CHAPERONAS

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PRÓ-REITORIA DE SAÚDE 
 CURSO DE GRADUAÇÃO EM NUTRIÇÃO
	Disciplina : Bioquímica
	Professor (a): Gabriela Câmara Vicente
	Nome do aluno: matricula 
Tatiana Pereira 201920736
Edna Mendonça 201921133
Teresa Cristina 201921427
TRABALHO – REFERENTE A P1
Tema: Chaperonas e doenças ocasionadas pelo dobramento incorreto protéico
Realize uma pesquisa e responda as perguntas abaixo:
1- O que são as chaperonas e como atuam no dobramento incorreto proteico?
R: A informação necessária para o correto dobramento da proteína está contida na estrutura primária do polipeptídeo. No entanto, a maioria das proteínas desnaturadas não retoma sua conformação nativa, mesmo em condições ambientais favoráveis. Isso ocorre porque, para muitas proteí-nas, dobrar é um processo facilitado que requer um grupo especializado de proteínas, denominadas chaperonas moleculares, e hidrólise de ATP. As chaperonas, também denominadas proteínas de choque térmico (HSP, do inglês heat shock proteins), interagem com um polipeptídeo em vários estágios durante o processo de dobramento. Algumas chaperonas se ligam a regiões hidrofóbicas de um polipeptídeo estendido e são importantes para manter a proteína desdobrada até sua síntese completa (p. ex., Hsp70). Outras formam estruturas macromoleculares semelhantes a gaiolas, com-postas por dois anéis empilhados. A proteína parcialmente dobrada entra na gaiola, liga-se à cavidade central por meio de interações hidrofóbicas, é dobrada e liberada (p. ex., Hsp60 mitocondrial). (Nota: as chaperonas do tipo gaiola são algumas vezes denominadas chaperoninas.) Assim, as chaperonas facilitam o dobramento proteico correto, ligando-se e estabi-lizando regiões hidrofóbicas expostas, propensas à agregação, em poli-peptídeos nascentes (e desnaturados), evitando o dobramento prematuro.
FONTE: Bioquímica ilustrada 7ª edição
Ferrier,Denise R.
2-Descreve uma doença ocasionada pelo dobramento incorreto das proteínas.
R: Mal de Alzheimer :
O mal de Alzheimer, e uma doença que apaga a memória, normalmente começando com as lembranças mais recentes e progredindo para estágios mais avançados até remover as lembranças mais antigas. Eventualmente os pacientes não reconhecem os membros mais próximos de suas próprias famílias. No centro da doença está a destruição dos neurônios no cérebro. Acredita-se que a destruição seja causada pelas placas formadas por duas proteínas diferentes, uma chamada amiloide b ou Ab, e a outra chamada tau. A Ab é um peptídeo curto que foi isolado pela primeira vez em 1984. Ele é derivado de uma proteína maior chamada precursor da amiloide beta (APP). A APP é uma proteína ligada à membrana, encontrada parcialmente dentro e fora de um neurônio. Duas enzimas cortadora proteínas chamadas b-secretase e g-secretase cortam a Ab da APP, um processo normal que ocorre na maioria das células do corpo. Os cientistas acreditam que o metabolismo da Ab é o que provoca a doença. Em concentrações altas o suficiente, as proteínas Ab formam fibras insolúveis e formam placas nas células nervosas. Tem-se mostrado que as mutações nos genes que produzem g-secretase provocam uma forma precoce e agressiva do mal de Alzheimer. Outras mutações do próprio APP também estão envolvidas. A combinação de evidências da importância do peptídeo Ab e as enzimas que a criam tem levado à “hipótese em cascata da mailoide”. De acordo com esta hipótese, o mal de Alzheimer começa com o acúmulo de Ab, que é cortado da APP. Na primeira etapa , a enzima b-secretase corta o APP do lado de fora da membrana celular. Em seguida, a enzima g-secretase, localizada na membrana, corta a parte restante do APP no interior da membrana, liberando a Ab.
Fonte: 
3- O que é príon e quais doenças são causadas por príon anormais?
 R: Príons normais têm alta porcentagem de hélices a, mas as formas anormais têm maior porcentagem de folhas b pregueadas. Essas folhas b pregueadas nas proteínas anormais interagem entre as moléculas de proteína e formam placas insolúveis, fato também observado no mal de Alzheimer e em várias outras doenças neurológicas. Essas placas podem ser vistas com amostras de tecido imunocolorido dos cérebros de pessoas portadoras das doenças.
R: BSE ou a doença de Creutzfeldt-Jakob, não são as únicas a envolver patologias como o príon. Embora, diferente da BSE, doenças como o mal de Alzheimer, mal de Parkinson e a doença de Hun- tington não sejam transmissíveis, têm patologias envolvendo proteínas formadoras de placas e afetam o funcionamento do cérebro, normalmente com efeitos similares. Elas também parecem ter a mesma progressão de proteínas anormais propagando-se no tecido nervoso. O termo príon está se expandindo para incluir diferentes tipos de proteínas além da original 28-kDa encontrada na BSE. Uma definição mais genérica incluiria o conceito de uma pequena proteína que tem formas múltiplas e é capaz da auto propagação de molécula para molécula 
4- Qual é a diferença mais significativa entre as doença de príon daquelas provocadas pelas placas do
tipo amilose?
R: