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Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 SISTEMA NERVOSO • O sistema nervoso origina-se da placa neural, uma área espessada do ectoderma embrionário. A notocorda e o mesoderma paraxial induzem o ectoderma sobrejacente a se diferenciar na placa neural; • A formação do tubo neural - neurulação - começa durante o estágio 10 do desenvolvimento (22 a 23 dias) na região do quarto ao sexto pares de somitos. Nesse estágio, os dois terços cefálicos da placa e do tubo neural até o quarto par de somitos representam o futuro encéfalo, enquanto o terço caudal da placa e do tubo neural representam a futura medula espinhal. A fusão das pregas neurais e a formação do tubo neural avançam em direção cefálica e caudal até que somente pequenas áreas permaneçam abertas em ambas as extremidades. Nesses locais, a luz do tubo neural - canal neural - comunica-se livremente com a cavidade amniótica; • As paredes do tubo neural se espessam para formar o encéfalo e a medula espinhal. O canal neural é convertido no sistema ventricular do encéfalo e no canal central da medula espinhal; • A porção do tubo neural caudal ao quarto par de somitos dá origem à medula espinhal, as paredes laterais do tubo neural se espessam, reduzindo gradualmente o tamanho do canal neural, até somente restar, com 9 a 10 semanas, um diminuto canal central da medula espinhal. Inicialmente, a parede do tubo neural é composta de um espesso neuroepitélio pseudo-estratificado colunar, essas células neuroepiteliais constituem a zona ventricular (camada ependimária), que dá origem a todos os neurônios e células macrogliais (macróglia) na medula espinhal. As células da macróglia são os maiores tipos celulares da neuróglia (astrócitos e oligodendrócitos), logo se pode reconhecer uma zona marginal composta das partes externas das células neuroepiteliais; • As células de sustentação primordiais do sistema nervoso central - os glioblastos (espongioblastos) - diferenciam-se a partir das células neuroepiteliais, principalmente depois que cessa a formação dos neuroblastos. Alguns glioblastos se tornam astroblastos e, mais tarde, astrócitos, enquanto outros se tornam oligodendroblastos e finalmente oligodendrócitos; • A separação regional é de fundamental importância porque, as placas alar e basal se associam a funções aferentes e eferentes. Os corpos celulares das placas alares formam as colunas cinzentas dorsais, que se estendem por todo o comprimento da medula espinhal. Em cortes transversais da medula, essas colunas são os cornos dorsais cinzentos. Os neurônios dessas colunas constituem os núcleos aferentes, e EMBRIOLOGIA Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 grupos desses núcleos formam as colunas cinzentas dorsais. Com o crescimento das placas alares, forma-se o septo mediano dorsal. Os corpos celulares das placas basais formam as colunas cinzentas ventrais e laterais. Em cortes transversais da medula espinhal, essas colunas constituem os cornos cinzentos ventrais e cornos cinzentos laterais; • Os axônios das células do corno ventral crescem para fora da medula espinhal e formam as raízes dorsais dos nervos espinhais, com o crescimento das placas basais, elas produzem uma saliência ventral de ambos os lados do plano mediano. Enquanto isso ocorre, forma-se o septo mediano ventral e se desenvolve na superfície ventral da medula espinhal um sulco longitudinal profundo - a fissura mediana ventral; • Os neurônios unipolares nos gânglios espinhais derivam de células da crista. Inicialmente, as células dos gânglios espinhais são bipolares, mas os dois prolongamentos axonais logo se unem, formando um T. Os dois prolongamentos das células dos gânglios espinhais possuem características estruturais de axônios, mas o prolongamento periférico é um dendrito, pois conduz em direção ao corpo celular, o prolongamento periférico das células do gânglio espinhal vão através dos nervos espinhais para terminações sensoriais em estruturas somáticas ou viscerais. Os prolongamentos centrais penetram a medula espinhal e constituem