Fisiologia Renal - Metabolismo do ácido úrico

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FISIOLOGIA RENAL
Metabolism� d� ácid� úric� ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
Introdução
Ácido úrico é o produto final do metabolismo das purinas (bases nitrogenadas –
adenina, guanina, poxantina e xantina)
Ácidos nucleicos → Hidrólise→ Purinas → Oxidação enzimática→ Ácido úrico
obs: O ácido úrico no sangue está predominantemente sob a forma de urato
- Interfere em uma série de complicações do organismo, por exemplo: hipertensão
arterial, síndrome metabólica (aumento ácido úrico, aumento da circunferência
abdominal, tendência à diabetes).
- A espécie humana é única no desenvolvimento de hiperuricemia, pois não tem a
enzima uricase (transforma ácido úrico em alantoína) .
- Em um pH de 7.4 a quantidade de urato monossódico é 50 vezes maior que a de
ácido úrico.
- Os uratos são produzidos no fígado e no intestino Delgado (enzima hipoxantina
oxidase).
obs: Alopurinol bloqueia a enzima para não ter a alantoína.
Balanço do Ácido Úrico
Produção
Síntese e catabolismo (?) 400 mg/dia
Dieta 400 mg/dia
Total 800 mg/dia
Eliminação
Intestinal 200 mg/dia
Renal 600mg/dia
Total 800mg/dia
observação:
- O que é produzido (formando, catabolismo ou dieta), para manter o equilíbrio
tem que eliminar pelo intestino 1/3 e rim 2/3.
- Uma causa importante de aumento de ácido úrico no sangue é a insuficiência
renal.
Excreção Renal
- Túbulo proximal
- S1 – reabsorção de 90% a 100% do ácido úrico filtrado
- S2 – secreção de urato
- S3 – absorção pós-secretória
obs: Praticamente todo o ácido úrico na primeira parte do túbulo proximal é
reabsorvido.
O clearance do ácido úrico em adultos normais encontra-se em torno de 7% a 12% de
toda a carga filtrada, justificado pelo fato de que cerca de 90% do urato filtrado sofre
reabsorção tubular.
No homem o pool de ácido úrico varia de 800 a 1.500mg e na mulher de 500 a 1.000mg.
Gota é a deposição de urato nas articulações, é mais comum em homens pela
quantidade maior que o ácido úrico tem. Quando a gota dá em mulher (5%), geralmente
ocorre depois da menopausa.
Estados Hiperuricêmicos
Ácido úrico - > 7mg/dL no homem e na mulher até 6 mg/dL
Classificação:
- Hiperuricemia primária
- Produção aumentada de purina
- Diminuição do clearance renal do ácido úrico
- Hiperuricemia secundária
- Aumento do catabolismo e dor turnover de purina
- Diminuição do clearance renal de ácido úrico
Fatores de risco para hiperuricemia e gota:
- hipertensão, diuréticos e obesidade
- Álcool, dieta rica em purinas
- Infecção, acidose e quimioterapia
- Radiocontraste IV
Apresentação clínica:
- Gota
- Mulheres antes da menopausa tem clearance maior de urato
- Cerca de 90% dos pacientes com gota são homens
- Quando atinge o dedão do pé é chamado de “podagra”
- Litíase urinária: cálculo renal
- Insuficiência renal aguda: deposição maciça de cristais dentro do rim
- Insuficiência renal crônica: lesão progressiva