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Farmacologia II 4° Ciclo F A R M A C O L O G I A Carolina Quintino Apostila baseada em slides, livros e materias utilizados em aula. Conceito de antibiótico: (Específicos) São substâncias químicas produzidas por microrganismos vivos ou equivalentes sintéticos (são produzidos em laboratório: a molécula inicial, produzida por um microrganismo vivo, é modificada e transformada em antibiótico). Pode ser uma medicação, produto ou terapia utilizada para a destruição de bactérias patogênicas. Um bom antibiótico deve ser usado em baixa dose, pois assim, menor é a chance de causar dano, pode inibir o crescimento dessas bactérias ou destruir os microrganismos patogênicos. Conceito de Antimicrobiano: (são os antibióticos não específicos) Normalmente destrói os organismos patogênicos e não patogênicos (bactérias boas). Nesse grupo entram os: Antissépticos, usados para desinfeção, desinfetantes, álcool, clorexidine , rifocina, álcool, clorexidine etc. Antibiótico que inibe a multiplicação das bactérias: É um antibiótico bacteriostático. Controla a infecção inibindo a velocidade da multiplicação das bactérias patogênicas, facilitando que o sistema imune chegue a tempo e destrua a bactéria patogênica. Antibiótico que mata as bactérias é chamado de antibiótico bactericida. Controla a infecção. Destroem a maioria das bactérias e não sobrecarrega o sistema imune que fica responsável pela destruição do restante das bactérias. Antimicrobiano: Normalmente destrói os organismos patogênicos e não patogênicos. Nesse grupo entram os: antissépticos, usados para desinfeção , álcool, clorexidine etc. Maria Carolina Quintino da Silva1. Antibióticos podem ser utilizados de maneira: 1) Terapêutica: Trata infecção já existente. 2) Aditivos zootécnicos: Antibiótico adicionado a ração ou água do animal com o propósito de melhorar a conversão alimentar. 3) Profilática: Utilizado antes da infecção aparecer. (Ex: uso em vacas durante a secagem do leite para que reduza a chance da vaca obter mastite). Esses antibióticos podem ser administrados de forma injetável, ou colocar antibióticos dentro do teto para evitar infecção do úbere. 4) Metafilática: O antibiótico é utilizado em populações de animais que se aglomeram, trata o animal doente do rebanho, e mesmo que não tenha outros animais doentes, eles também serão tratados, pois a transmissão do patógeno é alta. C o n t e ú d o r e a l i z a d o à p a r t i r d a s a u l a s d a P r o f a P a u l a d a C o s t a 2) Clorexidina: (gluconato, acetato e cloridrato) É um antissséptico tópico. Possui formula alcóolica e degermante (sabão) . Possui amplo aspectro de ação contra batérias gram negativas e positivas, fungos e leveduras. Tanto o iodopovidona e Clorexidina são antibióticos inespecíficos. Estuda-se toda a farmacologia dos sistemas. Sistema renal, Sistema Cardiovascular, Sistema circulatório, etc. Introdução à Farmacologia Antibióticos Antimicrobianos Grupos de Antibióticos: Soluções antissépticas: 1) Iodopovidona: Libera Iodo progressivamente quando em contato com a pele, e atua contra: bactérias, vírus e fungos. Age em microrganismos patogênicos e não patogênicos. 1. 2. Antibióticos naturais: Que são produzidos 100% pelo microrganismo vivo. Ex: Penicilita, produzido pela molécula do fungo penicillium. Antibióticos semissintéticos: Usam o antibiótico natural e adicionam radicais químicos na molécula para melhorar a seu espectro de ação. Antibiótico sintético (sintobiótico): É aquele produzido totalmente em laboratório, sem a presença de fungo para produzi-lo Há 3 grandes tipos de Antibióticos: Uso na veterinária- Específicos Antibióticos com Aditivos zootécnicos: Forma diferente de utilizar os antibióticos. São utilizados em granjas