Inflamação crônica e aguda

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Ayalle Thamara l Medicina l Histopatologia
Definiçã�: A inflamação é uma resposta dos tecidos vascularizados a infecções e
tecidos lesados.
- consiste na retenção de células e moléculas de defesa do hospedeiro da
circulação para os locais onde são necessários, para eliminar os agentes
agressores.
- Mediadores de defesa: leucócitos fagócitos, anticorpos e proteínas do
complemento e outras células como as células natural killer, células dendríticas
e células epiteliais.
● Os vasos sanguíneos dilatam-se e permitem a redução do fluxo
sanguíneo, aumento da permeabilidade para as proteínas passarem
para o local da infecção.
● Os leucócitos quando recrutados são ativados e adquirem habilidade
de ingerir e destruir os microrganismos e as células mortas, bem como
corpos estranhos e outros materiais indesejados.
➢ polimorfonucleares (inflamação aguda)
- neutrófilos
- eosinófilos
- basófilos
- mastócitos
➢ mononucleares (inflamação crônica)
- linfócitos T
- linfócitos B
- macrófagos
- Sem a inflamação, as infecções poderiam passar despercebidas, feridas
poderiam nunca cicatrizar e os tecidos lesados permaneceriam com feridas
permanentemente infectadas.
Etapa� d� reaçã� inflamatóri�
● o agente agressor é reconhecido pelas
células e moléculas hospedeiras;
● os leucócitos e as proteínas do plasma
são recrutados da circulação para o local onde
está o agente agressor;
● os leucócitos e as proteínas são ativados
e trabalhem em conjunto para destruir e
eliminar substância agressora;
● controle da reação e conclusão;
● reparação do tecido lesado (regeneração
das células sobreviventes e preenchimento de
defeitos residuais por tecido conjuntivo-
cicatrização)
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Causa� d� inflamaçã�
● infecções (bacteriana, fúngica, parasitária) e toxinas bacterianas;
● a necrose dos tecidos propicia a inflamação;
● corpos estranhos (lasca de madeira, sujeira, suturas);
● reações imunes;
Consequência� nociva� d� reaçã� ant�-inflamatóri�
- as reações anti-inflamatórias, em geral, são acompanhadas por lesão tecidual
e sinais e sintomas associados (dor, perda funcional);
- as consequências nocivas são autolimitantes e se resolvem a medida que a
inflamação vai se reduzindo;
Mediadore� d� inflamaçã�
- iniciam e amplificam a
resposta inflamatória,
determinando seu padrão,
severidade e manifestações clínicas
e patológicas;
- São fatores solúveis
produzidos por várias células ou
derivados de proteínas plasmáticas
que são gerados ou ativados em
resposta aos estímulos
inflamatórios.
Inflamaçã� agud� � Inflamaçã� crônic�
Inflamaçã� agud�
Rápida resposta inicial a infecções e ao dano tecidual; possui exsudatos de fluido e
proteínas plasmáticas (edema) e emigração de leucócitos .
● componentes: dilatação de pequenos vasos levando ao aumento no fluxo
sanguíneo; aumento da permeabilidade da microvasculatura (permite
passagem de proteínas do plasma e leucócitos); emigração de leucócitos da
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microcirculação, acúmulo no foco da lesão e ativação para eliminação do
agente agressor.
1. vasodilatação e aumento
da permeabilidade
- é induzida
pela ação de vários
mediadores, nos músculos
lisos vasculares;
- ocorre o
aumento da
permeabilidade da
microvasculatura com
extravasamento de fluido;
- a contração das células resultando do aumento dos espaços
interendoteliais;
- a lesão endotelial resultando em necrose aumenta a separação das
células endoteliais;
- aumento no transporte de fluidos e proteínas (transcitose);
2. recrutamento de leucócitos
- processos: marginação, rolamento e adesão ao endotélio.
- Ao passo que o fluxo sanguíneo se torna mais lento, as condições
hemodinâmicas mudam e mais leucócitos assumem posição periférica
ao longo da superfície endotelial, processo denominado de marginação;
- O rolamento ocorre por meio da aderência dos leucócitos de forma
transitória ao endotélio, separando-se e após ligando-se novamente.
- A adesão ocorre quando as células estão em certo ponto.
