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A bilirrubina é resultado da degradação do grupo HEME da Hb dos eritrócitos. 75% de toda bilirrubina produzida pelo organismo é derivada da hemoglobina das hemácias senescentes (envelhecidas) que são fagocitadas pelas células mononucleares do baço, medula óssea e fígado. A enzima biliverdina redutase transforma biliverdina em bilirrubina Em adultos normais, a produção diária de bilirrubina é de 250 a 350 mg, sendo que seus níveis plasmáticos não ultrapassam 1,2 mg/dL. Anormalidades no metabolismo da bilirrubina, que são refletidas pelo aumento das suas concentrações plasmáticas, são importantes no diagnóstico da doença hepática. A bilirrubina é uma substância apolar, portanto, insolúvel em água. É transportada pelo sangue (tecidos periféricos até o fígado) ligada à albumina. No fígado: Bilirrubina é captada pelo hepatócito e conjugada ao ácido glicurônico dando origem à bilirrubina diglicuronídeo ou bilirrubina conjugada. E -> enzima responsável pela conjugação da bilirrubina -> uridina difosfato-glicuronil transferase ou UDP- glicuronil transferase. Bilirrubina conjugada (diglicunonídeo): • Solúvel em água • Secretada pelos hepatócitos para os canalículos biliares • Armazenada na vesícula biliar • Lançada para o intestino junto com a bile Ao atingir a porção terminal do íleo e intestino groso: • A bilirrubina conjugada perda ácido glicurônico pela ação de B-glicoronidases bacterianas • Bilirrubina é reduzida pelas bactérias da microbita intestinal a urobilinogênio (3 compostos – estercoblinogênio, uroblinogênio e mesoblinogênio) Uma pequena parte do uroblinogênio pode cair na circulação enterohepática e seguir dois caminhos: 1. Retornar ao fígado e ser secretado junto com a bile 2. Passar para a corrente sanguínea e ser excretado na urina -> urobilinogênio urinário ➔ O urobilinogênio que permanece no intestino é oxidado a urobilina (novamente são três compostos que, em conjunto, são conhecidos como urobilinas – estercobilina, urobilina e mesobilina) que dão a coloração marrom característica às fezes. Bilirrubina direta x indireta Bilirrubina direta Reage com diazo reagente na ausência de um acelerador de reação. Hoje sabe-se que a bilirrubina direta corresponde predominantemente à fração de bilirrubina conjugada. Bilirrubina indireta Reage com diazo reagente somente na presença de um acelerador de reação (metanol). Hoje sabe-se que a bilirrubina indireta corresponde predominantemente à fração de bilirrubina não conjugada. Em laboratório, dosa-se a bilirrubina direta: soro + diazo reagente = composto colorido. Dosa-se também a bilirrubina total (soro + diazo reagente + acelerador de reação). Bilirrubina indireta = bilirrubina total – bilirrubina direta É realizada também a análise na urina do paciente para verificar a presença de urobilinogênio e bilirrubina na urina. Paciente normal: apresenta urobilinogênio na urina (aquele proveniente da circulação enterohepática que caiu na corrente sanguínea e é excretado pelos rins – 0 a 4 mg/24 h). Não apresenta bilirrubina na urina (a bilirrubina é excretada pelas fezes). Icterícia É a coloração amarelada decorrente do acúmulo de bilirrubina sob a pele e na esclera dos olhos Causas Pré-hepática: • Hemólise -anemia hemolítica autoimune adquirida, induzida por drogas (metildopa), esferocitose congênita • Intra-hepática: toxinas, infecções, cirrose, tumores primários ou metástases, cálculos Pós hepática: colestase Icterícia neonatal • Causa mais comum de hiperbilirrubimemia indireta • Comum nas primeiras 48 horas de vida • Decorrente da imaturidade do sistema enzimático hepático responsável pela conjugação da bilirrubina; • Geralmente resolve-se espontaneamente; • Se surgir nas primeiras 24 horas de vida, geralmente é decorrente de doença hemolítica do recém-nascido secundária à incompatibilidade de grupos sanguíneos; • KERNICTERUS → lesão neurológica devida ao acúmulo de bilirrubina no gânglio da base cerebral (pode causar danos cerebrais irreversíveis). Tratamento: banho de luz UV -> isomeriza a bilirrubina em um intermediário atóxico. A exotransfusão sanguínea total é utilizada em casos muitos graves
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