de suínos, de aves, rebanhos, ou seja em animais que vivem aglomerados. São adicionados a ração ou na água, para diminuir a mortalidade e facilitar o crescimento dos animais, e melhorar a conversão alimentar (ganho de peso mais rápido). Alguns antibióticos com aditivos zootécnicos não são utilizados para todas as raças. Além de não poder ter efeito residual na carne e no leite, para que o ser humano não ingira partículas de antibiótico na sua alimentação. Quanto ao espectro Bactérias anaeróbias: Não precisam de muito oxigênio para sobreviver. Bactérias aeróbias: Precisam de maior quantidade de O2 para sobreviver. Os antibióticos possuem espectro de ação: Alguns destroem apenas gram-negativas, alguns destroem todos os tipo de de bactérias, outros que são melhores para destruir gram-positivas e outros que destroem bactérias aeróbicas. Existem quantidades menores de antibióticos para bactérias gram-positivas, já as gram-negativas possuem maior quantidade de camadas, sendo mais difícil do antibiótico entrar na célula para combater. 1) Bactérias gram-positivas: Formadas de proteínas, ácidos teicoicos e aproximadamente 90% de peptidioglicano Quando o Bactetiostático se torna Bactericida Porque os antibióticos não são apenas bactericidas? Isso depende da dose. Caso a dose do bacteriostático seja aumentada, ele se torna bactericida. No entanto, terá grandes efeitos colaterais no organismo do animal. Então, não pode-se utilizar o bacteriostático como bactericida para que não haja efeitos colaterais, ou a morte do animal. A dose é pré-estabelecida pelo laboratório e deve ser seguida para não ocorrer efeitos prejudiciais. 2) Bactérias gram-negativas: Possuem maior quantidade de camadas de diferentes composições químicas. Penetração mais difícil. 2. Maria Carolina Quintino da Silva C o n t e ú d o r e a l i z a d o à p a r t i r d a s a u l a s d a P r o f a P a u l a d a C o s t a Importância da parte externa da bactéria Importante para proteger o conteúdo interno e manter a conformação da bactéria. Toda bactéria tem seu formato, a cápsula externa (envoltório externo) que mantém a forma da bactéria, além de impedir a entrada de líquido excessivo na bactéria. Dentro do citoplasma da bactéria ela é hiperosmótica, e quando a célula está dentro do organismo do animal, o organismo entende que a célula hiperosmótica precisa entrar muito líquido dentro da célula para regular, no entanto, se entrar líquido na célula ela morre. Portanto, a cápsula é importante para que o líquido não entre e mate a bactéria. Análogo à isso, existe um grupo de antibiótico que inibe a síntese de parede celular da bactéria, para que a conformação da bactéria mude e ela morra por acúmulo de líquido. obs: Quem cora é a camada de peptideoglicano!! Se o quadrante estiver todo branco, significa que aquele grupo de antibióticos consegue destruir quase toda a população daquele grupo de bactérias. São totalmente efetivos. (100%). Se o quadrante estiver branco com bolinhas azuis, Significa que o antibiótico destrói aproximadamente 80% das bactérias. Se o quadrante estiver azul com bolinhas brancas, significa que o antibiótico tem ação moderada de acordo com o grupo de bactérias. Mata em torno de 50% das bactérias. Se o quadrante for ''riscado'', significa que o antibiótico não funciona para determinada bactéria. Bactérias gram- negativas Bactérias gram- positivas Staphylococcus produtores de Penicilinase O quadrante é pintado de acordo com o espectro de ação do antibiótico: Bactérias anaeróbias Classificação A classificação dos antibióticos ocorre de fora pra dentro, (da parede celular ao núcleo). Quanto ao mecanismo de ação: 1) Grupo de antibióticos: Inibem a síntese de parede celular. (Betalactâmicos e Peptídeos) 2) Grupo de antibióticos: Inibem a síntese proteica e agem nos ribossomos. (Macrolídeos e Lincosaminas) 3) Grupo de antibióticos: Inibem a síntese de ácidos nucleicos, agem no DNA da bactéria. 