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Maria Clara Zanin UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO Sinapse O que é Sinapse? ➜ é a junção especializada de um neurônio com outro neurônio! ➜ região de contato do neurônio com outra célula (glândula/fibra muscular); O que é transmissão sináptica? ➜ é a transmissão da informação de um neurônio para outro! ↳ pode ser bidirecional! Tipos de Sinapse ① ELÉTRICA: a membrana plasmática do neurônio 1 e a membrana plasmática do neurônio 2 são ligadas por junções comunicantes (proteínas – conexinas); • 6 conexinas = forma conexion! • 2 conexions = forma junção comunicante (canal)! Patologia ligada à conexão de conexinas ↳ epilepsia - grupo de neurônios que estão disparando demais de forma não sincronizada; VANTAGEM SINAPSE ELÉTRICA: permite a sincronização da atividade de um neurônio com outro – passa integralmente de um para o outro (entra Na+ e sai Na+); OBS: a condução do potencial (propagação) de ação = unidirecional, ou seja, é diferente de condução sináptica que pode ser bidirecional (uma vez que o potencial de ação chega em um neurônio e vai passar para outro e gerar potencial de ação, mas pode voltar)!!!!! • entra sódio em uma célula e passa para outra! ➜ neuroplasticidade menor – canal abre e fecha apenas; SINAPSE É DIFERENTE DE TRANSMISSÃO SINÁPTICA!!!! ALTERAÇÃO DE CONEXINAS = SINCRONIZADAS EM MOMENTO ERRADO!! SÓ SINAPSES ELÉTRICAS = NÃO TERIA CAPACIDADE DE APRENDIZAGEM! Maria Clara Zanin UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO ② QUÍMICA: a transmissão é unidirecional! • tem mais sinapse química do que elétrica!!!! • capacidade de aprendizagem!!! • sinapse química é mais complexa pois há liberação de neurotransmissor – conectar no receptor; • consegue responder a estímulos novos; O que é Neuroplasticidade? ➜ é a capacidade do cérebro em responder outro estimulo de forma diferente! RESUMO: terminal axonal – sinapse com um dendrito - transmissão sináptica é unidirecional - neurônio pré-sináptico (antes) é aquele que libera neurotransmissor - neurônio pós sináptico (depois) é aquele que recebe neurotransmissor!!!! Componentes Sinapse Química FENDA SINÁPTICA: é um espaço que está entre o neurônio pré e pós sináptico; ➜ possui matriz extracelular que mantém adesão entre os 2 neurônios! OBS: é aderido um neurônio ao outro pela matriz e o espaço que fica é a fenda sináptica; RESUMO: neurônio pré-sináptico – cai na fenda sináptica – neurotransmissor é liberado na região específica do neurônio – a vesícula contendo o neurotransmissor se funde com a membrana do neurônio - não necessariamente o elemento pré sináptico é um axônio com dendrito - pode ter axônio com corpo celular ou axônio com outro axônio!!!! NEURÔNIO PRÉ-SINÁPTICO = POSSUI A ZONA ATIVA – É A REGIÃO ONDE VAI OCORRER A LIBERAÇÃO DO NEUROTRANSMISSOR!!!! Maria Clara Zanin UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO ELEMENTO PRÉ-SINÁPTICO (neurônio): Precisa produzir neurotransmissor e como ocorre isso? ➜ se é peptídico = produzido no corpo celular – corpúsculo de Nissl - fluxo anterógrado leva a vesícula com o neurotransmissor para o final do axônio, mas tem também aminoácidos ou aminas; OBS: aqueles que não são peptídicos podem ser produzidos no final do axônio – sem transporte anterógrado!!! VESÍCULAS E ACOPLAMENTO COM A MEMBRANA PRÉ-SINÁPTICA Como libera neurotransmissor? ➜ no terminal pré-sináptico teve potencial de ação (despolarização) – foi deflagrado na zona de disparo e teve a propagação do potencial de ação ao longo de todo axônio – chega ao terminal axonal – a despolarização gerada pelo potencial de ação deve chegar no final de axônio, porque no final há o canal de cálcio dependente de voltagem e vai abrir em resposta à despolarização – abriu canal - cálcio entrou - ativa uma série de proteínas que faz a mobilização da vesícula contendo o neurotransmissor – se funde com a membrana pré sináptica - liberação do neurotransmissor na fenda! CONCEITOS ↳ o neurônio pré-sináptico precisa produzir o neurotransmissor ↳ se esse neurotransmissor é peptídico tem que ser produzido no corpo celular pois tem o corpúsculo de Nissl ↳ fluxo anterógrado que leva vesícula com neurotransmissor no final do axônio ↳ há outros neurotransmissores que não são peptídicos e que podem ser produzidos no final do axônio ↳ não há a necessidade do fluxo anterógrado pois já é produzido no final do axônio ➜ potencial de ação chega no final do axônio - despolarização - ativa canal de cálcio dependente de voltagem - cálcio entra na célula e ativa uma série de proteínas (SNER) - funciona como grampo que puxa a vesícula que tem o neurotransmissor - membrana da vesícula se funde com a membrana do