Patologia Geral - INFLAMAÇÃO

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Ana Júlia Moura - FCMTR
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Patologia Geral - Inflamação 
O que é inflamação? É a reação imediata e inespecífica do tecido e da microcirculação a uma lesão patogênica, com o objetivo de destruir, diluir e isolar os agentes lesivos. 
Pode ser categorizada como aguda ou crônica.
Aguda: rápida, caracterizada por edema, predomínio de neutrófilos (maior abundancia na célula, núcleo polimorfo nuclear – mais de 1 núcleo. Mais atraídos por quimiocinas). Alta patogenicidade- vem de forma tão avassaladora que acaba causando maior impacto no organismo. Neutrófilo = inflamação aguda
Crônica: Longa duração, caracterizada por morte tecidual, reparo, proliferação vascular e predomínio de mononucleares (macrófagos, linfócitos, plasmócitos). Angiogenese – formação de novos vasos, logo vou ter proliferação celular, devido ao aumento de novos vasos, aumentando o fornecimento de células inflamatórias naquele tecido. Baixa patogenicidade – o patógeno vai depreciando o organismo aos poucos. 
OBS: Decaimento de neutrófilos – cronificação da inflamação.
Causas da inflamação
1. Infecções e toxinas microbianas; Ex: amigdalite.
2. Reações de hipersensibilidade; ex: alergia.
3. Necrose (isquemia, agentes químicos, físicos)
Inflamação Aguda 
Agentes lesivo presente – fagócitos residentes e células do tipo sentinela são recrutados. Quando os soldadinhos não dão conta, começam a fazer fumaça para chamar outras células para atuarem no local da lesão liberando citocinas, o que tecnicamente chamamos de liberação de citocinas para demais mediadores inflamatórios. 
Eventos da inflamação aguda e sinais cardinais:
1- Dilatação de pequenos vasos;
2- Aumento da permeabilidade da microvasculatura;
3- Emigração dos leucócitos da microcirculação e acumulo no foco da lesão;
Todos esses eventos geram calor, rubor, edema, dor, perda de função. Porém, como é essa relação desses sinais e sintomas com a inflamação aguda?
Calor – Devido a exacerbação de prostaglandinas
Rubor – Devido a hiperemia gerada pelo aumento das prostaglandinas, que é exarcebada devido o alto fluxo da circulação e também para combater o patógeno;
Edema – Vasodilatação – sai proteínas e fluidos, dependendo da quantidade ocorre a formação do exsudado;
Dor – prostaglandinas atuando nos receptores nociceptivos.
Perda de função – Devido à falta de homeostase
Alteração no fluxo e calibre vascular
Vasoconstrição transitória – para tentar conter esse processo inflamatório. Após falha nesse processo. Começa a ocorrer vasodilatação, liberação de histamina e aumento do fluxo sanguíneo.
Portanto, ocorrerá desequilibro osmótica e hidrostática = aumento da permeabilidade, só que ao longo tempo ira sair muito mais proteínas do vaso do que ficam, o que irá ocorrer que esse fluxo irá parar, o que chamamos de alente cimento da circulação (rebaixa o fluxo sanguíneo e aumenta a concentração de hemácias (estase)). ainda tenho o edema. Gerando hematoma devido ao aumento da concentração de hemácias.
Fisiopatologia da inflamação
A luz do meu vaso normal vou ter vasodilatação, as células endoteliais entendem que precisam entrar em processo de morte (apoptose). Para se tronarem fenestrados. Sendo assim, após o processo de inflamação o organismo precisa reestruturas esse vaso, liberando fator de crescimento, recompondo esse vaso.
1- Formação de fendas no endotélio - contração das células endoteliais, principalmente, em vênulas. Reversível e breve (15-30min). Principais mediadores são: histamina, óxido nítrico.
2- Lesão direta da célula endotelial – há necrose e desprendimento das células endoteliais. Pode ser pelos danos direto em injúrias graves e bactérias ou pelo próprio neutrófilo 
3- Transcitose aumentada - as organelas citoplasmáticas, principalmente vacúolos citoplasmáticos, ficam aglomeradas formando canais que levam à saída das proteínas. Tal processo ocorre em vênulas. Mediador envolvido: fatores de crescimento do endotélio vascular (VEGF) 
Eventos celulares
Quando uma célula chega no local da inflamação, passos:
Marginação – leucócito chega até o vaso que se aproxima das células endoteliais;
Rolagem – rola até adentrar nesse local de inflamação a superfície endotelial (selecionas);
Adesão – adesão firme dos leucócitos no endotélio;
Transmigra – faz a passagem da parede vascular até o tecido que está ocorrendo a inflamação 
Encontra-se por fim o agente lesivo que está provocando essa inflamação
Eventos da inflamação aguda
 Os mediadores da inflamação são as substancias que iniciam e regulam as reações infamatórias;
São substancias capazes de desencadear, aumentar ou diminuir uma resposta inflamatória;
Originam –se do plasma ou das células (plaquetas, neutrófilos, macrofilos e mastócitos, células dendríticas) e ligam-se a receptores específicos na célula alvo.
Um mediador pode estimular a liberação
Como um linfócito chega até o agente invasor? Através da quimiotaxia.
#FICA A DICA
1- Neutrófilos predominam 24 a 48 horas. Entram em apoptose.
2- Posteriormente macrófagos, eosinófilos e linfócitos.
3- Infecções virais: linfócitos predominam
4- Reações alérgicas: eosinófilos podem predominar
5- Reações de hipersensibilidade: linfócitos ativados, macrófagos e plasmócitos. 