- moléculas de adesão leucocitária: selectinas e integrinas;
- A transmigração (diapedese) dos leucócitos ocorrem principalmente nas
vênulas pós-capilares, que migram pelos espaços interendoteliais em
direção ao gradiente de concentração química (quimiotaxia).
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4. fagocitose e liberação do agente agressor
- fagocitose: envolve reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo
leucócito; a ingestão, com formação do vacúolo fagocítico e a morte ou
degradação do material ingerido.
- destruição intracelular: a morte dos microrganismos é realizada pelas
espécies reativas de oxigênio (ERO) e espécies reativas de óxido nítrico (NO).
5. término da resposta inflamatória aguda
- em parte, a inflamação diminui depois de os agentes agressores serem
removido;
- À medida que a inflamação se desenvolve, o próprio processo deflagra uma
gama de sinais de alerta que ativamente encerram a reação.
- Esses mecanismos de término ativo incluem um interruptor do tipo metabólito
de ácido araquidônico produzido, de leucotrienos pró-inflamatórios a lipoxinas
anti-inflamatórias e a liberação de citocinas anti-inflamatórias, incluindo o
fator de crescimento transformante β (TGF-β) e a IL-10, a partir de macrófagos e
outras células.
Exsudat� É o fluido extravascular que apresenta uma elevada concentraçãoprotéica e contém resíduos celulares.
- Sua presença implica que há aumento de permeabilidade de
pequenos vasos sanguíneos provocada por algum tipo de
lesão ou reação inflamatória.
Transudat� É um fluido com baixo conteúdo proteico, pouco ou nenhum materialcelular e baixa gravidade específica.
- É um ultrafiltrado do plasma sanguíneo que resulta de
desequilíbrio osmótico ou hidrostático ao longo do vaso sem
aumento na permeabilidade.
Edem� Excesso de fluido no tecido intersticial ou das cavidades serosas, quepode ser um exsudato ou um transudato.
Pu� É um exsudato inflamatório rico em leucócitos restos de célulasmortas e, em muitos casos, microrganismos.
Mediadore� d� Inflamaçã�
São substâncias que iniciam e regulam as reações inflamatórias.
- principais mediadores da inflamação aguda: aminas vasoativas, produtos
lipídicos (prostaglandinas e leucotrienos), citocinas e os produtos da ativação
do complemento.
- são secretados a partir de células ou produzidos a partir de proteínas
plasmáticas;
- mediadores ativos são produzidos somente em respostas a vários estímulos;
- a maioria dos mediadores tem vida curta;
- um mediador pode estimular a liberação de outros;
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Principai� mediadore�
● produtos lipídicos
● citocinas
Padrõe� morfológic� d� inflamaçã� agud�
❖ inflamação serosa
- É marcada pela exsudação de
fluidos com poucas células nos espaços criados
pela lesão ou em cavidades corporais revestidas
pelo peritônio, pleura ou pericárdio.
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- tipicamente o fluido não é infectado pelos organismos destrutivos e não
contém muitos leucócitos;
- o fluido pode ser derivado do plasma ou das secreções de células
mesoteliais;
- efusão: acúmulo de fluidos nas cavidades;
❖ inflamação fibrosa
- devido ao maior aumento na
permeabilidade vascular, grandes moléculas, como
o fibrinogênio, passam para fora do vaso e a
fibrina é formada e depositada no espaço
extracelular;
- o exsudato fibrinoso é característico
de inflamação no revestimento das cavidades do
corpo;
- Os exsudatos fibrinosos podem ser
dissolvidos pela fibrinólise e removidos pelos macrófagos.
- Quando a fibrina não é removida, ao longo do tempo ela pode estimular
o crescimento dos fibroblastos e vasos sanguíneos e, então, levar à
cicatriz.
❖ inflamação purulenta
- é caracterizada pela produção de
pus (exsudato constituído por neutrófilos, resíduos
liquefeitos de células necróticas e fluido de
edema);
- os abcessos são coleções
localizadas de tecido inflamatório purulento;
- os abcessos são produzidos pela
inoculação de bactérias patogênicas dentro de
um tecido; tem umaregião central que se parece
com uma massa de leucócitos necróticos e células
teciduais;
❖ úlceras
- É um defeito local ou escavação da
superfície de um órgão ou tecido, que é produzida
por perda (desprendimento) de tecido necrótico
inflamado.
