METABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS

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METABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS 
Bases nitrogenadas púricas: são as guaninas e adeninas, e são excretadas no nosso 
organismo sob forma de ácido úrico. 
Onde ocorre esse metabolismo: 
Esse metabolismo realizado no fígado. O fígado recebe as moléculas que estamos 
digerindo dando um final pra ela, podendo ser armazenadas ou excretadas. 
Quando ocorre esse metabolismo: 
bases nitrogenadas eliminadas sobre forma de →ácido úrico 
❖ Quando ocorre a renovação celular, em que o núcleo é degradado, e todo o 
DNA e o RNA velho é degradado, podendo se transformar em uma molécula 
nova (reciclagem- Síntese de novo), ou são excretadas sob forma de ácido 
úrico. 
Característica do metabolismo dos ácidos nucleicos 
❖ Ocorre a hidrólise dos ácidos nucleicos que se transformam em componentes 
primários: Bases nitrogenadas; ribose e desoxirribose e em fosfato. 
 
❖ Esse metabolismo depende de um sistema enzimático. Essas enzimas são: 
Ribonucleases e deoxirribonucleases, fosfodiesterases, nucleotidases ou 
fosfatases 
As bases púricas são muito parecidas com a estrutura do acido úrico. 
Nucleotídeo é a menor estrutura de um acido nucleico. 
Enzimas que degradam : 
Ribonucleases e deoxirribonucleases são produzidas pelo (pâncreas) transforma ácido 
nucléicos em oligonucleotídeos, ou seja, transforma em poucos nucleotídeos, pedaços 
menores. 
• Fosfodiesterases produzidas pelo (pâncreas) transforma oligonucleotídeos em 
mononucleotídeos. Transforma em unidade. 
• Nucleotidases ou fosfatases transfoma nucleotídeos em nucleosídeos 
(absorvidos pela mucosa intestinal). 
• Tira o grupo fosfato sobrando só a pentose e a base nitrogenada. 
• A mucosa do intestino delgado é rica em nucleosídeo fosforilases, assim, 
mesmo os nucleosídeos absorvidos provavelmente serão, em sua maioria, 
hidrolisados a bases neste tecido. Nucleosídeo + Pi base + ribose-1-P 
Nucleosídeo + H2O base + ribose 
• Separa-se a base da pentose. 
*Algumas produzidas a nível de pâncreas, outras no intestino. 
Destino dos Ácidos Nucléicos 
• São absorvidos na forma de nucleosídeos a nível intestinal, sendo que grande 
parte das purinas (adenina e guanina) é convertida em ácido úrico ainda na 
mucosa intestinal e excretado pelas fezes; Os alimentos que ingerimos que tem 
acido nucleico, não são absorvidos totalmente e ir pracorrente circulatoria, o 
próprio intestino já excreta grande parte sobre forma de acido urico. 
• O ácido úrico presente no sangue corresponde ao decorrente da degradação 
das purinas no fígado. Quando há um defeito hereditário com hiperatividade da 
síntese de ácido úrico, caracteriza-se uma doença muito comum conhecida 
como gota. 
• O intestino metaboliza e grande parte já vai embora nas fezes, tem uma parte 
que não tem jeito. 
• Figado metabolizando muita adenina e guanina, muito acido úrico na corrente 
circulatario, 
• GOTA: quando a quantidade de acido úrico está em excesso na corrente 
circulatório. 
CATABOLISMO DE PURINAS 
 