FISIOPATOLOGIA
Os mediadores da inflamação são as substâncias que iniciam e regulam as reações inflamatória; São substâncias capazes de desencadear, aumentar ou diminuir uma resposta inflamatória. Originam-se do plasma ou das células (plaquetas, neutrófilos, macrófagos e mastócitos, células dendríticas) e ligam-se a receptores específicos na célula alvo. Um mediador pode estimular a liberação de outros mediadores. Possuem vida curta. Têm efeitos em um ou diversos alvos. Têm potencial de causar efeitos danosos.
· Vasodilatação – prostaglandinas, oxido nítrico
· Permeabilidade vascular: aminas vasoativas, C3 e C5, bradicinina, leucotrienos.
· Quimiotaxia, ativação de leucócitos: C5a, leucotrieno, quimiocinas, produtos bacterianos.
· Febre: IL1, IL6, TNF, prostaglandinas.
· Dor: prostaglandinas, bradicinina;
· Lesão tecidual: enzimas lisossômicas de neutrófilos e macrófagos, metabólitos de O2, óxido nítrico 
OBS. #FICAADICA: Prostaglandinas, histaminas, citocinas atuam em momentos importantes na inflamação.
Resumo da fisiopatologia
· As reações vasculares da inflamação aguda consistem em alterações no fluxo sanguíneo e na permeabilidade dos vasos, ambas destinados à maximização do movimento das proteínas e leucócitos do plasma para fora da circulação, em direção ao local da infecção ou lesão.
· O deslocamento de fluidos, proteínas e células sanguíneas do sistema vascular para dentro do tecido intersticial ou das cavidades corporais é conhecido como exsudação.
· Exsudato é o fluido extravascular que apresenta uma elevada concentração proteica e contém resíduos celulares. Sua presença implica que há aumento de permeabilidade dos pequenos vasos sanguíneos provocada por algum tipo de lesão tecidual e uma reação inflamatória contínua.
· O edema denota excesso de fluido no tecido intersticial ou das cavidades serosas, que pode ser ou um exsudato ou um transudado.
· O pus, um exsudato purulento, é um exsudato inflamatório rico em leucócitos (principalmente neutrófilos), restos de células mortas e, em muitos casos, microrganismo.
Não esquecer: 1- Pus = abcesso; 2- Transuda-o e exsudato se diferem de acordo com a concentração proteína, suas características e propriedades, coloração.
Tipos de Inflamação Aguda
Inflamação serosa: exsudado fluido com poucas células. É marcada pela exsudação de fluidos com poucas células nos espaços criados ela lesão celular ou em cavidades corporais revestidas pelo peritônio, pleura e pericárdio. Em cavidades corporais, o fluido pode ser derivado do plasma ou de secreções de células mesoteliasis; o acumulo de fluidos nessas cavidades e chamado de efusão. Ex: bolha na queimadura
Inflamação fibrinosa: é marcada por um exsudato fibrinoso que se desenvolve quando ocorrem grandes extravasamentos ou na presença de um estimulo pró-coagulante local (p. exemplo. células neoplásicas). O exsudatofibrinoso é característico de inflamação no revestimento das cavidades do corpo, tais como meninges, pericárdio.
Inflamação purulenta: A inflamação purulenta é caracterizada pela produção de pus, um exsudato constituído por neutrófilos, resíduos liquefeitos de células necróticas e fluido de edema.
Ulceras: é um defeito local ou escavação da superfície de um órgão ou tecido que é produzida por perda de tecido necrótico inflamado. Mais comumente encontrada na mucosa da boca, estomago, intestinos ou trato geniturinário e na pele e no tecido subcutâneo das extremidades inferiores em pessoas mais velhas com distúrbios circulatórios que predispõem a uma extensa necrose isquêmica. 
Término do processo inflamatório
É o Momento em que consigo finalmente resolver esse processo inflamatório.
Os leucócitos podem eliminar os microrganismos e as células mortas através de fagocitose, seguida pela destruição no fagolisossomos. Podem ser liberadas enzimas e EROs no ambiente extracelular. Os mecanismos que servem para eliminar os microrganismos e as células mortas (o papel fisiológico da inflamação) também são capazes de lesar tecidos normais (as consequências patológicas da inflamação). Os mediadores anti-inflamatórios finalizam a reação inflamatória aguda quando não é mais necessária.
Um sistema tão potente de defesa do hospedeiro, com capacidade inerente para causar dano tecidual, precisa de controle rigoroso, a fim de minimizar o dano. Em parte, a inflamação diminui depois de os agentes agressores serem removidos, simplesmente porque os mediadores da inflamação são produzidos em rápidos surtos, somente enquanto o estímulo persiste, têm meias-vidas curtas e são degradados após sua liberação. Os neutrófilos também têm meia-vida curta nos tecidos, morrendo por apoptose dentro de poucas horas após deixarem o sangue. Além disso, à medida que a inflamação se desenvolve, o próprio processo deflagra uma gama de sinais de alerta que ativamente encerram a reação. Esses mecanismos de término ativo incluem a liberação de citocinas anti-inflamatórias, incluindo o fator de crescimento, a partir de macrófagos e outras células.
Do ponto de vista do nosso corpo? Removi o estimulo nocivo, células inflamatórias agudas, fiz a substituição de células lesadas, liberando fatores de crescimento para tentar restruturar esse processo. E por fim, voltar a minha atividade normal.