- Pode ocorrer somente quando a
necrose do tecido e a inflamação resultante
existem na superfície ou em suas proximidades.
- Durante a fase aguda, há intensa
infiltração polimorfonuclear e dilatação vascular
nas margens da lesão;
- Com a cronicidade, as margens e as bases da úlcera desenvolvem
proliferação fibroblástica, cicatrização e acúmulo de linfócitos,
macrófagos e plasmócitos.
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Resultad� d� inflamaçã� agud�
Todas as reações inflamatórias agudas podem apresentar um destes três resultados.
● resolução completa: uma vez que tenham tido sucesso na neutralização e na
eliminação do estímulo agressor, deveriam terminar com a restauração do
local da inflamação ao normal, resultado normal quando a lesão é eliminada
ou de curta duração, ou quando houve pouca destruição tecidual e as células
parenquimatosas danificadas podem regenerar-se. Envolve a remoção dos
restos celulares e microrganismos pelos macrófagos e a reabsorção do fluido
pelos linfáticos.
● Reparo pela substituição do
tecido conjuntivo (cicatrização ou
fibrose): ocorre após importante
destruição tecidual, quando a
lesão inflamatória envolve
tecidos que são incapazes de
regeneração ou quando existe
exsudação abundante de
fibrina no tecido ou em
cavidades serosas (pleura,
peritônio) que não podem ser
adequadamente limpas. O
tecido conjuntivo cresce para
dentro das áreas de dano ou
exsudato, convertendo em uma
massa de tecido fibroso.
● processo da resposta para
inflamação crônica: ocorre
quando a resposta inflamatória aguda não pode ser resolvida, como resultado
da persistência do agente lesivo ou de alguma interferência no processo
normal de reparo.
Inflamaçã� crônic�
É a inflamação com duração prolongada em que a inflamação, a lesão tecidual e as
tentativas de reparo coexistem em variadas combinações.
- sucede da inflamação aguda ou pode se iniciar insidiosamente, como uma
resposta de baixo grau e latente (sem nenhuma manifestação prévia de uma
reação aguda)
Causa�
- infecções persistentes por microrganismo que são difíceis de eliminar
(micobactérias, vírus, fungos e parasitas);
- doenças de hipersensibilidade;
- exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos, tanto exógenos
quanto endógenos;
Característica� morfológica�
- é caracterizada pela infiltração com células mononucleares (macrófagos,
linfócitos e plasmócitos), destruição tecidual (induzida pelo agressor ou pelas
células inflamatórias) e tentativas de reparo (substituição por tecido
conjuntivo).
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Célula� � mediadore�
● macrofag�
- contribuem com a reação ao secretar citocinas e fatores de crescimento
que agem em várias células, destruindo invasores estranhos e tecidos,
bem como ativando outras células (especialmente os linfócitos T).
Vias de ativaçaõ dos macofagos
- Via Clássica: pode ser
induzida por produtos microbianos
, que se liga aos TLRs e outros,
pelos sinais derivados de células T
ou por substâncias estranhas
incluindo cristais e partículas;
produzem ERO e NO,
superrregulam as enzimas
lisossomais (ajuda na eliminação
dos organismos ingeridos e
secreção de citocinas).
- Via Alternativa: induzida por
IFN- alfa, IL,-4, IL-13 produzidos
pelos linfócitos T e outras células;
não são ativamente microbicida; as
citocinas podem inibir a via
clássica; atuam no reparo tecidual ( secretam fatores de crescimento que
promovem a angiogênese, ativação de fibroblastos e estimulação da síntese de
colágeno).
● leucócit�
- a sua função principal é a mediação da imunidade adaptativa, para
oferecer defesa contra patógenos infecciosos;
- quando ativados por antígenos , utilizam moléculas de adesão e
quimiocinas para migrar para os locais de inflamação;
- células TCD4+: TH1 (produzem a citocina IFN-γ, que ativa os macrófagos
através da via clássica.), TH2 (secretam a IL-4, a IL-5 e a IL-13, que
recrutam e ativam os eosinófilos e são responsáveis pela via alternativa
da ativação dos macrófagos.) e TH17 (secretam a IL-17 e outras citocinas,
que induzem a secreção de quimiocinas responsáveis pelo
recrutamento de neutrófilos (e monócitos) para reação.).
