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Neoplasia 5 parte 16/11 • Como o câncer se espalha? ! ↳ como é o processo metastático → o câncer se espalha natravés de mim mecanismo , chamado METÁSTASE . → processo metastático : é quando tem no câncer original (a primeira massa ctu - moral formada) , dando origem na numtumorsecundário , que é ndistante do tumor primário . Ou seja , no processometastático, é a formação do tumor secundário a partir de um tumor primário , de forma queessestumores não se comunicamcom essasmassastumorais , estão distantes entre si . ↳ esse processo metastático , fazcom que o tumor secundário tenha características semelhantes vão tumor primário . PERGUNTA : Se um paciente tem um câncer de pele e um câncer no fígado . Como vou saber se ele tem dois cânceres distintos ou se ele tem um únicocâncer que passou por um processo metastático? ✓Metástase : - mudança de lugar, transferência - característica definidora da neoplasia maligna . ↳ exclusiva de câncer [ deixou de ser uma doença localizada e passou a ser uma doença sistêmica . - disseminação da neoplasia (doença sistêmica - causa de morbidade e mortalidade - reduz fortemente a possibilidade de cura . " Transferência de células neoplásicas malignas de um local para outro com perda de conexão com o tumor primário" ↳ precisou perder contato para se tornar metástase inooo dessem.NO emoçãoimplanta Metástase precisa ter a invasão , a udesseniinação e a implantação no novo local . ↳ carcinoma insípido carcinoma umplantam em um novo local ✓metástase " com poucas exceções , todos os tumoresmalignospodem gerar metástases " • EXCEÇÕES : {gliomas (neoplasia maligna de células (dçarcinoma bas ÍIÍ da pele Pambos são formas localmenteinvasivasde câncer , mas raramente provocam metástases . A metástase é um eventodifícilde ocorrer ! ! ! ↳porque a cebola maligna vai adquirir um perfil metastático, vai ter que ser mais agressiva , vou ter que ter capacidadeangiogênicobem desenvolvida , capacidadede desprendimento, citoesqueletobemdesenvolvido para locomover ,capacidadede ser antigênico , ou seja, de enganar /burlar o sistema imunológico , sobreviver em umambiente que não éproprio para ela , como por exemplo, corrente sanguenta vasos linfáticos , cavidades naturaisdo corpo , capacidade de sairdesses ambientes , de encontrar oxigênio, nutrientes , um ambiente faoorá-velpara que consiga perpetuar adivisãocelular . Então , por qual motivos muitos cânceresprovocammetástases ? ↳ muitos dos cânceres vãoprovocarmetástase , porque as uelulas Úteros agressivas . • a ulula readquiriu todas ascaracterísticasnecessárias p , burlar as possíveisdificuldadesdurante os processos da metástase . metástase é um processo complexo em queas células cancerosasselibertamodo tumor original ouprimário . 1- Cara uniriam no processo,cédulas úndividuais devem se libertar do tumor e invadir vasos vadjacentes . As células se deslocam pelasuperfíciede outras células e as estruturas fibrosas e pegajosas que as circundam \ - e , então , forçam a sua entrada . z . O que está mostrado aqui éainvasão do suprimento sanguíneo. 4- Uma vez no interior de umvasosanguíneo, nas célulascancerosaspodem morrer por uma variedade de causas . 5- Algumas células morremsimplesmenteporque elas sãoincapazesde sobreviver flutuando nointerior da corrente sanguínea . G- Outras podem ser lesadas emorrerem quando sãocomprimidasatravés de espaçosapertadosou nao se chocarem contra a parede dos vasos sanguíneos . Como e onde nas célulasmigratórias paramé diferente para cada ti-7- po de câncer . Uma vez que nas células tumorais não estão mais um movimento , elas podemf- iniciar o processo de formação de um novo tumor deixando no vaso sanguíneo e se reproduzindo em um novo local . Joao não acontece sempre e as células que chegaram a esse ponto uaindapo9- dem morrer ou falhar ao se dividir . Se o nooa ramlrénte éapropriado, a célula recém- chegada começaráa crescer e um novo tumor vai se de -10 - senador . ✓metástase • etapas do processo de metástase : metástase só} - Invasão tecidual existe quando an° 2- Disseminação (vias que o cancer usa lula