Sistema Colinérgico e seus Efeitos

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Sistema Colinérgico
	Órgão 	Efeito da estimulação simpática 	Efeito da estimulação parassimpática 
	Olho:
 pupila
Músculo ciliar	Dilatada
nenhum	Contraída
Excitado
	Glândulas gastrointestinais	vasoconstrição	Estimulação de secreção 
	Glândulas sudoríparas	sudação	Nenhum 
	Coração: 
músculo (miocárdio)
Coronárias	Atividade aumentada
Vasodilatação	Diminuição da atividade
Constrição
	Vasos sanguíneos sistêmicos:
Abdominal
Músculo
Pele	Constrição
Dilatação
Constrição ou dilatação	Nenhum
Nenhum
Nenhum
	Pulmões:
Brônquios
Vasos sangüíneos	Dilatação
Constrição moderada	Constrição
Nenhum
	Tubo digestivo:
Luz
Esfíncteres	Diminuição do tônus e da peristalse
Aumento do tônus	Aumento do tônus e do peristaltismo
Diminuição do tônus
	Rim	Diminuição da produção de urina	Nenhum
	Bexiga: 
Corpo
Esfíncter	Inibição
Excitação	Excitação
Inibição
	Ato sexual masculino	Ejaculação	Ereção 
	Glicose sangüínea	Aumento	Nenhum
	Metabolismo basal 	Aumento em até 50% 	Nenhum 
	Atividade mental 	Aumento 	Nenhum 
	Secreção da medula supra-renal (adrenalina) 	Aumento 	Nenhum 
	Fígado	Liberação de glicose	Nenhum 
	Órgão 	Efeito da estimulação simpática 	Efeito da estimulação parassimpática 
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Sistema colinérgico - colinomimético
Mediador químico é a acetilcolina;
Age em dois receptores:
Nicotínico:
Ação da Ach nas sinapses ganglionares simpáticas e parassimpáticas do músculo esquelético
Muscarínico:
Ação da ACH nas terminações ganglionares parassimpáticas.
Interação acetilcolina - Receptores colinérgicos
Como já falado a acetilcolina ao ser liberada ela pode atuar em dosi tipos de receptores os nicotícos e os muscarínicos
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Localização dos receptores muscarínicos
M1 neural: neurônios SNC e periférico e células parietais;
M2 cardíaco: coração e atrios (terminações pré sinapticas);
M3 glandular e músculo liso: salivares, brônquicas, sudoríparas, músculo liso TGI e olho e VASODILATAÇÃO;
M4 SNC;
M5 menos de 2% dos receptores no SNC.
Receptores nicotínicos
Tipo I ionotrópicos
Abrem canais permeáveis a sódio e potássio;
Ativa gânglios autonômicos;
Ativa musculatura voluntária;
Secreção de adrenalina.
Parassimpático
Receptor
Nicotínico
Receptor
Muscarínico
ACh
ACh
A ligação de duas moléculas de acetilcolina nas subunidades alfa do receptor, altera a conformação do receptor e abertura do canal de sódio e potássio conhecido como condutância direta regulada por ligante. 
 A ACh dissocia-se rapidamente dos receptores, sendo degradada pela Acetilcolinesterase. 
Uma molécula pode dissociar e ser degradada pela acetilcolinesterase e outra molécula de ACh se ligar e desencadear outra abertura do canal.
Agonistas Colinérgicos ou Parassimpaticomiméticos
Receptores
Nicotínicos (canais iônicos)
N1 Gânglios
N2 músculo esquelético
Muscarínicos (acoplado a proteína G)
M1 gânglios e estômago
M2 cardíaco
M3 glandulares/músculo liso
M4 e 5 Não está bem elucidado
Efeitos farmacológicos dos agonistas colinérgicos
Cardiovascular
Inotrópico negativo ( força de contração M2);
Cronotrópico negativo ( frequência cardíaca M2);
Dromotrópico negativo ( taxa de condução sinoatial e atrioventricular M2);
Vasodilatação (M3/NO)
Sistema gastrointestinal
Contração do músculo liso (M3);
Estimula secreção ácida (M1);
Geniturinário
Contração do detrusor da bexiga;
Relaxa o trígono e esfíncteres;
Contração do epididimo,
 ducto deferente, vesícula seminal e próstata;
Contração do miométrio.
SNC
Regula as funções cognitivas, comportamental, sensorial e motora;
Transmissão colinérgica é importante para Alzheimer, Parkinson, Esquizofrenia, Depressão entre outros…
Mais alguns
Pulmão - broncoconstricção e aumento de secreção;
Glândulas - aumento de secreção salivar, sudorípara e lacrimal;
Olho – contração dos músculos circular e ciliar da íris. 