as raízes dorsais dos nervos espinhais; • O mesênquima que circunda o tubo neural se condensa para formar uma membrana denominada meninge primitiva ou meninge. A camada externa dessa membrana se espessa, para formar a dura-máter. A camada interna, a pia- aracnóide, composta da pia-máter e aracnóide- máter (leptomeninge), é derivada das células da crista neural. Dentro das leptomeninges, aparecem espaços preenchidos por líquido, que logo coalescem para formar o espaço subaracnóideo. A origem da pia-máter e da aracnóide a partir de uma única camada é evidenciada no adulto pelas trabéculas aracnóideas. O líquido cerebroespinhal (LCE) embrionário começa a se formar durante a quinta semana. • No embrião, a medula espinhal estende-se por todo o comprimento do canal vertebral, os nervos espinhais passam pelos forames intervertebrais próximo aos seus níveis de origem, uma vez que a coluna vertebral e a dura-máter crescem mais rapidamente que a medula espinhal, essa relação não persiste. A extremidade caudal da medula espinhal coloca-se gradualmente em níveis relativamente mais altos. Com 6 meses, ela está no nível da primeira vértebra sacral. A medula espinhal no recém-nascido termina no nível da segunda ou terceira vértebra lombar. No adulto, a medula espinhal geralmente termina na borda inferior da primeira vértebra lombar; • As raízes nervosas inferiores à extremidade terminal da medula espinhal - o cone medular - formam um feixe de raízes nervosas, a cauda equina; Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 ESPINHAS BÍFIDAS • Espinha bífida oculta - esse defeito do arco vertebral é o resultado de uma falha no crescimento normal das metades embrionárias do arco e na fusão destes no plano mediano. A espinha bífida oculta ocorre nas vértebras L5 ou SI em cerca de 10% de pessoas consideradas normais. Em sua forma menor, a única evidência de sua presença pode ser uma pequena depressão com um tufo de pêlos. A espinha bífida oculta geralmente não apresenta sintomas clínicos. Uma pequena percentagem das crianças afetadas tem defeitos funcionalmente significativos da medula espinhal subjacente e das raízes dorsais; • Seio Dérmico Espinhal - a presença de uma depressão da pele no plano mediano das costas, na região sacral, pode estar associada a um seio dérmico espinhal. A depressão indica a região do fechamento do neuroporo caudal no final da quarta semana; por isso, essa depressão representa o último local em que o ectoderma da superfície se separou do tubo neural. Em alguns casos, a depressão está ligada à dura-máter por um cordão fibroso; • Espinha bífida cística - Tipos graves de espinha bífida, que envolvem a protrusão da medula espinhal e/ou das meninges através do defeito no arco vertebral, são denominados coletivamente espinha bífida cística, em virtude do saco semelhante a um cisto associado a essas anomalias. A espinha bífida cística ocorre cerca de uma vez em cada 1.000 nascimentos. Quando o saco contém meninges e líquido cerebroespinhal, a anomalia é denominada espinha bífida com meningocele. A medula espinhal e as raízes espinhais estão em sua posição normal, mas podem existir anomalias na medula espinhal. Se a medula espinhal e/ou as raízes nervosas estiverem incluídas no saco, a anomalia é denominada espinha bífida com meningomieiocele. A espinha bífida cística apresenta uma considerável variação em relação à sua incidência geográfica. Nas Ilhas Britânicas, p. ex., a incidência varia de 4,2 em 1.000 recém- nascidos ao sul do País de Gales, a 1,5 em 1.000 no sudeste da Inglaterra. Casos graves de espinha bífida com meningomieiocele envolvendo várias vértebras estão frequentemente associados àausência parcial do encéfalo - meroanencefalia. A espinha bífida cística apresenta graus variáveis de déficit neurológico, dependendo da posição e da extensão da lesão. Geralmente, há uma perda de sensibilidade do dermátomo correspondente, juntamente com paralisia completa ou parcial dos músculos esqueléticos. O nível da lesão determina a área de anestesia (área da pele sem sensibilidade) e os músculos afetados. A paralisia