Questões opióides- ansiolíticos- antipsicóticos

Prévia do material em texto

1 - Quais as diferenças moleculares que ocorreram entre as estruturas 1 e 2?
A diferença molecular que ocorre entre as estruturas 1 e 2 é devido a acetilação da morfina. A heroína se torna muito mais potente, devido aos grupos acetóxi em C3 e C6.
2 - Como os opióides são inativados ?
A atividade analgésica é reduzida em 90%, devido a quebra da ligação etér do anel tetrahidrofurano e com a adição de um grupo OH em C4 do anel aromático.
3 - Que alterações podem ocorrer na substituição do R em N?
 Se R for: H - Reduz em 75% a atividade analgésica. 
 CH3 - Ótimo agonista com afinidade e atividade aumenta. 
 CH2-CH3 - agonista com atividade semelhante a da morfina. 
 CH2-CH2-Fenil - agonista com atividade aumentada 14 vezes. 
 Grupo muito volumoso - gera antagonista da morfina.
4 - O que acontece com o rompimento da ponte etérea (anel tetrahidrofurano) e a adição de uma hidroxila (OH) em C4 ?
Reduz em 90% a atividade.
5 - O que acontece com a adição de um CH2, de uma dupla ligação em C6 e a retirada da dupla ligação entre C7 e C8?
Aumenta em 80 vezes a atividade da molécula.
6 - O aumento na atividade nos opióides ocorre devido a que fatores?
O aumento na atividade ocorre devido a: 
 A retirada da dupla ligação entre C7 e C8. 
A retirada da dupla ligação entre C7 e C8 e a adição de um grupo metóxi 
em C3. 
A retirada da dupla ligação entre C7 e C8 e a adição de um grupo cetona 
em C6.
7 - Qual a utilização dos antagonistas opióides? cite 2 antagonistas
São usados no tratamento da toxicidade induzida por opióides, principalmente na depressão respiratória e no diagnóstico da dependência física dos opióides.
Exemplos:
A nalorfina, o levalorfano e a naloxona.
1. Quais conclusões podem ser obtidas a respeito da relação estrutura-atividade do ANEL A?
O anel A faz parte do grupamento farmacofórico sendo essencial para o reconhecimento do receptor e a ação do fármaco.
Grupos aceptores de elétrons na posição 7 do anel A realçam a atividade; Já os grupos doadores de elétrons, substituintes volumosos na posição 7 do anel A reduzem a atividade;
2. Quais conclusões podem ser obtidas a respeito da relação estrutura-atividade do ANEL B?
O anel B faz parte do grupamento farmacofórico sendo essencial para o reconhecimento do receptor e a ação do fármaco.
No anel B, um grupo substituinte metila na posição 1 aumenta a atividade, que é diminuída quando se tem um substituinte volumoso.
3. O ANEL C é importante para o reconhecimento molecular no receptor GABAA? Qual deve ser sua função?
Sim o anel C é importante para o reconhecimento molecular no receptor GABA-A, por possuir ação como agonistas de receptores Benzodiazepínicos, portanto, os canais de cloro se abrem e íons cloro se difundem para a célula.
Os benzodiazepínicos, por sua vez, ligam-se alostericamente ao receptor benzodiazepínico, resultando na estimulação da ação do GABA e em menor
excitabilidade celular.
1. Observe as estruturas químicas dos fármacos 1-4 apresentadas abaixo, assim como as informações fornecidas na sequência. a) 1-3 são antagonistas do receptor D2, usados no tratamento da esquizofrenia. b) 4 é um anti-histamínico (antagonista H1), usado como anti-alérgico. 1 - Quais as principais diferenças entre as estruturas 1 e 4? Como estas diferenças podem interferirna afinidade com os receptores?
 A diferença entre as estruturas são: a estrutura de numero 1 é um antagonista do receptor D2, ou seja, ao se ligar no receptor de dopamina ele vai permitir que ocorra a abertura dos canais de cloro e o fechamento dos canais de potássio, atuando sobre a região estriada dos músculos, e em sua estrutura química possui um Cl- , já a estrutura 4 por ser um antagonista do receptor H1 anti-histamínico, ou seja, ao se ligar no receptor histamínico 
em sua estrutura possui um CH3 diminuem ação anticolinérgica e aumentam levemente antihistamínica