Usos terapêuticos
Exemplos:
Betanecol 
estimula músculo liso do TGI e bexiga
Pilocarpina
 glaucoma solução oftálmica 0,5-4%
Xerostomia via oral 5-10mg/3dias
Cevimelina xerostomia 
Agonista M1 seletivo Alzheimer (estudo…)
Agonistas muscarínicos 
Betanecol
Indicações
Distensão abdominal pós operatória, pós parto;
Atonia ou paralisia do TU;
Retenção urinária sem obstrução
Atonia da bexiga.
Colinomiméticos de ação direta
Muscarina – mimetiza ações da Ach em músculo liso, cardíaco e glândulas
Absorção no TGI
Importância clínica
Elevada em envenenamentos – miose, espasmo visual, lacrimejamento, bradicardia, diarreia, cólica, incontinência urinária.
Colinomimético de ação direta
Pilocarpina
Base fraca;
Possui anel imidazólico;
Hidrossolúvel;
Ação muscarínica
Importância clínica
Reduz a pressão intra ocular
Xerostomia 
Síndrome de Sjogren
Agonistas muscarínicos 
Pilocarpina
Indicações:
Reduzir os efeitos colaterais dos antidepressivos tricíclicos.
Xerostomia;
Atravessa membrana conjuntival
 Instilação local (gotas oftálmicas)
 Duração de ação (cerca de 1 dia) 
 Tratamento do Glaucoma 
Agonistas nicotínicos
Nicotina e lobelina
Mimetiza ações da Ach em receptores nicotínicos;
Hipertensão;
Náusea, vômito e diarreia;
Estimula receptores nicotínicos nas fibras musculares.
Nicotina
Cigarro – estado de alerta;
Altas doses: tremor, vômito, estimulação do centro respiratório;
Superdosagem: convulsão, coma e morte.
Importância clínica
Combate ao fumo
Ferramenta farmacológica
Usado como inseticida
Agonistas nicotínicos
Succinilcolina induz a paralisia durante a cirurgia;
Atua na Placa motora com alta afinidade pelos receptores nicotínicos;
Resistente a acetilcolinesterase;
Permanece tempo suficiente para que a despolarização cause perda da sensibilidade elétrica
Resumo
Efeitos colaterais de agonistas colinérgicos
Sudorese;
Cólicas abdominais;
Contração da bexiga;
Dificuldade de acomodação visual;
Salivação, lacrimejamento;
Miose
Vômito;
Broncoespasmo;
Hipotensão e bradicardia;
Dor de cabeça.
Contra indicações
Asma (aumenta reatividade das vias aéreas);
Distúrbios pépticos ácidos (aumenta secreção);
Hipotensão;
Insuficiência coronariana (queda da RVP);
Hipertireoidismo (causa arritmia).
Agentes colinomiméticos de ação indireta
Agonistas colinérgicos de ação indireta
Anticolinesterásicos – reversíveis
Aminas e carbamatos
	Substância	Obs.
	Edrofônio (amina 4a)
Ação curta	Diagnóstico da Miastenia grave
	Neostigmina	Tratamento da Miastenia
	Fisostigmina	Glaucoma
	Pirostigmina	Ação mais prolongada que neostigmina
Agonistas colinérgicos de ação indireta
Anticolinesterásicos - irreversíveis
Organofosfato – lipossolúveis 
Paration – usado como inseticida e causa de envenenamento em humanos;
Diflos e ecotiopato usados no tratamento do glaucoma;
Sarin e tabun.
Usos terapêuticos dos anticolinesterásicos
Íleo paralítico (neostigmina);
Atonia de bexiga (neostigmina);
Glaucoma (ecotiofato);
Miastenia gravis (piridostigmina, neostigmina);
Alzheimer (galantamina, donepezila)
Intoxicação por anticolinérgicos.
Intoxicação por anticolinesterásicos
Sintomas colinérgicos exacerbados;
Fraqueza, paralisia;
Confusão, depressão respiratória;
Anticolinérgicos
Anticolinérgicos indiretos
Hemicolínio
Inibe o transporte de colina para o neurônio
Vesamicol – bloqueis o transporte de acetilcolina para as vesículas
Toxina botulínica
Impede a fusão da vesícula sináptica
Antagonistas muscarínicos
Atropina (agente pré anestésico)
Inibe secreções, midríase, inibe motibidade do TGI, taquicardia moderada
Ipratrópio
Usado como broncodilatador, associado com betabloquador em pacientes asmáticos
EFEITO FISIOLÓGICO
Adrenérgico
(Taquicardia)
Alfa e Beta
Anticolinérgico
(Taquicardia)
Nicotínico
Muscarínico
Colinérgico
(Bradicardia)
Nicotínico
Muscarínico
Antiadrenérgico
(Bradicardia)
Alfa e Beta
Berotec
Broncodilatação
Beta 2
Atrovent
Broncodilatação
Muscarínico
Efeito da ACH com atropina
Antagonistas (atropina)
	Dose (mg)	Sensibilidade relativa a atropina
	0,5	Bradicardia – efeito vagal; redução da sudorese, saliva e secreção brônquica
	1,0	Taquicardia; midríase 
	2,0	Taquicardiapronunciada, boca muito seca e cicloplegia
	5,0	Agitação, fadiga, dificuldade de urinar e redução do peristaltismo
	>10	Alucinação, delírio e coma
Antagonistas muscarínicos
Tropicamida e ciclopentolato
Uso oftalmico - midríase
Pirezenpina
Antagonista seletivo M1 inibe a secreção ácida do estômago.