consegue com - 3- IMPLANTAÇÃO tumoral phse disseminar pletoras 3 etapas . →depois que vinvade localmente , quais os meios de disseminação dessa neoplasia? ↳ vasos sanguíneos ↳ vasos linfáticos ↳ cavidades naturais do corpo ( cavidade abdominal} * os ossos não são uma via de metástase , são órgãos que podem sofrer metástase . → Implantar , precisa estabelecer num novotecido , num novo orgão , uma nova região econseguiumanter uma natividade mitótica , paraconseguirformar um tumor secundário . ✓Metástase 1. Invasão tecidual : células tumorais adquirem propriedades de penetrar o tecidoconjuntivosubjacente . a Ü÷÷÷÷÷÷÷::::::::• fixação à membrana basal /tecido conjuntivo•migração Celular com fenótipo metastático ↳ desprendimento e locomoção ✓metástase 2. Disseminação : adesão e penetração vascular • células tumorais sobrevivem dentro dos vasossanguíneos / linfáticos . • células tumorais saem dos vasossanguíneos/ linfáticos . → celular vmetáslaticas item grandecapacidadeangiogênese → formação de novos ( notação;ãúÃ- Angiogênese tumoral P VEGF - fator de crescimento endotelial vascular • potente agente angiogênico • atuou diretamente na neovascularização. ✓metástase 3. IMPLANTAÇÃO TUMORAL • célula precisa sair do vaso • Capacidade de sobrevivência em um novoambiente . ✓metástase • Vias de disseminação : sanguínea (veias) Linfática cavidades naturais ( t comum : cavidade[ peritoneal) • quais os órgãos mais afetados ? →são órgãos muito bem vascularizados • Linfonodos LD mais chance de • cérebro ( metástase . Pulmão demais vasos sanguíneos • fígado passam por eles • Porque somente alguns tumores formam metástase ? • Quais são as alterações que permitem asmetástases? • por que o processo metastático é tão ineficiente ? Como é possível saber se um tumor que foi udiagnosticado ,é tumor primário oumetastático? Neoplasia 6Eparte ( baiaMáriorçaoaaãeaouear a formação de vasos sanguíneos,favoreceruma neovascularização [ mdnaemtananoeágaom mais otoma o siste- Juçara capacidade de desprendi - → maior n° dedivisãocelular . ↳ celularmais agressivas Invasão local, X Metástase →todo cancer invade localmente eto do câncer tem potencial de provocarmetástase . → Invasão local : écontinuidade , tem uma comunicação com tumor primário elocalmentevai invadindo os tecidos . →Metástase : para que aconteça precisa ser distante do tumor primário , usando uma das três vias de disseminação (sanguínea , linfática ou cavidades naturais do corpo) - Quais são as alterações genéticas que permitem as metástases ? ↳ são naquelas que vão resultar em celular mais regressivas . →Tumor secundário : suas características sãosimilares a algumas rdo tumor primário . Na maioria das vezesémais ragressioo do que o primário , porque ele foi na seleção das celular mais agressivas que tinham no tumor primário , que conseguiram passar por todono processo metastático e iniciar uma nova massa tumoral - → Alguns casos , mas celular malignas passam por ralteraçõos magnéticas que levam a vassinatura metas tática . Então , a maior quantidade da celular do tumorprimário passam por essa uaeteração metas tática , gerando então, um processo metastático . E quando olhamos parao tumor secundário, ele tenacaracterísticas da maioria das relidas que rompam no tumor primário, que tem massinaturou metastático. Então , são neoplasias malignas que na maioriardas vezes provoca metástasemuito precocemente , ou seja , no vinicio do desenvolvimento da doença já possui relu- las com assinatura metastático com comportamento muito ragressivo , gerando então , metástases . → O estroma é entremamente importante nametástase: porque no estroma pode reagendar naangiogêneseou dificultar (um mecanismo regulatório naangiogênese) ; pode influenciar na capacidade das celular pa- vvnquimatosas invadir commaior oumenorfacilidade , tanto localmente como resultandoemprocessos metastáticos ; ↳todas vossas interferências doestroma com o parenquima pode facilitarcom que as celulares realizem metástase ,completemo processometastático , se torneentão , acelular capazes umetastatizar ou não .
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