Fármacos Antidepressivos

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Fármacos Antidepressivos 
Bárbara Aguiar dos Santos 
Medicina 158 
Transtornos Depressivos
Existem vários transtornos depressivos, diferenciados pelo tempo duração e a ocasião de surgimento dos 
sintomas, mas que têm em comum a presença de humor triste e irritado, além de alterações somáticas e 
cognitivas que afetam significativamente a qualidade de vida do indivíduo;
A depressão maior, transtorno depressivo mais comum, caracteriza-se por anedonia, sentimentos de 
desesperança ou culpa, insônia ou hipersônia, fadiga e perda de energia, distúrbios digestórios severos e 
pensamentos suicidas;
A depressão está relacionada ao surgimento de outras comorbidades, como doenças cardíacas, diabetes, 
obesidade e câncer; 
Existe uma dificuldade no tratamento da depressão devido ao diagnóstico subjetivo do transtorno e à etiologia 
diversa que o caracteriza; 
Hipótese Monoaminérgica Clássica da Depressão 
Sugere-se que os níveis de Noradrenalina e Serotonina estejam diminuídos no SNC dos pacientes com 
transtornos depressivos, sendo que estes são neurotransmissores relacionados à disposição e ao humor; 
Esta hipótese é limitada, uma vez que o tratamento de inibidores da recaptação desses neurotransmissores 
não promove melhora aguda, mas exige uso prolongado para que se note resultados. Além disso, mesmo 
durante o tratamento prolongado, alguns pacientes podem experimentar recaídas; 
Dessa forma, nota-se que a depressão não se deve somente às quedas nos níveis de Serotonina e 
Noradrenalina; 
O tratamento neuroquímico voltado para hipótese monoaminérgica consiste em contrabalancear os baixos 
níveis de neurotransmissores ou a sua atividade anormal. Busca-se, portanto, aumentar pelo menos um dos 
neurotransmissores: serotoninérgico, noradrenérgico ou dopaminérgico; 
Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO)
Fármacos não seletivos e irreversíveis: Iproniazida, Isocarboxazida, Tranilcipromina e Fenelzina;
Fármacos seletivos e irreversíveis: Clorgilina (MAO-A);
Fármacos seletivos e reversíveis: Brofaromina, Moclobemida, Toloxatona e Befloxatona;
A função da enzima MAO e degradar os neurotransmissores que forem recaptados e impedir que eles sejam 
novamente armazenados em vesículas. Logo, com inibição da MAO, mais neurotransmissores são 
armazenados para posterior liberação na fenda sináptica; 
Efeitos Adversos 
Ganho de peso, devido ao aumento do apetite e da ingesta de carboidratos;
Insônia;
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Hipotensão ortostática;
Efeitos anticolinérgicos;
Interações com fármacos que aumentam a função noradrenérgica;
Pode causar síndrome serotoninérgica em interação com o Tramal, que também inibe a recaptação de 
serotonina; 
Síndrome do queijo: a tiramina é um aminoácido não essencial presente em alimentos como embutidos e 
queijos, e que sofre degradação pela MAO no TGI. Na ausência dessa enzima, o aminoácido atinge o SNC e 
provoca aumento da expressão de noradrenalina, a qual já está aumentada pela ausência da MAO no SNC. 
Como consequência, ocorre aumento considerável da PA, dores de cabeça, transpiração, náuseas e até AVC; 
Antidepressivos Tricíclicos 
Inibem a recaptação de Serotonina e de Noradrenalina, o que aumenta a disponibilidade desses 
neurotransmissores nas fendas sinápticas;
Podem interagir com receptores muscarínicos, histaminérgicos e alfa-1-adrenérgicos como antagonistas;
Efeitos Adversos 
O antagonisto de receptores H1 causa: 
Sedação;
Ganho de peso;
Fadiga;
Tontura;
Náuseas;
Potencialização de drogas com efeito central. 