Utilizada como tratamento alternativo para úlcera péptica.
Resumo dos Principais usos clínicos dos antagonistas muscarínicos
Tratamento de bradicardia (atropina);
Oftálmico – dilatação da pupila (tropicamida, ciclopentolato);
Neurológico - Parkinsonismo (Benzotropina);
Respiratório – asma (ipratrópio);
TGI – diminui HCl (pirenzepina) síndrome do cólon irritável (diclomina)
Efeitos adversos
Antagonistas muscarínicos
Inibição das secreções;
Taquicardia;
Midríase;
SNC: excitação (atropina) depressão (hioscina)
MERAKI
Fazer algo com alma, criatividade e amor.
Colocar parte de si em algo que está a fazer. 
Obrigado pela ótima companhia!
Agentes Colinomiméticos
Ação Direta Ação Indireta
Agonistas de 
Receptor
Alcalóides 
(pilocarpina, muscarina, 
oxotremorine, nicotina)
Ésteres da Colina
(betanecol,
carbacol,metacolina)
ACETILCOLINA
Inibidores da
Colinesterase
Carbamatos
(neostigmina, 
fisostigmina)
Organofosfatos
(isoflurofato, 
ecotiofato)
AgentesColinomiméticos
AçãoDireta AçãoIndireta
Agonistas de 
Receptor
Alcalóides 
(pilocarpina, muscarina, 
oxotremorine, nicotina)
Ésteres da Colina
(betanecol,
carbacol,metacolina)
ACETILCOLINA
Inibidoresda
Colinesterase
Carbamatos
(neostigmina, 
fisostigmina)
Organofosfatos
(isoflurofato, 
ecotiofato)
Efeitos Farmacológicos – Ésteres da Colina
Miose (contração músculo constritor pupilas) 
Reduz PIO – portador glaucoma (contrai músculo ciliar)Olho
pF.C. 
pcontratilidade átrio (reduz D.C.)
Vasodilatação (via NO)
DC + vasodilatação = queda PA 
broncoconstrição
-n Motilidade peristáltica TGI (causa cólicas)
(+) secreção HCl
-causa dilatação esfíncteres (incontinência urinária)
(+) secreção glândulas (sudorese, lacrimejamento, 
salivação
Amanita muscaria.
(http://www.anaesthetist.com/anaes/patient/ans/ach.htm)
Efeitos Farmacológicos – Muscarina
Importância clínica:
�Elevada (envenenamento) – efeitos 
intensos = estimulação de nervos OS.
� Ex: miose, espasmo visual 
(acomodação), lacrimejamento, 
bradicardia, diarréia, cólica TGI, 
incontinência urinária (etc.)
Inocybe sp
Clitocybe sp
9Mimetiza as ações da ACh em músculo 
liso, cardíaco e glândulas (+ potente).
9Absorção: alta via TGI
(http://www.anaesthetist.com/anaes/patient/ans/ach.htm)
Jaborandi
(pilocarpus sp)
Relação Estrutura Atividade – Pilocarpina
Estrutura
9# ACh
9Possui grupo amino terciário (base fraca)
9Possui anel imidazólico
9Hidrossolúvel
(http://www.anaesthetist.com/anaes/patient/ans/ach.htm)
Jaborandi
(pilocarpussp)
RelaçãoEstruturaAtividade–PilocarpinaEstrutura
# ACh
Possui grupo aminoterciário (base fraca)
Possui anel imidazólico
Hidrossolúvel
A G O N I S T A S M U S C A R Í N I C O S
A G O N I S T A S Susc ep t ibilid a d e
A ch E
A t ivid a d e musc a r ínic a A t ivid a d e
nico t ínic a
CV TGI TU Olho Antagonismo
atropina
A ch + + + + + + + + + + + + + + +
M e t a colina + + + + + + + + + + + + +
Ca r b a col - + + + + + + + + + + + + +
B e t ane col - ± + + + + + + + + + + + -
Musc a r ina - + + + + + + + + + + + + + -
Piloc a r pina - + + + + + + + + + + + + -
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Efeito da ACh na presença da Atropina
Log dose of acetylcholine
R
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Atropina inibe competitivamente as ações da ACh
Efeito da AChna presença da AtropinaLogdose of acetylcholine
R
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Atropina inibe competitivamente as ações da ACh