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JASMINY MOREIRA | @MEDLIFE.JA | FARMACOLOGIA | 2021.2 1 22/09 - MARCUS SISTEMA NERVOSO AUTONOMO PERIFÉRICO NEUROTRANSMISSORES ↳ Se ligam aos seus receptores ↳ Podem levar a alterações de canais iônicos ↳ Promovem excitação ou inibição celular pós-sináptica ↳ Ação em milissegundos ↳ Grande número de neurotransmissores ↳ Mais de 50 moléculas sinalizadoras identificadas no SN Norepinefrina e epinefrina, acetilcolina, dopamina, serotonina, histamina e GABA ↳ Estão envolvidos mais comumente com as ações dos fármacos terapeuticamente úteis ↳ Cada neurotransmissor se liga a uma família específica de receptores ↳ A acetilcolina & norepinefrina são os principais sinalizadores químicos no SNA GLIAS OU NEURÓGLIAS ↳ São em maior número que os neurônios ↳ Se comunicam com os neurônios e uma com as outras ↳ Fornecem suporte físico para os tecidos nervosos pois possuem pouca matriz celular ↳ matriz celular tem um papel chave na função fisiológica → é o regulador central da célula e da homeostase dos tecidos C O N C E I T O S Cél. de schwann Responsável pela formação da bainha de mielina no SNP Oligodendrócitos Responsável pela formação da bainha de mielina no SNC CONCEITOS ↳ Exercem ação inibitória sobre os órgãos, diminuindo a atividade dos órgãos em que atua o simpático, levando o organismo a um estado de relaxamento ↳ As fibras parassimpáticas secretam acetilcolina, portanto são chamadas colinérgicas ↳ Todos os neurônios pré-ganglionares e pós-ganglionares do SNP são colinérgicos. CONCEITO ↳ Importante neurotransmissor do SNP na junção neuromuscular e encéfalo ↳ Neurônios que liberal ACh são denominados de neurônios colinérgicos ↳ Produzida a partir da colina e acetilcoenzima-A ↳ citoplasma das terminações sinápticas ↳ armazenada em vesículas sinápticas ↳ Degradada pela enzima acetilcolinesterase ↳ Presente em membrana pré e pós-sináptica ↳ Libera colina e acetato • EXPLICAÇÃO ↳ Os neurônios colinérgicos (vermelho) e os adrenérgicos (azul) NEUROTRANSMISSÃO As sinapses podem ser elétricas ou químicas. As químicas são informações que são transmitidas por neurotransmissores (mediadores químicos que transportam, estimulam e equilibram sinais entre os neurônios) Neurotransmissores fazem a comunicação entre o neurônio pré-sinaptico e o neurônio pós-sinaptico, sendo liberadas na fenda sináptica JASMINY MOREIRA | @MEDLIFE.JA | FARMACOLOGIA | 2021.2 1 ↳ Este diagrama não mostra que os gânglios parassimpáticos estão próximos ou na própria superfície dos órgãos efetores e que as fibras pós-ganglionares em geral são mais curtas do que as fibras pré-ganglionares ↳ Em contraste, os gânglios do sistema nervoso simpático estão próximos da medula espinal ↳ As fibras pós-ganglionares são longas, permitindo uma ramificação extensa para inervar mais de um sistema orgânico ↳ Essa disposição permite que o sistema nervoso simpático envie impulsos como uma unidade ↳ 80& de epinefrina & 20% de norepinefrina são liberados da suprarrenal SÍNTESE DE ACH ↳ Requer presença de colina, que penetra no neurônio através de transporte mediado por transportador (dependente de Na+) ↳ também requer a acetilação da colina que utiliza a acetil-coA como fonte grupamento acetil e envolve a colina