitos B saem da medula já como células maduras. • Por esse motivo, a medula óssea e o timo são chamados órgãos linfáticos centrais ou primários. - Levados pelo sangue e pela linfa, os linfócitos migram dos órgãos linfáticos centrais para os órgãos linfáticos periféricos • Órgãos periféricos ou secundários: - baço - linfonodos - nódulos linfáticos isolados - tonsilas - apêndice - placas de Peyer do íleo • Onde proliferam e completam a diferenciação. Linfocitos B e T: • Os linfócitos podem ser classificados em dois tipos principais, com diversos subtipos, de acordo com o local onde se diferenciam e com os diversos receptores existentes em suas membranas. • Nos linfócitos B, esses receptores são imunoglobulinas • Nos linfócitos T são moléculas proteicas chamadas TCR • Os linfócitos B se originam na medula óssea - penetram os capilares sanguíneos por movimentação ameboide, são transportados pelo sangue e instalam- se nos órgãos linfáticos, exceto no timo. - Quando ativados por antígenos, proliferam e se diferenciam em plasmócitos, que são as células produtoras de anticorpos. - Os que não viram plasmócitos se transformam em células B de memória imunitária • Os linfócitos T representam 65 a 75% dos linfócitos do sangue. - Seus precursores originam-se na medula óssea, penetram os capilares por movimentação ameboide, são levados pelo sangue e retidos no timo, onde proliferam e se diferenciam em linfócitos T • Quando estimuladas por antígenos, as células B e T proliferam, passando por diversos ciclos mitóticos, um processo chamado expansão clonal. • Doença Autoimune: A autoimunidade é uma resposta imune contra autoantígenos. - Ocorre uma falha na capacidade do sistema imunitário para distinguir entre as moléculas do organismo e as moléculas estranhas. - Participam das doenças autoimunes linfócitos T e B, Timo: Gabrielle Peixoto Organização histológica do Timo Sistema Imune Histologia e Citologia II • O timo é um órgão linfoepitelial situado no mediastino, na altura dos grandes vasos do coração. • Contém dois lobos, envoltos por uma cápsula de tecido conjuntivo denso. - A cápsula origina septos, que dividem o parênquima em lóbulos contínuos uns com os outros. • Cada lóbulo é formado de uma parte periférica, denominada zona cortical (córtex), que envolve a parte central - A zona cortical cora-se mais fortemente pela hematoxilina, por ter maior concentração de linfócitos - Células reticulares epiteliais (produzem bastante matriz extracelular) • E pela zona mais clara, a zona medular. - Na medula encontram-se os corpúsculos de Hassall • As células mais abundantes no timo são os linfócitos T, em diversos estágios de maturação, e as células reticulares epiteliais - Também contem macrófagos (principalmente na zona cortical) • As células reticulares epiteliais: - têm núcleos grandes - cromatina fina - citoplasma com numerosos prolongamentos - formam uma camada por dentro do tecido conjuntivo da cápsula e septos; - formam o retículo da cortical e da medular, - formam uma camada em torno dos vasos sanguíneos do parênquima tímico; - e constituem os corpúsculos de Hassall (exclusivamente presentes na zona medular) • Os linfócitos se multiplicam intensamente na zona cortical, onde se acumulam por algum tempo. • Células-tronco migram continuamente da medula óssea, carregadas pelo sangue, e se alojam no timo, onde proliferam e se diferenciam em linfócitos T. • O timo é um local de formação e de seleção de linfócitos T. • Os linfócitos proliferam ativamente, passando por diversos ciclos mitóticos. - No entanto, 90% dos linfócitos formados são eliminados por apoptose (e são fagocitados pelos macrofagos) - No cortex os linfocitos T reagem com as células reticulares e o tecido conjuntivo, por serem muito reativos, sendo eliminados (Seleção Clonal) - São eliminados os linfócitos que não reagem a antígenos e os que reagem a antígenos do próprio organismo (autoantígenos). - Quando persistem linfócitos T que reagem com autoantígenos, eles causam doenças