3. Maria Carolina Quintino da SilvaC o n t e ú d o r e a l i z a d o à p a r t i r d a s a u l a s d a P r o f a P a u l a d a C o s t a 1° Grupo: Antibiótico Betalaquitâmicos Antibióticos que inibem a síntese de parede celular. Todoseles são antibióticos bactericidas, agem na camada de peptideoglicano, destroem a conformação da bactéria (parede celular), permitindo a entrada de água e a célula morre. Nesse grupo dos betalaquitâmicos, há: 1- Penicilina 2- Cefalosporina 3- Carbapenêmico Obs: Antibióticos inibidores de síntese de parede celular, são mais efetivos em gram-positivos do que em gram-negativos. Os antibióticos betalaquitâmicos apresentam o anel betalactâmico, e nele se liga outras substâncias que classificam a Penicilina, Cefalosporina e Carbapenêmico. São antibióticos que atuam em bactéria em multiplicação (ou seja, produzindo parede celular) Importante: Eles funcionam melhor em infecções ativas, quando a bactéria está se multiplicando. Coloração de Gram A Gram-positiva cora de roxo pois a camada de peptídeoglicano é mais superficial e o corante chega até ela. Na gram-negativa há mais camadas e o corante não chega até a última camada para corar, apresentando coloração rosa. Gram negativo Gram positivo Betalactâmicos Farmacocinética: As penicilinas não penetram as barreiras hematoencefálicas (SNC), pois essa barreira é extremamente seletiva e impede que algumas moléculas cheguem ao cérebro, as penicilinas não entram pois o anel betalactâmico são grandes demais para penetrar o SNC. Portanto: As penicilinas não tratam infecções do SNC. As penicilinas não são biotransformadas pelo fígado, mas se ligam ao ácido glicurônico na moléculas de betalactâmico para que o rim consiga eliminar. OBS: Não é recomendado fazer uso de penicilinas em animais com insuficiência renal, pois não há sua metabolização e ela é eliminada quase que inteira pelo organismo. As penicilinas naturais geralmente são utilizadas em vias parenterais: IV, IM, SC, e especialmente em grandes animais. Elas não possuem forma oral pois são destruídas no PH ácido do estômago. As penicilinas por via oral são: Amoxicilina. Efeitos adversos: Elas possuem uma margem de segurança caso a dose seja errada, no entanto, se for muito errada é possível causar resistências nas bactérias patogênicas. Hipersensibilidade (anafilaxia) não é comum em medicina veterinária, mas é bem relatada em humanos. Interações: As penicilinas são mais eficazes em gram-positivas. Possuem Sinergismo com aminoglicosídeos: (gentopem: é gentamicina com penicilina --> gentaminica é eficaz contra gram-negativas) E também possuem efeitos sinérgicos com inibidores de penicilinase (destroem penilicila). Ex: O clavulanato é enibidor de penicilinase e quando somado à amoxicilina, dá um excelente efeito e consegue destruir um grupo maior de bactérias. Grupos de penicilina: 1) Naturais 2) De 2° geração: 3) De 3 ° geração 4) De 4° geração Penicilinas Naturais São totalmente efetivas para gram-positivos pois inibem síntese de parede celular. São totalmente efetivas para bactérias anaeróbias. Não são efetivas para gram-negativas. E não são efetivas para staphylococcus. São produzidas pelo fungo Penicillium. Bactérias anaeróbias Bactérias anaeróbias Principal penicilina Natural: 1° GERAÇÃO Penicilina G É feita por via parental: IM, IV, SC Dividida em: 1) G Cristalina: Age rápido. Em aproximadamente 30 minutos há o efeito do antibiótico sob as bactérias. No entanto, ela dura pouco tempo, de 4 a 6 horas. Obs: Não é utilizada sozinha por conta da sua rápida duração. As vezes as 3 penicilinas (g critalina, procarina e benzatina) são utilizadas no mesmo fármaco. 