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Etiopatogênese das Lesões Definição: Estudo das principais causas e mecanismos dos processos patológicos gerais Hipóxia: Ausência total ou parcial de oxigênio - diminuição do fluxo sanguíneo Pode acontecer a diminuição da chegada de sangue nos tecidos o que chamamos de isquemia (acontece principalmente uma obstrução arterial) ocorre uma diminuição do fluxo sanguíneo e consequentemente uma hipóxia tecidual. Além disso, essa diminuição de fluxo sanguíneo pode acontecer por diminuição da drenagem venosa, o que chamamos de hiperemia passiva (o sangue está chegando, mas não está saindo) o fluxo sanguíneo nessa região diminui gerando também uma hipóxia O oxigênio é importante na respiração celular (aceptor de elétrons) sem a sua presença temos a paralisação da cadeia respiratória e ciclo de Krebs, consequentemente podemos ter uma lesão a nível funcional. A hipóxia gera dois fenômenos a nível metabólico: • Diminuição na concentração de ATP • Aumento na concentração de AcetilCoA Diminuição da concentração de ATP: Se estamos em uma situação de hipóxia que leva a uma diminuição na concentração de ATP, temos também o comprometimento de várias funções essenciais da célula: • Diminuição na atividade da bomba de sódio e potássio → vai acarretar a um acúmulo de sódio e água dentro da célula Isso leva a um quadro de degeneração hidrópica (aumento do volume celular em decorrência do acúmulo de sódio e água dentro da célula) – caso o oxigênio volte a circular na célula temos uma lesão reversível. Além desse tipo de lesão reversível, quando temos a diminuição da concentração de ATP também teremos: • Diminuição da síntese de proteínas e de fosfolípides • Diminuição da atividade da bomba de cálcio (tem a função de deixar o nível de cálcio baixo no meio intracelular, pois ele quando está alto fica sintetizando várias enzimas) Quando essa bomba diminui a atividade, teremos: • Aumento da concentração de cálcio no citoplasma → esse cálcio vai começar a ativar várias enzimas citoplasmáticas (fosfolipases e proteases) Essa perda da integridade morfológica e funcional da membrana citoplasmática e da membrana mitocondrial (causada pelo aumento dos níveis de cálcio e pela diminuição da síntese de proteínas torna-se um ciclo vicioso) acarretando uma lesão celular irreversível – morte celular Aumento na concentração de AcetilCoA: O AcetilCoA é uma molécula altamente energética, por conta do aumento da sua concentração teremos também aumento em outros metabólicos: • Aumento na concentração de ácidos graxos • Aumento na concentração de triglicerídeos (vai ser armazenado nas células adipócitos) Por esse aumento do número de triglicerídeos, será provocado uma esteatose (aumento do volume celular por acúmulo de gorduras no interior da célula) → lesão reversível Radicais Livres: Conceito: São moléculas que apresentam um elétron não pareado no orbital externo Esse despareamento torna a molécula altamente reativa (vai fazer de tudo para ganhar ou doar elétrons) Eles podem ter origem endógena: reações bioquímicas metabólicas – fagocitose e metabolização de drogas. E pode ser de origem exógena: externa – radiação ionizante – raio-x. Principais Radicais livres: Os principais radicais são os derivados do oxigênio: • Superóxidos O2:* • Hidroxila *OH: • Peróxidos H2O2: ele não é um radical livre verdadeiro pois não se enquadra no conceito, porém ele é um elemento altamente reativo capaz de gerar outros radicais livres Mecanismo de ação: Eles causam lesão celular quando reagem com macromoléculas importantes. • Peroxidação de lipídeos → lesão de membranas celulares • Peroxidação de proteínas → dobramento anormal, alterações funcionais • Interações com DNA → mutações Sistemas antioxidantes do corpo: Nosso corpo conta com mecanismos de neutralização para esses radicais livres, são eles: • Enzimas: elas catalisam reações químicas que neutralizam esses radicais livres. Ex: superóxido dismutase; catalase e glutationa peroxidase • Vitaminas: elas reagem diretamente com o radical livre, com isso elas ganham ou perdem elétrons (depois elas são recompostas) assim esse radical livre volta a ficar estável. Ex: Vitaminas C e E Teremos lesões causadas por radicais livres quando tivermos excesso de formação ou alguma dificuldade na neutralização. Mesmo que tudo esteja equilibrado, sempre teremos mais formação de radicais do que a neutralização, isso que provoca o nosso envelhecimento. Este resumo pertence a: Karla Karoline Santos Ramos O resumo é de uso pessoal, sendo proibida a sua comercialização ou distribuição sem autorização prévia da autora.
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