dos esfíncteres (esfíncteres vesical e/ou anal) é comum nas meningomieloceles lombossacrais. Quase invariavelmente, há uma anestesia em sela quando ocorre envolvimento dos esfíncteres, isto é, há perda de sensibilidade da região que faz contato com a sela durante o cavalgar. Há forte suspeita de espinha bífida cística e/ou meroanencefalia no útero quando se observam altos níveis de alfa-fetoproteína (AFP) no líquido amniótico. A AFP também pode estar elevada no soro sanguíneo materno. A amniocentese é geralmente recomendada para mulheres grávidas, com altos níveis de AFP no soro, a fim e determinar o nível de AFP no líquido amniótico. Uma varredura com o ultra-som revela a presença de um DTN que resultou em Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 espinha bífida cística. A coluna vertebral fetal pode ser evidenciada no ultra-som com 10 a 12 semanas de gestação (8 a 10 semanas após a concepção), e a espinha bífida cística, se presente, é muitas vezes visualizada como uma massa cística adjacente à área afetada da coluna vertebral; • Meningomielocele e Meningoceles - esse tipo grave de espinha bífida cística está, com frequência, associado a um déficit neurológico acentuado da parte inferior ao nível do saco que faz protrusão. Esse déficit ocorre porque o tecido nervoso é incorporado à parede do saco, prejudicando o desenvolvimento das fibras nervosas. As meningomieloceles podem estar cobertas por pele ou por uma membrana delgada, que se rompe com facilidade. A espinha bífida com meningomielocele é uma anomalia mais comum e muito mais grave do que a espinha bífida com meningocele. As meningoceles e as meningomieloceles podem ocorrer em qualquer ponto da coluna vertebral, mas são mais frequentes nas regiões lombar e sacral. Alguns casos de meningomielocele estão associados a craniolacunia (formação defeituosa da calvária). Isso leva à presença de áreas deprimidas, não- ossificadas, nas superfícies internas dos ossos chatos da calvária; • Mielosquise - o tipo mais grave de espinha bífida é a espinha bífida com mielosquise. Nesses casos, a medula espinhal na área afetada está aberta porque as pregas neurais não se fundiram. Como resultado, a medula espinhal é representada por uma massa achatada de tecido nervoso. A espinha bífida com mielosquise pode resultar de DTN causado por um crescimento excessivo da placa neural. Consequentemente, o neuroporo caudal não se fecha no final da quarta semana; VENTRÍCULOS • A junção do encéfalo posterior com o encéfalo médio é conhecida como istmo rombencefálico. • Flexuras Encefálicas - surgem entre a quarta e oitava semanas. São elas: - Flexura mesencefálica: na região do mesencéfalo; direcionada ventralmente; - Flexura cervical: na junção do rombencéfalo com a medula espinhal; direcionada ventralmente; - Flexura pontinha: entre o metencéfalo e o mielencéfalo; direção oposta das duas anteriores; Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 • Telencéfalo - logo após o aparecimento das vesículas ópticas (diencéfalo), um segundo par de divertículos aparece, mais dorsal e rostralmente, as vesículas telencefálicas, primórdios dos hemisférios cerebrais, cujas cavidades formam os ventrículos laterais. Gradualmente, vão se formando o pólo frontal e o pólo temporal, e posteriormente o pólo occipital começa a ser visto. A expansão dos hemisférios não é uniforme, e a região entre os pólos frontal e temporal fica deprimida, constituindo a ínsula; - No período fetal ocorrem várias mudanças, as mais perceptíveis são: 1) União dos hemisférios cerebelares, com a visualização do verme na parte mediana; 2) Os hemisférios continuam seu crescimento, cobrindo, gradualmente, o diencéfalo e o mesencéfalo, e posteriormente uma parte do cerebelo; 3) Os pólos frontal e temporal vão se unindo, cobrindo a ínsula, assim no nascimento, só uma fossa lateral indica sua presença; 4) Sulcos aparecem na superfície dos hemisférios; 5) As flexuras cervical, pontina e mesencefálica tornam-se menos evidentes; 6) Os hemisférios acabam se encontrando na linha média, achatando suas superfícies mediais. Portanto, no