autoimunes. - Porém muitos migram para a medular e entram na corrente sanguínea, atravessando a parede das vênulas. - Sāo transportados pelo sangue para outros órgãos linfáticos, onde se estabelecem em locais específicos. • Os linfócitos T se estabelecem em determinadas áreas de outros órgãos linfoides, denominados secundários ou periféricos. - Essas áreas são, portanto, timodependentes (ricas em linfócitos T) representadas principalmente pela: - zona paracortical dos linfonodos, - pelas bainhas periarteriais da polpa branca do baço - e pelo tecido linfoide frouxo situado entre os nódulos linfáticos das placas de Peyer e das tonsilas. • Os corpúsculos de Hassall: são formados por células reticulares epiteliais, organizadas em camadas concêntricas unidas por numerosos desmossomos. • O timo alcança seu desenvolvimento máximo no feto e no recém nascido - Cresce até a puberdade, quando inicia sua involução - A partir dos 50 anos começa sua involução (perde um pouco de sua capacidade) - A involução relacionada com a idade começa pela zona cortical, que, pouco a pouco, torna-se mais delgada (parte do córtex e da medula é substituída por tecido fibroso) - O timo involui, mas não desaparece totalmente • Influência de hormônios no Timo: - Certos corticosteroides da glândula adrenal causa redução das mitoses, queda no número de linfócitos e, em consequência, atrofia acentuada da zona cortical do timo. - O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), da parte anterior da hipófise, tem efeito semelhante, pois estimula a secreção dos esteroides da adrenal. - Os hormônios sexuais também aceleram a involução do timo Vascularizarão e Barreira hematotímica: • As artérias penetram o timo pela cápsula, ramificam-se e aprofundam-se no órgão, seguindo os septos Gabrielle Peixoto Histologia e Citologia II conjuntivos, onde originam arteríolas que penetram o parênquima • Células reticulares epiteliais envolvem externamente os capilares, contribuindo para a formação da barreira hematotímica, • Não existe barreira hematotímica na medular. • A barreira hematotímica,que só existe na zona cortical, dificulta que os antígenos contidos no sangue penetrem a camada cortical (onde se estão originando linfócitos T). • O timo não contém vasos linfáticos aferentes • E não constitui um filtro para a linfa, como ocorre nos linfonodos. • Os poucos vasos linfáticos encontrados no timo são todos eferentes e localizam-se nas paredes dos vasos sanguíneos e no tecido conjuntivo dos septos e da cápsula do órgão. Medula Óssea: • Local da Hematopoiese • Produção através de células tronco • Multiplica, diferencia e amadurece as células (exceto linfocito t - que é amadurecido no timo) • Fica na extremidade dos ossos (medula óssea vermelha) - Consiste em uma rede de tecido conjuntivo frouxo, que contém conjuntos de células-tronco hematopoiéticas. - Produz ativamente células sanguíneas. - Apresenta coloração vermelha em razão da presença de hemoglobina (pigmento carregador de oxigênio das hemácias). • Medula óssea amarela: é inativa para a diferenciação das células linfáticas - É inativa. - Sua coloração amarelada é por causa da presença de muitos adipócitos (células de gordura). • Adipócitos fornecem energia para a produção das células (também tem na vermelha, porém em menor quantidade) • Locais principais: crânio, clavícula, costelas, esterno, fêmur, tíbia (principais ossos que possuem medula óssea) • Células estromais: células de sustentação • Células reticulares e adipócitos dividem as linhagens que vão dar origem aos vários tipos de células • Uma célula tronco entra em contato com o nicho que a faz se diferenciar nas células especificas • Nicho: adipócitos, proteinas, células endoteliais, células maduras • Nicho Hematopoiético e Estromal: - Granulopoese: células sanguíneas brancas - Eritropoese: produção de eritrócitos Linfonodos: • Encapsulado • Os linfonodos ou gânglios linfáticos são órgãos encapsulados constituídos por tecido linfoide • Acontece muita