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1º Período - Medicina Edith Coradi Bisognin Os lipídios se classificam como moléculas orgânicas, formadas por C, H, O, F, N, S; possuem porção polar (afinidade com H2O) e porção apolar (repulsa a H2O); formam micelas, ou agregados; compõe a membrana celular das células; porção hidrofóbica é interna e hidrofílica e externa; • Ácidos graxos (menores unidades): saturados ou insaturados • Armazenamento: triglicerídeos/ triglicerol • Lipídios de Membrana: fosfolipídios e glicolipídios • Cofatores: vitaminas • Mensageiro: eicosanoides (prostaglandinas – promovem vasodilatação e vasoconstrição) • Esteróis: hormônios e colesterol Organização dos lipídios: • Óleos • Gorduras • Ceras • Compostos relacionados (hormônios e vitaminas) • (colocar imagem da micela) Funções dos lipídios: • Estrutural na membrana celular • Reserva de energia • Síntese de vitaminas (A, D, E, K) e hormônios • Cofatores enzimáticos • Proteção/barreira hidrofóbica • Pigmentos • Agentes emulsificantes • Isolantes térmicos 1º Período - Medicina Edith Coradi Bisognin Características: • Baixa solubilidade em água • Transporte no sangue por associação • Molécula anfipática: cabeça polar, corpo apolar (4 aneis esteroides); hidrofóbica, ou seja, necessita de lipoproteínas para realizar o transporte. • Solubilizado por ácidos biliares • Estrutura do colesterol: pode ser livre ou esterificado: 27 carbonos • Fontes de colesterol: alimentação e sintese endógena (fígado principalmente, mas também gônadas e suprarrenais) • Componente estrutural de todas as membranas biológicas • Precursor de vitamina D, ácidos biliares e hormônios esteróis (cortisol, aldosterona, testosterona, progesterona, estradiol) Placa Aterosclerótica: Acúmulo de LDL nos vasos sanguíneos devido ao desequilíbrio na produção/consumo e gasto de gordura Síntese do colesterol endógeno: • Especialmente no fígado, intestino, córtex adrenais e tecidos reprodutivos • Ocorre no citoplasma • Carbonos geram Acetil-CoA que geram energia em forma de ATP, que por sua vez são conduzidas pelos equivalentes redutores (NADPH) • Tem-se como produto final um colesterol de 27 carbonos 1º Período - Medicina Edith Coradi Bisognin Regulação da síntese do colesterol endógeno: • Se dá através de uma enzima reguladora chamada HMG-CoA redutase Controle da expressão genica por esteróis: (ativa ou inativa HMG-CoA redutase) Estímulo baixos níveis de esteróis Redução altos níveis de esteróis Aceleração da degradação enzimática dependente de esterol: Fosforilação/desfosforilação independente de esteróis: proteína-cinase ativada por AMP HMG-CoA redutase fosforilada: inativa HMG-CoA redutase desfosforilada: ativa Baixa disponibilidade de ATP redução da síntese de colesterol Regulação Hormonal: Aumento da síntese de HMG-CoA aumento de hormônios (insulina e tiroxina) na corrente sanguínea Redução de síntese de HMG-CoA redutase glucagon e glicocorticoide na corrente sanguínea Inibição por fármacos: Estatinas. Ex: fluvastativa, sinvastatina, provastativa análogos ao HMG-CoA Inibidores competitivos agem no sítio-ativo da enzima Degradação do colesterol no intestino delgado: Retirada de AG (ácidos graxos) colesterol esterase 1º Período - Medicina Edith Coradi Bisognin
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