O antagonisto de receptores muscarínicos causa:
Boca seca;
Constipação;
Visão borrada;
Retenção urinária;
Taquicardia;
Ganho de peso;
Disfunções sexuais;
Aumento da pressão ocular. 
O antagonisto de receptores alfa-1-adrenérgicos:
Hipotensão postural;
Dificuldades de ejaculação;
Taquicardia reflexa. 
São fármacos que apresentam baixo índice terapêutico, o que significa que a dose máxima efetiva está muito 
próxima da dose tóxica. Isso favorece o risco de toxicidade, morte e suicídio; 
São capazes de bloquear canais de sódio e provocar arritmias cardíacas;
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Interagem com algumas proteínas plasmáticas, o que pode interferir no metabolismo da Aspirina, da Varfarina 
e da Fenilbutazona;
Não devem ser ingeridos em conjunto com álcool, que também é um depressor do SNC; 
Não devem ser ingeridos com fármacos inibidores seletivos da recaptação de serotonina por risco de 
síndrome serotoninérgica. 
Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
Exemplos: Fluoxetina (Prozac), Sertralina (Zoloft), Paroxetina (Paxil), Citalopram (Alcytam), Escitalopram 
(Lexapro) e Vilazodona (Vibryd);
São mais seguros que os fármacos das classes anteriores e promovem maior adesão do paciente ao 
tratamento; 
Efeitos Adversos 
Agitação e ansiedade (ativação de receptores 5HT-2);
Náuseas e vômitos (ativação de receptores 5HT-3);
Insônia e disfunção sexual (ativação de receptores 5HT-2);
Dor de cabeça;
Inibição da enzima CYP2D6, responsável pelo metabolismo de fármacos. Consequentemente, podem 
interagir com outras drogas;
Podem provocar síndrome serotoninérgica (agitação severa, desorientação, ataxia, espasmos musculares, 
exacerbação de algumas respostas autonômicas, febre, temores e elevação da PA);
Podem induzir a dependência física e síndrome de abstinência (tontura, náuseas, vômito, diarréia, fadiga, 
distúrbios sensoriais, aumento da ansiedade, agitação e irritabilidade);
Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina 
(IRSN)
Atuam de forma semelhante aos antidepressivos tricíclicos, mas sem a estrutura química destes compostos. 
Assim, não promovem os mesmos efeitos colaterais relacionados ao antagonismo de receptores 
muscarínicos, histaminérgicos e alfa-1-adrenérgicos; 
Exemplos: Venlafaxina, Desvenlafaxina e Duloxetina; 
Inibidores da Recaptação de Dopamina (IRDA)
Exemplo: Bupropiona;
Podem provocar surtos maníacos ou psicóticos; 
Antagonistas de Receptores 5HT
Apresentam menos incidência de efeitos colaterais. 
Aglomelatina
É um agonista de receptores de melatonina, mas apresenta ação antidepressiva por ser antagonistas de 
receptores do tipo 5HT-2c. 
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Trazodona (Loredon)
É antagonista do receptor 5HT-2, mas também inibe a recaptação de Serotonina e é um agonista do receptor 
5HT-1a. 
Vortioxetina (Brintelix)
É um antagonista do receptor 5HT-3, mas também inibe a recaptação de Serotonina e é um agonista parcial 
do receptor 5HT-1a;
Não afeta a função sexual. 
Farmacocinética dos Antidepressivos 
São administrados pela via oral e o tratamento deve ser contínuo, já que o efeito se dá através de doses 
cumulativas;
Sofrem metabolismo de primeira passagem, de modo que a biodisponibilidade gira em torno de 40 a 70%, 
dependendo do fármaco;
Sofrem biotransformação hepática e podem gerar compostos metabólicos ativos; 
Apresentam meia vida longa, o que permite dose única diária. Recomenda-se a administração noturna de 
fármacos com efeito sedativo, e administração diurna para os fármacos com efeito estimulante;