mitose • São encontrados: - Na axila, - Virilha, - Ao longo dos grandes vasos do pescoço - E, em grande quantidade, no tórax e no abdome, especialmente no mesentério. • Capilares Linfáticos: - Lâmina basal descontinua (incompleta) - Capilares se prendem ao tecido conjuntivo adjacente por meio de miofibrilas • Tem Hilo, pelo qual penetram as artérias nutridoras e saem as veias • O órgão é sustentado por células reticulares e fibras reticulares, sintetizadas por essas células. • A circulação da linfa nos linfonodos é unidirecional. • O parênquima do linfonodo apresenta a região cortical: - que se localiza abaixo da cápsula - ausente apenas no hilo • E a região medular: - que ocupa o centro do órgão e o seu hilo. - constituida pelos cordões medulares, formados principalmente por linfócitos B - Separando os cordões medulares, encontram-se os seios medulares: que recebem a linfa que vem da cortical e comunicam-se com os vasos linfáticos eferentes Gabrielle Peixoto Nicho Hematopoiético e Estromal Medula Óssea Histologia e Citologia II • Entre essas duas regiões encontra-se a cortical profunda ou região paracortical. - Não apresenta nódulos linfáticos - Predominam os linfócitos T • A região cortical superficial é constituída por tecido linfoide frouxo - As células predominantes na cortical superficial são os linfócitos B, ocorrendo também alguns plasmócitos, macrófagos, células reticulares e células foliculares dendríticas. - Células foliculares dendríticas: não processam antígenos, retém os antígenos em sua superfície • Os seios dos linfonodos são espaços irregulares delimitados de modo incompleto por células endoteliais, células reticulares com fibras reticulares, e macrófagos. • Os linfonodos são ''filtros" da linfa - Removendo partículas estranhas antes que a linfa retorne ao sistema circulatório sanguíneo. • Cada linfonodo recebe a linfa de uma determinada região do corpo, da qual ele é chamado linfonodo satélite • Recirculação dos linfócitos: - Os linfócitos deixam os linfonodos pelos vasos linfáticos eferentes, que se juntam com outros vasos linfáticos até se formarem os grandes linfáticos que desembocam em veias. - A recirculação dos linfócitos é um sistema de monitoramento constante de todas as partes do corpo, que informa o sistema imunitário inteiro sobre a existência de antígenos localizados. Baço: • Encapsulado: cápsula de tecido conjuntivo • É o maior acúmulo de tecido linfoide do organismo • Representa um importante órgão de defesa contra microrganismos que penetram o sangue circulante • É também o principal órgão destruidor de eritrócitos (hemácias) desgastados pelo uso. • Por sua localização na corrente sanguínea, o baço responde com rapidez aos antígenos que invadem o sangue - Sendo um importante filtro fagocitário e imunológico para o sangue - E grande produtor de anticorpos. • O baço contém uma cápsula de tecido conjuntivo denso, a qual emite trabéculas que dividem o parênquima ou polpa esplênica em compartimentos incompletos • Hilo: penetram nervos e artérias - Saem pelo hilo as veias originadas no parênquima e vasos linfáticos originados nas trabéculas - OBS.: A polpa esplênica não contém vasos linfáticos. • O tecido conjuntivo da cápsula e das trabéculas apresenta algumas fibras musculares lisas, pouco numerosas. • Pontos esbranquiçados no parênquima são nódulos linfáticos que fazem parte da polpa branca, que é descontinua - é constituída pelo tecido linfático que constitui as bainhas periarteriais e pelos nódulos linfáticos que se formam por espessamentos dessas bainhas - No tecido linfático das bainhas periarteriais predominam os linfócitos T - Mas nos nódulos existe predominância dos linfócitos B. - Essa zona tem papel importante na "filtragem" do sangue e na iniciação da resposta imunitária. • Entre os nódulos há um tecido vermelho escuro, rico em sangue: a polpa vermelha - É formada por estruturas alongadas os cordões esplênicos ou cordões de Billroth, que são separados pelos sinusoides ou seios