feto, ocorre a diferenciação das principais partes do encéfalo e um grande crescimento deste (aumento de várias centenas de vezes em volume); - Depois do nascimento, o peso dobra durantes os primeiros nove meses de vida, e em torno dos seis anos atinge 90% do peso do adulto. Isso ocorre pela produção de células da glia, formação de dentritos e mielinização dos axônios.As comissuras conectam áreas correspondentes dos hemisférios cerebrais. São elas: lâmina terminal, comissura anterior (une os lobos temporais direito e esquerdo), comissura do hipocampo (une os pilares direito e esquerdo do fórnice), corpo caloso (une os hemisférios cerebrais direito e esquerdo); - A partir da oitava semana, as vias aferentes e eferentes desenvolvem-se sobre a área insular, formando sinapses com o diencéfalo (Figura 7), por meio dos núcleos da base, dando origem a uma espessa camada fibrosa, a cápsula interna, que separa o núcleo caudado (telencéfalo), medial, do tálamo (diencéfalo), lateral; e, o putame (telencéfalo) do pálido (diencéfalo). A parede dos hemisférios cerebrais é composta de quatro camadas: ventricular, subventricular, intermediária e marginal (fibras aferentes e neurônios dispersos); - As células da camada ventricular migram pela superfície formando a camada intermediária. Células da zona intermediária migram para a zona marginal e dão origem às camadas corticais, essa migração é conduzida principalmente pelas células da glia radial, que através de um prolongamento pioneiro (eixo condutor), as células vão subindo gradativamente e estendendo um prolongamento como uma cauda; por isso a substância cinzenta se localiza na periferia, e os axônios caminham centralmente para formar o grande volume de substância branca, o centro medular; - No início do desenvolvimento do telencéfalo, a superfície dos hemisférios cerebrais é lisa; contudo, com o crescimento, há o surgimento de sulcos e giros, que promove aumento da superfície do córtex sem necessitar de grande aumento do tamanho do crânio. Os primeiros sulcos surgem nas áreas filogeneticamente mais antigas, como o sulco do cíngulo e o sulco do hipocampo do córtex límbico, o sulco calcarino do córtex visual e o sulco central das áreas motoras e sensoriais; Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 - Após o nascimento, dificilmente surgem novas células neurais, mas as células já existentes desenvolvem mais prolongamentos, estabelecendo sinapses com outras células, o que é responsável pela grande capacidade de aprendizagem do cérebro. Durante o primeiro ano de vida, um neurônio cortical estabelece cerca de 100.000 sinapses com outros neurônios. Nesse contexto, a formação da bainha de mielina das fibras nervosas é muito importante, já que facilita a condução do impulso nervoso. O processo de mielinização não está totalmente completado até os 20 anos; - Atividade funcional do cérebro: Os primeiros indícios de atividade cerebral são percebidos com cinco ou seis semanas e consistem em movimentos de extensão ou flexão do colo e da região torácica. Eles vão progredindo gradualmente, sendo que todos os padrões motores parecem estar presentes no início do segundo trimestre; • Diencéfalo - com o fechamentodo neuroporo rostral, aparecem duas evaginações laterais, de cada lado do encéfalo anterior, as vesículas ópticas, primórdios das retinas e dos nervos ópticos. Elas identificam o diencéfalo. As evaginações medianas que deixam o encéfalo anterior são a glândula pineal e a neuro-hipófise. Uma característica marcante do diencéfalo é o tálamo dorsal, uma intumescência bilateral que aparece com aproximadamente cinco semanas; - Composto pelo epitálamo, tálamo e hipotálamo. O tálamo é separado do epitálamo pelo sulco epitalâmico, e do hipotálamo pelo sulco hipotalâmico.Os tálamos se encontram e se fundem na linha mediana que cruza o terceiro ventrículo – a adesão intertalâmica; -> O hipotálamo contém os corpos mamilares; -> O epitálamo é formado pela glândula pineal; -> A cavidade do diencéfalo é o 3º ventrículo; Obs: No prosencéfalo não há subdivisão em lâminas alares e basais, porque