2) G Procarina: Demora pelo menos 2 horas para agir, mas sua duração é de 12 horas. 3) G benzatina: Demora 8 horas para agir, no entanto ela dura 30 dias. No entanto, ela é feita a cada 2 ou 3 dias pois sua duração é de mais ou menos 3 dias no organismo. 4. Maria Carolina Quintino da Silva C o n t e ú d o r e a l i z a d o à p a r t i r d a s a u l a s d a P r o f a P a u l a d a C o s t a 1) Penicilinas Bactérias gram- negativas Bactérias gram- positivas Staphylococcus produtores de Penicilinase Betalactâmicos Muito efetivas em bactérias gram-positivas Destrói aproximadamente 80% das bactérias anaeróbias São relativamente efetivas em bactérias gram- negativas (ação moderada: 50%) Ineficaz contra bactérias Staphylococcus. Bactérias gram- positivas Penicilinas 2° GERAÇÃO São penicilinas Semissintéticas, ou seja, usam a penicilina NATURAL e em sua molécula são adicionados radicais para aumentar seu espectro de ação. Associação de uma penicilina com outra Quando há no mesmo frasco a G cristalina com a G Benzatina, ocorre o rápido efeito por meio da cristalina, porém quando seu efeito estiver acabando, a Benzatina começará a agir. É possível cobrir o animal sem necessidade de reaplicar de 3 vezes ao via, e sim plicar uma vez ao dia ou a cada 48 horas. Exemplos de penicilina G: 1) Agrozil: Possui Cristalina com Benzatina, e sua utilização é apenas injetável. São utilizadas por via oral Injetável apenas em: IM e SC Utilizada por via oral Injetável em: IV, IM e SB Sua modificação laboratorial tornou o antibiótico estável ao PH do estômago. Existem 2 fármacos pertencentes às penicilinas de 2° geração: Amoxicilina e Ampicilina A Amoxicilina: A Ampicilina: 2) Penfort: Possui longa ação, com misturas de penicilina. (provavelmente Cristalina com Benzatina) Penicilinas em pequenos animais: Uso em cachorros que castraram, pois ela possui longa duração e cobre o cão por 3 dias, protege-o de infecção após a castração. A sua aplicação IM em cães é dolorida. Bactérias gram- negativas Bactérias anaeróbias Staphylococcus produtoras de penicilinase 5. Maria Carolina Quintino da Silva C o n t e ú d o r e a l i z a d o à p a r t i r d a s a u l a s d a P r o f a P a u l a d a C o s t a 1) Agemoxi: Exemplos de penicilina de 2° geração: 2) Ampicilina (injetável) Betalactâmicos Penicilinas 3° GERAÇÃO São pouco utilizadas. Utilizadas somente de forma injetável: IM e SC São Penicilinas sintéticas. Exemplos de penicilina de 3° geração: 1) Carbenicilina 2) Ticarcilina São utilizadas em situações específicas: quando há infecção por Pseudomonas e Propteus, pois são muito efetivas para esses 2 gêneros de bactérias gram-negativas. Penicilinas 4° GERAÇÃO Possui utilização semelhante a de 3° geração e também são sintéticas, possuem somente utilização injetável. Exemplo de penicilina de 4° geração: 1) Ureidopenicilina Betalactamases ou Penicilinases São Bactérias que produzem a enzima Penicilina que destrói o anel betalactâmico das penicilinas. Essas bactérias são resistêntes a penicilina. A penicilinase é produzida principalmente por Staphylococcus (gram-negativas). Eliminação das bactérias resistêntes: Para que sejam eliminadas, é preciso: 1) Modificar o anel betalactâmico para que a bactéria não consiga destruir o antibiótico 2) Associar um fármaco a Amoxicilina (ácido clavulânico) Staphylococcus produtoras de penicilinase Bactérias gram- positivas Bactérias gram- negativas Bactérias Anaeróbias Betalactâmicos 6. Maria Carolina Quintino da Silva C o n t e ú d o r e a l i z a d o à p a r t i r d a s a u l a s d a P r o f a P a u l a d a C o s t a São Bactérias que produzem a enzima Penicilina que destrói o anel betalactâmico das penicilinas. Essas bactérias são resistêntes a penicilina. A penicilinase é produzida principalmente por Staphylococcus (gram-negativas) Eliminação das bactérias resistêntes: 1) Modificar o anel betalactâmico para que a bactéria não consiga destruir o antibiótico 2) Associar um fármaco a Amoxicilina (ácido clavulânico) . Penicilinas resistêntes às Penicilinase Dentro dos grupos das Penicilinas, existem as que são resistentes à Penicilinase. Possuem maior espectro de ação, são semissintéticas, e destroem as penicilinases. 