6 - REGULAÇÃO DE CÁLCIO

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FISIOLOGIA
Regulação de cálcio 
CÁLCIO
- Principal glândula responsável: paratireoides
- 99% está armazenado nos ossos
- 0,9% no LIC e 0,1% no LEC
- Regulação super fina, já que apenas 0,1 é regulado
** Do 0,1% há eles em 3 formas, só metade desse 0,1 é regulado 
(que é o cálcio iônico Ca2+)
- Importante sinalizador celular
 . Contração muscular
 . Coagulação sanguínea
 . Sinapses
- Sua concentração no LEC é regulada de forma precisa (9,4mg/ dl)
- Equilíbrio entre absorção intestinal, excreção renal, captação e liberação óssea 
EFEITOS NÃO-ÓSSEOS DA Ca++
· HIPOCALCEMIA
- Aumenta a permeabilidade da membrana aos íons Na+
- Contração muscular tetânica
- Epilepsia
- Asfixia
** Tétano: em hipocalcemia, diminui-se a possibilidade de ter Ca++ bloqueando os canais de sódio, portanto, se o canal abrir, há maior possibilidade de despolarização da célula, ou seja, há maior influxo de Na+ e maior excitação do sistema nervoso – o cálcio impermeabiliza a célula ao sódio
** Quanto mais cálcio tiver no sangue, há uma tendência que tenha íons Ca++ no LEC, que acabam dificultando a entrada de Na+ nos canais de sódio, significa que mesmo que o canal se sódio abra, o Na+ vai ter dificuldade de entrar na célula devido ao bloqueio dos canais (antagonismo competitivo) 
· HIPERCALCEMIA 
- Inibe atividade neuronal
- Diminui intervalo QT
- Constipação e falta de apetite (baixa contração de músculo liso) 
REGULAÇÃO DE Ca++
- Entrada por ingestão alimentar (1000mg/dia)
- Apenas 35% do ingerido é absorvido e o restante excretado nas fezes
- A absorção (intestinal) é feita pelo enterócito (células epiteliais intestinais) por meio de canais de Ca++ na membrana apical
- No citosol o cálcio se liga à calbindina (bind= liga) 
- Sai via NCX (trocador sódio cálcio) e pela Ca-ATPase
** REABSORÇÃO = VOLTA PRO SANGUE
** O cálcio só fica livre quando necessário, os mediadores servem para inibir ações indesejadas do cálcio no enterócito
- A excreção é feita na urina e nas fezes
- No rim, 99% do cálcio que é filtrado é reabsorvido
- A reabsorção aumenta em situações de hipocalcemia
CÁLCIO E O OSSO
- O crescimento ósseo requer hormônios e quantidades adequadas de cálcio
- Osso compacto = 30% matriz orgânica + 70% sais
- O sal mais comum é um fosfato de cálcio chamado hidroxiapatita, um cristal de cálcio 
- Condrócitos: Formam cartilagem
- Osteoblastos: Criam cristais de cálcio para substituir a cartilagem
- Osteoclastos: Dissolvem os cristais de cálcio por meio de ácido e enzimas
** Osteoclasto: dissolve osso jogando ácido – o bicarbonato é reabsorvido e o ácido (H+) dissolve o osso. É necessário para haver um bom remodelamento ósseo 
PARATORMÔNIO (PTH)
- Produzido pela paratireoide 
- Funções
 . Osso: Mobiliza cálcio dos ossos para o sangue
 . Rim: aumenta reabsorção renal de cálcio 
 . Intestino: aumenta indiretamente a reabsorção intestinal de cálcio (vitamina D3)
- Síntese estimulada pela diminuição de Ca++
- Principal regulador de cálcio no sangue
- Tenta corrigir uma hipocalcemia
- Estimula o osso a ser reabsorvido, mais cálcio livre chega no sangue (osteoclasto)
- É um hormônio proteico, então precisa de síntese proteica para ser produzido 
- Expressão do gene, síntese proteica de rna mensageiro para formar o pré-pro-pth
** Na célula há um sensor de cálcio inibitório, se a concentração de cálcio sobe, o sensor percebe e ativa vias de sinalização para que essa célula não produza PTH, inibindo a síntese proteica no núcleo e a liberação de vesículas para o meio extracelular 
- As células principais (da paratireoide) secretam o PTH 
- Excesso de secreção leva à hipercalcemia (hiperparatireoidismo)
- Hipofunção das paratireoides leva à hipocalcemia 
** Mesmo tirando a tireoide por outros motivos é necessário deixar a paratireoide devido titânia
** Hipercalcemia e hiperfunção causam osteoporose 
** Para ter atividade osteoclástica o pré-osteoclasto tem que amadurecer
** PTH não tem efeito direto no osteoclasto, pois ele não tem receptor, mas o osteoblasto tem receptor 
** O osteoblasto produz sozinho osteoprotugerina (OPG) que se liga ao receptor RANC do pré-osteoclasto e impede que ele fique maduro (OPG impede a maturação do pré-osteoclasto) 
** o PTH liga-se ao seu receptor no osteoblasto e inibe a produção do OPG, além disso vai estimular outra via osteoblástica para ele produza duas outras coisas que vão estimular o pré-osteoclasto a ficar maduro de vez (ligante do receptor RANK – RANKL e M-CSF) 
** Com a ligação desses dois receptores, o osteoclasto amadurece
** Vitamina D e PTH são agonistas
VITAMINA D3 (CALCITRIOL OU COLECALCIFEROL)
- É formada por meio de estímulo luminoso ou dieta
- É transformada no fígado e depois no rim (a transformação renal depende de PTH)
- A produção de vitamina D3 é regulada no rim pelo PTH
- A prolactina também estimula a síntese de vitamina D3 para aumenta a absorção intestinal de cálcio 
** Na amamentação o estímulo da prolactina estimula a síntese de D3, assim, fazendo com que a mãe possa dar cálcio para o filho pelo leite
- É um hormônio esteroidal 
- Vitamina D aumenta a reabsorção (atividade osteoclástica)
CALCITONINA
- Produzido na tireoide pelas células C (0,1% das células da tireoide)
- Estimulada por aumento de Ca++
- Possui ações opostas ao PTH
 . Diminui reabsorção óssea de cálcio (inibe ação e formação de osteoclastos)
 . Aumenta excreção renal de cálcio 
- Possui papel menos relevante na regulação de cálcio