esplênicos - Constituídos por uma rede frouxa de células reticulares e fibras reticulares que contêm outras células, como macrófagos, linfócitos B e T, plasmócitos, monócitos, leucócitos, granulócitos, além de plaquetas e eritrócitos. • Entre a polpa branca e a polpa vermelha existe os seios marginais: - Encontram-se linfócitos, macrófagos e células dendríticas que retêm e processam antígenos trazidos pelo sangue. Funções do Baço: • A formação de linfócitos Gabrielle Peixoto Polpa vermelha: Tecido linfoide frouxo Polpa branca: Tecido linfoide denso Histologia e Citologia II • A destruição de eritrócitos - A remoção das hemácias em via de degeneração é denominado hemocaterese - Os macrófagos dos cordões esplênicos fagocitam hemácias inteiras e pedaços das hemácias que frequentemente se fragmentam no espaço extracelular - Dando origem a um pigmento desprovido de ferro, a bilirrubina, a qual é devolvida ao sangue, captada pelas células hepáticas e por estas excretada como um dos constituintes da bile. - Outro produto do desdobramento da hemoglobina é a proteína globina, que é digerida no macrófago ao estado de aminoácidos, que são reaproveitados. - Também elimina plaquetas • A defesa do organismo contra invasores e o armazenamento de sangue. • A polpa branca do baço produz linfócitos, que migram para a polpa vermelha e alcançam o lúmen dos sinusoides, incorporando-se ao sangue lá contido. OBS: • No feto, o baço produz também granulócitos e hemácias (hematopoiese); porém, essa atividade cessa no fim da fase fetal. - No sétimo mês já tem a medula óssea pronta, a hematopoiese passa a ser feita por ela • Em determinadas condições patológicas (leucemias, por exemplo), o baço pode voltar a produzir granulócitos e hemácias, sofrendo um processo chamado de metaplasia mieloide. • Metaplasiaé a transformação patológica de um tipo de tecido em outro. • Chama-se metaplasiamieloide o aparecimento de tecido mieloide fora da medula óssea vermelha. • O baço pode ser removido sem grande prejuízo para a pessoa, porque outros órgãos suprem sua falta Tecido Linfático associado às Mucosas: • Presentes nos tratos digestivo, respiratorio e geniturinário • Tecido linfático difuso: Células linfáticas difusas por todo o tecido conjuntivo das mucosas. • Células M • Podem formar órgãos bem estruturados como as tonsilas e as Placas de Peyer • O tecido linfático das mucosas é denominado de MALT • A pele também apresenta muitas células do sistema imunitário, como linfócitos, macrófagos e células de Langerhans. Tecido Linfático Denso: • Não é linfonodo pois não é encapsulado • Muitos linfócitos produtores de imunoglobulina A • Tonsilas e Placas de Peyer Tonsilas: • São órgãos constituídos por aglomerados de tecido linfático • Sua localização na boca e na faringe, distinguem-se a tonsila faringiana, as tonsilas palatinas e as linguais. • As tonsilas estão localizadas em posição estratégica para defender o organismo contra antígenos transportados pelo ar e pelos alimentos • São órgãos produtores de linfócitos • Tonsila palatina: - Localizadas na parte oral da faringe - O tecido linfático forma uma faixa sob o epitélio estratificado plano, com nódulos linfáticos - Tem invaginações epiteliais que penetram profundamente o parênquima, formando as criptas. • Tonsila faringiana: - Recoberta pelo epitelio pseudoestratificado cilíndrico ciliado - Formada por pregas da mucosa e contem tecido linfático difuso e nódulos linfáticos • Tonsilas linguais: - Recobertas por epitelio estratificado plano - O epitelio forma uma invaginação que se aprofunda muito, originando uma cripta Placas de Peyer: • Localizada no íleo (terceiro segmento do intestino delgado); Gabrielle Peixoto Histologia e Citologia II • Constituídas principalmente de linfócitos B organizados em folículos primários e secundários; • Células M (membranosa): carrear antígenos da luz intestinal para as placas de Peyer e folículos linfoides. Gabrielle Peixoto
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