1) Meticiclina 2) Nafciclina 3) Cloxacilina São utilizadas de fórmula injetável ou intramamária. Amoxicilna associada a Ácido Gravulânico É 100% efetivo a Gram-positivo 100% efetivo em Bactérias Anaeróbias 100% efetivo em Bactérias Staphylococcus produtores de penicilinase 80%efetivo em Bactérias gram-negativas: Ocorre a associação de penicilina (amoxicilina) com ácido clavulânico (que sozinho não há efeito antibiótico). A associação aumenta o espectro de ação com a amoxicilina, fazendo com que a amoxicilina também consiga destruir o grupo de staphylococcus de penicilinase. Staphylococcus produtoras de penicilinase Bactérias gram- positivas Bactérias Anaeróbias Bactérias gram- negativas Betalactâmicos Problemas da Amoxicilna e Ácido Gravulânico Utilizados por via oral e SC Penetra fracamente o SNC Excreção por via renal. Por ser tão eficaz com seu espectro de ação, ocorre o uso indiscriminado, ocorrendo a resistência da bactéria. Importante: Ácido Clavulânico não pode ser associado com outras penicilinas, apenas com a Amoxicilina. Tabela da Classificação das Penicilinas Grupo Observação Cristalina (sódica ou potássica) Procaína e Benzatina (longa duração) Penicilina G ou Benzilpenicilinas: Penicilina V ou Fenoximetilpenicilina Isoxazolilpenicilinas: Oxaciclina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxaciclina Meticilina Nafcilina Penicilinas resistêntes às betalacamases (também chamadas de penicilinas antiestafilocócicas): Aminopeniciclinas: Ampicilina (e suas pró-drogas: Hetacilina, Metampicilina, Pivampicilina, Bacampicinina) e amoxiclina. Amidopeniciclina: Menicinam (andinocilina) Penicilinas de largo espectro de ação: Carboxipenicilina: Carbenicilina, Ticarcilina Ureidopenicilina: Azolocilina, Mezlocilina, Piperacilina. Penicilinas antipseudomonas: Espectro de ação: Bactéria Gram- positiva Via de admin: Parental: IV, SC, IM. Espectro de ação: Bactéria Gram-positiva Via de admin: Oral. Espectro de ação: Staphylococcus sp. Resistentes às Betalactamases; Pouca atividade contra bactérias gram- negativas devido à dificuldade de atravessar a camada externa da parede celular. Espectro de ação: Largo, porém são sensíveis a Betalactamases. Espectro de ação: Largo, com atividade contra Pseudomomona aeruginosa. 7. Maria Carolina Quintino da Silva C o n t e ú d o r e a l i z a d o à p a r t i r d a s a u l a s d a P r o f a P a u l a d a C o s t a Farmacocinética: As Cefalosporinas não penetram as barreiras hematoencefálicas (SNC), pois essa barreira é extremamente selativa e impede que algumas moléculas cheguem ao cérebro. As Cefalosporinas não entram por possuirem anel betalactâmico que são grandes demais para penetrar o SNC. Portanto: As Cefalosporinas também não tratam infecções do SNC. Diferente das Penicilinas: As Céfalosporinas podem ser absorvidas pelo sistema gastrointestinal. IMPORTANTE: Conseguem destruir as bectalamases. São totalmente efetivos contra gram-positivos Totalmente efetivos contra Staphylococcus Moderadamente efetivos para gram-negativos Moderadamente efetivos para anaeróbias Cefalosporinas 1° GERAÇÃO Antibióticos principais: 1) Cefalotina (usado por via IV, IM e SC) 2) Cefazolina 3) Cefalexina (causa muita gastrite, prescrever com protetor gástrico) Bactérias gram- positivas São 80% efetivos contra gram-positivos