- Os linfócitos T ativados, por sua vez, produzem citocinas, as quais
recrutam e ativam macrófagos, promovendo mais apresentação
antigênica e seleção de citocinas.
- Os linfócitos B ativados e os plasmócitos produtores de anticorpos
estão presentes com frequência nos locais de inflamação crônica
outras células
● e�inófil�
- são abundantes nas reações imunológicas mediadas por IgE e em
infecções parasitárias;
- seu recrutamento é acionado pelas moléculas de adesão, de modo
similar ao usado pelos neutrófilos e por quimiocinas específicas ( ex:
eotaxina) leucocitárias e células epiteliais;
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● mastócit�
- são amplamente distribuídos nos tecidos conjuntivos e participam de
ambas as reações inflamatórias, aguda e crônica;
- expressam em sua superfície o receptor (FcℇRI) que liga a porção Fc do
anticorpo IgE.
- Nas reações de hipersensibilidade imediata, os anticorpos IgE ligados
aos receptores Fc das células reconhecem especificamente o antígeno,
desencadeando, assim, a desgranulação e a liberação de mediadores
como histamina e prostaglandinas;
➔ Inflamaçã� granulomat��
É uma forma de inflamação crônica caracterizada por coleções de macrófagos
ativos, frequentemente com linfócitos T e , algumas vezes, associadas à
necrose tecidual.
- é uma tentativa celular de conter um agente agressor difícil de eliminar;
- existe intensa ativação de linfócitos T levando a ativação de
macrofógos, que pode lesionar os tecidos normais.
�p�
● Granulomas de corpos estranhos: formados por corpos estranhos
relativamente inertes, na ausência de respostas imunológicas mediadas por
células T.
● granulomas imunes: causados por uma variedade de agentes capazes de
induzir a resposta imunológica mediada por célula T ; produz granulomas
quando é difícil eliminar o agente iniciador; os macrófagos ativam as células T
para produzir citocinas, como a IL-2, a qual ativa outras células T, perpetuando
a resposta, e a IFN-γ, que ativa os macrófagos.
Efeit�� Sistêmic�� d� Inflamaçã�
● Febr�: as citocinas
(TNF, IL-1) estimulam a
produção de
prostaglandinas no
hipotálamo.
● Produçã� d�
proteína� d� fas� agud�:
proteína C-reativa e
outras; síntese
estimulada por
citocinas (IL-6 e outras)
agindo nas células
hepáticas.
● Leucocit��: as
citocinas (fatores estimuladores colônicos) estimulam a produção de leucócitos
a partir dos precursores na medula óssea.
● E� alguma� infecçõe� grave�, choqu� séptic�: hipotensão, coagulação intravascular
disseminada, alterações metabólicas; induzida por altos níveis de TNF ou
outras citocinas.
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Forma� d� cur� d� inflamaçã�
➔ Cur� co� restituiçã� d� integridad� anatômic� � �nciona�: é a forma mais favorável de
cura. Ocorre quando a destruição é discreta, a absorção do exsudato e do
tecido necrosado é completa e a regeneração não ultrapassa os limites
esperados.
➔ Cur� por cicatr�açã�: é uma forma comum de cura de muitas inflamações,
especialmente aquelas em que os fenômenos alternativos são mais intensos
➔ Cur� por cicatr�açã� e� ser�a�: Ocorre especialmente em derrames fibrinosos
abundantes, não digeridos nem absorvidos rapidamente e, por isso mesmo,
persistentes durante longo tempo.
➔ Cur� por encistament�: Quando a inflamação se cura, em geral o exsudato é
absorvido e as áreas de necrose são reparadas; outras vezes, quando a
necrose é extensa, o material necrótico se mistura com as células do exsudato,
podendo ser reabsorvido ou eliminado por vias naturais.
➔ Cur� por calcificaçã�: a calcificação inicia-se na parte periférica do exsudato ou
do tecido necrótico e progride lentamente parao centro; pode ser parcial ou
total.