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FARMÁCIA UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO 1 CARACTERÍSTICAS Ação direta: - Associadas às etapas da replicação viral; Ação indireta: - Associadas ao mecanismo de defesa do hospedeiro (imunomoduladores). Uso racional e consciente para não selecionar vírus resistentes. BIOSSÍNTESE VIRAL A replicação da partícula viral consiste na ligação do vírus à um receptor da célula hospedeira e depois replicação viral e liberação. 1. Adsorção e penetração da partícula viral; 2. Replicação do material genético; 3. Síntese proteica; Montagem e liberação. INFLUENZA Inibidores dos canais de prótons da proteína M2: - Vírus influenza penetra por endocitose. A proteína M2 permite a liberação do endossomo, a liberação do envelope e do capsídeo vira. - Bloqueiam ou modificam o canal de prótons e assim o vírus não sai do endossoma e impede o desnudamento do vírus. Inibidores de Neuraminidase: - Neuraminidase participa da saída das novas partículas virais da célula por brotamento ao clivar o ácido neurâmico. Além disso, remove o ácido siálico da superfície da célula impedindo que a hemaglutinina recém FARMÁCIA UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO 2 produzida se ligue e o vírus não consiga sair da célula. HIV Integração do genoma = infecção crônica. PROTEASE HIV - O vírus direciona a célula hospedeira a produzir proteínas virais e RNA. - Essas proteínas geralmente são sintetizadas sob a forma de uma cadeia contínua. - Protease cliva em polipeptídeos menores, ocasionando a formação das ptns estruturais do vírion. ALVOS DOS ANTIRETROVIRAIS Os inibidores da transcriptase reversa pode ser nucleosídicos ou não- nucleosídicos. Não-nucleosídicos: Nevirapina e Efavirenz. Nucleosídicos: AZT. Inibidor de transcriptase reversa + algum outro mecanismo para o tratamento da HIV. MECANISMO DOS ANTIRETROVIRAIS AZT: inibidor de transcriptase reversa nucleosídeo. Quando a transcriptase- reversa for inserir a Timidina (nucleosídeo), o AZT compete com a Timidina que não será incorporada na fita, parando a transcriptase-reversa. Impede que a enzima insira as bases nitrogenadas. FARMÁCIA UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO 3 Nevirapina: atuam diretamente na transcripta-se reversa. Impede que ela produza o DNA dupla-fita. Inibidores de fusão: impedem a adsorção da partícula viral ao receptor da célula hospedeira (GP 120 se liga ao receptor CD4); Inibidores da integrase: impedem que o DNA dupla-fita seja incorporado ao núcleo da célula hospedeira.
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