acetilcolinesterase (CAT) ↳ uma enzima citosólica encontrada apenas nos neurônios colinérgicos ARMAZENAMENTO DE ACH ↳ A síntese de ACh acondiciona a ACh em vesículas em altas concentrações por transporte mediado por transportador LIBERAÇÃO DE ACH ↳ Ocorre por exocitose mediada por Ca2+ ↳ Na junção neuromuscular, um impulso nervoso pré-sináptico libera 100-500 vesículas DEGRADAÇÃO DE ACH ↳ Acetilcolinesterase é uma enzima que degrada a ACh na fenda sináptica ↳ As enzimas coletivamente conhecidas como COLINESTERASES são responsáveis pela degradação da acetilcolina ↳ Os dois tipos de colinesterase ↳ a AChE e a BuChE estão amplamente distribuídas pelo corpo RECEPTOR DE ACETILCOLINA CONCEITO ↳ Receptores de Ach ↳ Ativado pelo veneno do cogumelo *muscarina* ↳ Acoplados a proteína G ↳ Inibe a acetilcolinesterase ↳ Alteram a atividade enzimática e canais iônicos ↳ Encontrados no encéfalo, glândulas salivares, coração e músculo liso ↳ Ativam a fosfolipase C ↳ Inibe a Adenil ciclase (catalisa a conversão de ATP em cAMP e ainda em pirofosfato como subproduto da reação) ↳ Ativam canais de K+ ou inibem canais de Ca2+ ↳ Os mAChR medeiam os efeitos da ACh nas sinapses parassimpáticas pós- ganglionares ↳ coração, musculatura lisa e glândulas RECEPTORES MUSCARÍNICOS M1 (neurais) Encontrados nas células parietais gástricas Produzem excitação lenta dos gânglios M2 (cardíacos) Encontrados nas células cardíacas e m. liso Provocação redução da Fc e força de contração (principalmente dos átrios) M3 (glandular) Encontrado na bexiga, glândulas exócrinas e m. liso Causa secreção, contração da musculatura lisa e relaxamento vascular PATOLOGIAS ACETILCOLINA • Doença cerebral • Degeneração de receptores colinérgicos • Diminuição de ACh em determinadas áreas cerebrais (sistema límbico e córtex motor) • Pode ocorrer perda de neurônios pós-sinápticos • Mecanismos genéticos (cromossomo 19) • Mutações nos genes 1/14/21 • Aumento da proteína beta-amilóide (30 anos) RECEPTOR DE ACETILCOLINA CONCEITO ↳ Afinidade por nitocina ↳ Receptor de canal iônico ↳ permeável ao Na+ e K+ ↳ Presentes na junção neuromuscular ↳ No cérebro → funções cognitivas & comportamento ↳ Diretamente acoplados a canais iônicos ↳ Medeiam a transmissão sináptica excitatória rápida ↳ Localizam-se na JNM, nos gânglios autônomos e em vários locais do SNC ↳ Os nAchR musculares e neuronais diferem na sua estrutura molecular e farmacológica JASMINY MOREIRA | @MEDLIFE.JA | FARMACOLOGIA | 2021.2 1 ↳ A modulação da nicotina nos receptores nAChRs pré-sinápticos, induz a liberação de neurotransmissores (acetilcolina, dopamina, serotonina e norepinefrina) que irão ativar os neurônios pós-sinápticos RECEPTOR NICOTÍNICO ↳ Estão diretamente acoplados a canais catiônicos ↳ Medeiam a transmissão sináptica excitatória rápida na junção neuromuscular CLASSIFICAÇÃO DOS RECEPTORES → EFEITO FISIOLOGICO ACH ESTÍMULO A GLANDULAS EXÓCRINAS (M3) • Aumento da sudorese • Aumento do lacrimejamento • Aumento da secreção brônquica • Aumento da salivação • Miose EFEITOS VASCULARES M2 • Diminuição da FC • Diminuição da força de contração EFEITOS SOB M. LISO M3 • Aumento da atividade peristáltica (m3) • Aumento da secreção de HCL (m1) • Broncoconstrição (m3)
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