Simplificando, a adenina PE transformada em hipoxantinaque se transforma em 
xantina. 
E a guanina transforma em xantina. 
Xantina se transforma em acido úrico. 
Na hipoxantina 1 dupla O 
Xantina tem 2 dupla O 
Acido úrico tem 3 duplas O na estrutura. 
Quem faz essas transformações: enzima Xantina Oxidase, que reconhece como 
substrato a hipoxantina e a Xantina. 
Para diminuir a síntese de acido úrico deve-se inibir essa enzima para formar acido 
úrico. 
O acumulo de xantina e hipoxantina é solúvel, não tem problema do acumulo. 
No fígado, as purinas são metabolizadas a ácido úrico e lançadas no sangue com sais 
de urato (urato de sódio). 
 Valores de referência (soro): 
- homem: 2,5 a 7,0 mg ∕ dL 
- mulher: 1,5 a 6,0 mg ∕ dL 
Acima dessa concentração atinge a saturação, deixando de ser suluvel, começa a se 
precipita , focando sob forma de cristais. 
HIPERURICEMIA 
Causas: dificuldade de excreção renal; degradação exacerbada de purina; aumento na 
ingestão de alimentos ricos em DNA e RNA; doenças com destruição celular (anemia, 
quimioterapia) 
O rim com dificuldade de excretar, Degradação exagerada de purina com a ingestão de 
alimentos, ou destruição celular exagerada. 
• Purinas da degradação do DNA endógeno - reaproveitadas para síntese de 
novos nucleotídeos. 
• A síntese “de novo!” a reciclagem, com isso não tem o excesso de acido úrico 
no sangue. 
• Ausência da enzima hipoxantina-guanina fosforibosil transferase causa grande 
catabolismo dos nucleotídeos, que não podem ser reutilizados,resultando em 
forte hiperuricemia, síndrome de Lesch-Nyhan (sintomas retardo mental, 
tendência a automutilação). 
A enzima em falta ativa a degradação, transformando em acido úrico, 
obrigatoriamente. 
Causas: 
- Genética (25%). 
- Insuficiência renal, acumulo de acido úrico. 
- Situações que aumentam a formação de purinas (leucemia, quimioterapia, anemia 
hemolítica, psoríase , linfomas , etc...) 
- Dieta rica em proteínas e purinas 
 - Alcoolismo 
 - Diabetes mellitus, 
 - Hipertensão arterial 
 - Obesidade 
- Litíase renal 
 - Jejum 
- Dieta hipocalórica, se a alimentação não tem carboidrato, alimenta-se muita 
proteína, o que complica. 
 - Desidratação 
 - Ação de drogas (álcool , diuréticos , ácido acetilsalicílico , ácido nicotínico , metildopa 
, etc...) 
 
 Dietas ricas em purinas - aumentam transitoriamente o nível sanguíneo de ácido 
úrico (uricemia) ou urato de sódio e aumentam a excreção renal de uratos (uricosúria- 
muita eliminação de ácidos uricos). 
 alimentos ricos em purina (núcleos celulares): carnes, vísceras (p.ex. fígado,rim), 
crustáceos (camarão) e bebidas fermentadas (cerveja é rica em purinas porque contém 
leveduras). 
  alimentos pobres em purinas: queijo, leite, ovos. 
PRECIPITAÇÃO DE URATO NOS TECIDOS 
• A precipitação pode ser desencadeada, por exemplo, por uma sobrecarga 
alimentar de purinas. 
• A precipitação preferencial de uratos no líquido sinovial (articulações) ocorre 
porque este não é um bom solvente para os cristais se comparado ao plasma. 
A preferência por articulações periféricas explica-se pela temperatura mais 
baixa (p. ex. no tornozelo). 
Se compararmos a solubilidade do sangue ao liquido sinovial, sangue mais solúvel. A 
concretração elevada de acido úrico no sangue faz ele ir para o liquido sinovial, menos 
solúvel. No plasma é solúvel. 
No liquido sinovial precipita mais por conta da baixa temperaturas e a menor 
solubilidade. Se precipita em forma de agulhas ou prismas. 
Consequência: Desenvolvimento da Gota 
Causas de gota: 
 • Hiperuricemia por produção elevada, alta produção de acido úrico. 
 • Causas congênitas: deficiência enzimática 
• Grande ingestão de purinas 
 • Causa mista: ingestão de álcool e de alimentos ácidos., 
Metabolismo do álcool gera ácidos. 
Gota - Sintomas 
Vários aspectos da evolução da gota, quando não é tratada: 
• quantidade de ácido úrico > 7,0 mg/dL –ocorre a precipitação nas articulações, 
tendões musculares, extremidades e depósitos subcutâneos (normalmente no lobo 
da orelha, formando um bolinha ali). 
• Lesão inflamatória: em uma inflamação aparecem os leucócitos que são 
responsáveis por produzir ác. Láctico (aneorobiose, diminui o pH local e aumenta a 
precipitação dos cristais. 
• As "agulhas do acido úrico" destroem a pele de dentro para fora, causando úlceras. 
• O ácido úrico acumula-se também nos cotovelos e nos dedos . 
• Caroços de ácido úrico no lobo da orelha (tofos gotosos). 
Com o acido úrico formado, tem que ocorrer o repouso absoluto, pra não precipitar 
mais, e não ocorrer mais lesão alem de ingerir menos alimentos ricos em acido úrico. 
Predomínio e tratamento 
• Predomínio: homens ou mulheres (após menopausa). 
Tratamento: 
- anti-inflamatórios, acolxicinaage sobre o leucocito, não tem a precptação elevada. 
 - alopurinol: inibidor competitivo da enzima xantina oxidase, portanto acumula 
hipoxantina e xantina que sãomais solúveis. 
O alupirinol é um inibidor da enzima, é oarecido com o substratro da enzima. Reagindo 
com ele, formando aloxantotina inibidor direto.