neurônio pré sináptico e libera o neurotransmissor na fenda; ↳ o cálcio ativa a proteína SNERS (proteínas que puxam/mobilizam a vesícula contendo neurotransmissor); ➜ quando um potencial de ação surge no cone de implantação axonal, ele viaja ao longo do comprimento do axônio e atinge o terminal axonal e os botões sinápticos (terminal pré- sináptico); ⤷ quando a despolarização atinge a membrana pré-sináptica, a alteração no potencial da membrana promove a abertura dos canais de Ca2+ voltagem-dependentes; ⤷ ocorre influxo de Ca2+ para o interior do terminal-pré-sináptico; ⤷ o Ca2+ se liga às proteínas SNAREs, as quais promovem a secreção das vesículas contendo os neurotransmissores! • as proteínas SNAREs são proteínas que funcionam como um grampo, puxando a membrana da vesícula em direção à membrana pré-sináptica; Maria Clara Zanin UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO ⤷ essas membranas se fundem então, fazendo com que ocorra a liberação do neurotransmissor; • mecanismo de modulação da dor - sinapse axônica (axônio com outro axônio), o neurônio dispara – sente dor; • inibição pré sináptica - neurônio controla a entrada de cálcio - diminui a quantidade de cálcio que entra em outro neurônio e diminui a liberação de neurotransmissor; • controle de cálcio – liberação de menos transmissor ⤷ diminui a chance de o neurônio disparar e sentir menos dor; • maneira de controlar a dor NEURÔNIO A LIBERA PARA NEURÔNIO B / SE O NEURONIO B DISPARA É PORQUE ESTÁ SENTINDO DOR / EU PRECISO FAZER COM QUE O NEURONIO B NÃO DISPARE OU DISPARE MENOS / EU POSSO TER UM TERCEIRO NEURONIO (C1) QUE FARÁ UMA INIBIÇÃO PRÉ-SINÁPTICA, ESSE NEURONIO C1 VAI CONTROLAR A ENTRADA DE CÁLCIO NO NEURÔNIO A / NESSE CASO, ELE DIMINUI A QUANTIDADE DE CÁLCIO QUE ENTRA NO NEURONIO A, ASSIM EU DIMINUO A LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSOR Se precisa de cálcio para liberar o neurotransmissor, + cálcio entra e + neurotransmissor é liberado – assim terá mais ativação das proteínas SNAREs e acaba tendo a mobilização de mais vesículas com neurotransmissores Maria Clara Zanin UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO neurônio inibitório – controla a entrada de cálcio - acontece inibição pré sináptica – pode aumentar (influxo de cálcio) ou diminuir neurotransmissor! ⤷ se ele liberasse um neurotransmissor que aumentasse o influxo de Cl-, ia diminuir o potencial de ação e ia diminuir o influxo de Ca2+ ⤷ libera neurotransmissor - entra mais ou menos cálcio! RECEPTOR PÓS SINÁPTICO ➜ acetilcolina se liga ao receptor nicotina – junção neuromuscular - acetilcolina se liga ao receptor ionotrópico e entra sódio (Na2+); ➜ receptor muscarínico (metabotrópico) - abre canal depois que ativa proteína G; NEUROTRANSMISSORES ✓ aminoácidos ✓ aminas ✓ peptídeos ✓ receptor GABA: inibitório ➜ liberação de neurotransmissor – se liga ao receptor – abre canal – entrou sódio - potencial de membrana despolariza - despolarização (PEPS) – potencial excitatório – mais perto do limiar – neurônio pós sináptico (porque está na membrana pós sináptica)+ cálcio / - neurotransmissor IONOTRÓPICO – ele próprio é o canal METABOTRÓPICO – acoplado à proteína G (abre canal de forma indireta) Mesmo neurotransmissor que ativa receptores diferentes!!!! Maria Clara Zanin UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO PEPS: despolarização - se tiver canal que entra sódio (Na2+) ou fecha canal de potássio (K+) - PIPS: inibitório - libera outro neurotransmissor (GABA) – se liga em outro tipo de receptor ionotrópico - cloreto entra (carga negativa) - hiperpolarização - neurônio pós sináptico - PIPS ↳ canal de potássio também hiperpolariza a membrana! ↳ receptor ionotrópico abre canal de cloreto ↳ receptor metabotrópico abre canal de potássio! GABA: neurotransmissor - ativa tipos diferentes de receptor - abre canal de cloreto (PIPS) ou abre canal de potássio (PIPS) GLICINA: neurotransmissor inibitório! GLUTAMATO/ACETILCOLINA: excitatório! Sempre que tiver PEPS obrigatoriamente terá um potencial de ação? R: NÃO! OBS 1: PEPS e PIPS são graduados – conseguem mudar amplitude! OBS 2: potencial de ação não consegue mudar amplitude! Maria Clara Zanin UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO REMOÇÃO DO NEUROTRANSMISSOR DA FENDA SINÁPTICA ➜ muito receptor na fenda sináptica – não responde da mesma forma (mais neurotransmissor para ter efeito)! ➜ por processo de difusão sai pouco neurotransmissor perto da fenda! ➜ degradação – enzima que degrada a acetilcolina, parte é recaptada - célula da glia (recaptação de neurotransmissor – tira o GABA da fenda)! ↳ na célula da glia, o GABA é convertido em glutamina!
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