Totalmente efetivos contra Staphylococcus São 80% efetivos para gram-negativos São 80% efetivos para anaeróbias Cefalosporinas 2° GERAÇÃO Antibióticos : 1) Cefaclor (formulação oral) 2) Cefoxitina (formulação oral) Esses antibióticos de 2 geração quase não são utilizados por questão financeira. Bactérias gram- positivas São moderadamente efetivos a gram positivas( 50%) 80 % efetivos contra Bactérias gram-negativas 80% efetivos contra Bactérias anaeróbias 80 % Efetivas contra Staphylococcus Cefalosporinas 3 ° GERAÇÃO Antibióticos : 1) Ceftriaxona: Possui espectro de ação excelente 2) Celfitiofur 3) Ceftazidima Os 3 antibióticos possuem apenas administração por via oral. A mais utilizada é a Ceftriaxona Betalactâmicos Foram sintetizadas a partir do fungo: Cephalosporium. Assim como as penicilinas, são antibióticos que destroem a síntese de parede, por serem betalactâmicos (são bactericídas). As cefalosporinas são classificadas em: 1° Geração 2° Geração 3° Geração 4° Geração. 2) Cefalosporinas 8. Maria Carolina Quintino da Silva C o n t e ú d o r e a l i z a d o à p a r t i r d a s a u l a s d a P r o f a P a u l a d a C o s t a Staphylococcus produtoras de penicilinase Bactérias Anaeróbias Bactérias gram- negativas Staphylococcus produtoras de penicilinase Bactérias Anaeróbias Bactérias gram- negativas Bactérias gram- positivas Bactérias Anaeróbias Bactérias gram- negativas Staphylococcus produtoras de penicilinase Cefalosporinas 4° GERAÇÃO Antibióticos : 1) Cefovecina. Nome comercial: Convenia. Utilização: Apenas por via SC em cães e gatos. Também inibem a síntese de parede celular, sua farmacocinética é semelhante à penicilina. Utilizada a cada 14 dias e possui alta eficiência. Efeitos colaterais: Náusea, vômitos, insuficiência renal (ocorre pela molécula de anel betalactâmico) São 80% eficazes contra Gram-positivos São 100% eficazes contra Gram-negativos São 100% eficazes contra anaeróbias 100% eficazes contra Staphylococcus. São os antibióticos mais novos e derivados através do Streptomyces cattaleya. Hoje são utilizados na medicina humana, e em situações específicas na medicina veterinária pelo seu alto custo. Apenas em cães e gatos. Seu espectro de ação é amplo, por isso dever ser utilizados com cautela. Utilizados por: preferencialmente em IV, mas também pode SC. Se for feita IM, causa inflamação. Principais fármacos: 1) Imipenem 2) Meropenem Nos gram-positivos tem ação apenas contra os Staphylococcus Bactérias gram- positivas Betalactâmicos 3) Carbapenêmicos Bactérias gram- positivas Bactérias Anaeróbias Bactérias gram- negativas Staphylococcus produtoras de penicilinase Peptídeos São totalmente eficazes contra gram-positivas. São totalmente eficazes contra anaeróbias . São totalmente eficazes contra Staphylococcus. Não agem contra bactérias gram-negativas. Estão dentro do grupo dos Peptídeos e Atravessam a barreira hematoencefálica. Inibem a síntese de parede celular (bactericida). 1) Vancomicina Bactérias Anaeróbias Staphylococcus produtoras de penicilinase Bactérias gram- negativas Farmacocinética: Precisam ser utilizados por via IV, em IM causa dor e SC não absorve. Ultrapassam a barreira hematoencefálica e sua excreção se dá por via renal. Efeitos Adversos incomuns: Nefrotoxicidade em humanos, Náuseas e Inapetência em animais.. 2) Bacitracina São inibidores de síntese de parece celular. Uso tópico como antibiótico. Ou pode ser utilizado na alimentação dos animais como promotor de crescimento Em bovinos de corte: pode ser utilizado pois não tem carência de abate. Antibióticos: Pomadas: Nebacetin: 9. Maria Carolina Quintino da Silva C o n t e ú d o r e a l i z a d o à p a r t i r d a s a u l a s d a P r o f a P a u l a d a C o s t a
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