o sulco limitante se estende cefalicamente somente até o encéfalo médio. - A hipófise origina-se de duas fontes: 1) Divertículo hipofisário (bolsa de Rathke): evaginação do teto ectodérmico do estomodeu; originará a adenoipófise ou lobo anterior (parte glandular); 2) Divertículo neuroipofisário: invaginação do neuroectoderma do diencéfalo; originará a neuroipófise ou lobo posterior (parte nervosa); • Mesencéfalo - é a parte do encéfalo que sofre as menores modificações durante o desenvolvimento. Na parte ventral (tegmento), com um desenvolvimento intenso da formação reticular, observa-se uma continuação da estrutura rombencefálica, enquanto a parte dorsal, constituída pelos colículos superiores e inferiores, pode ser considerada uma continuação das regiões prosencefálicas. Os colículos se originam das lâminas alares e o tegmento se origina das lâminas basais. Os colículos superiores estão relacionados com os reflexos visuais, e os inferiores, com os reflexos auditivos. O tegmento contém os núcleos do terceiro nervo craniano. O núcleo do quarto nervo craniano aparece no istmo rombencefálico; - No período fetal, forma-se uma grande massa de fibras descendentes na região ventral, constituindo o pedúnculo da base. Essas fibras são corticoespinhais (piramidais) e corticonucleares. Os pedúnculos da base Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 juntamente com a substância negra e o tegmento, formam os pedúnculos cerebrais direito e esquerdo. Cavidade: aqueduto cerebral (liga o 3º ventrículo ao 4º ventrículo); • Metencéfalo - as paredes do metencéfalo formam o cerebelo e a ponte, enquanto sua cavidade forma a parte superior do 4º ventrículo; • Cerebelo - origina-se de espessamentos dorsais das placas alares do metencéfalo. No início do período fetal, os dois hemisférios cerebelares se unem dorsalmente, formando uma porção mediana, o verme. As partes laterais se expandem e começam a adquirir fissuras antes da metade da vida pré-natal. Comparativamente ao córtex cerebral, o córtex cerebelar se forma pela migração de células da zona matricial, formando as camadas sobrepostas. As células emigradas dispõem-se inicialmente em uma compacta camada cortical (camada granulosa externa), que de modo contrário ao córtex cerebral, ainda se prolifera na vida pós-natal. Essa intensa proliferação da camada granulosa externa é responsável pelo aumento da superfície do cerebelo. No sexto mês de vida intra-uterina; - O cerebelo se liga ao mesencéfalo, à ponte e ao bulbo, pelos pedúnculos cerebelares superior, médio e inferior, respectivamente, que são constituídos por feixes de fibras. A mielinização dos pedúnculos segue a ordem de formação, começando pelo inferior durante o segundo trimestre, depois pelo superior e, termina, com o médio, pouco antes do nascimento; - É formado pelo vestibulocerebelo (arquicerebelo), constituído pelo lobo floconodular; pelo espinocerebelo (paleocerebelo), constituído pela parte cranial do corpo; e, pelo pontocerebelo (neocerebelo), constituído pela parte caudal do corpo; - O cerebelo possui dois tipos de substância cinzenta: os núcleos (denteado, globoso, emboliforme e fastigial) e o córtex cerebelar. É o centro para controle do equilíbrio e da postura. Cavidade: 4º ventrículo; • Ponte - reenvia sinais que ligam a medula espinhal e o córtex cerebral com o cerebelo. Contém os núcleos pontinos, cocleares e vestibulares, os núcleos sensitivos do nervo trigêmio e núcleo do nervo facial. Cavidade: 4º ventrículo; • Mielencéfalo - as paredes do mielencéfalo formam o bulbo, enquanto sua cavidade forma a parte inferior do 4º ventrículo; - O teto do encéfalo posterior se torna romboidal, devido à separação das lâminas alares, coberto dorsalmente por uma fina lamela, o véu medular, para a qual os vasos sanguíneos se invaginam, formando os plexos coróides. Assim as lâminas alares e basais ficam dispostas Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 no assoalho do encéfalo posterior. Consequentemente, as áreas motoras (lâminas basais) são mediais às sensitivas (lâminas alares). • Bulbo - porção do encéfalo de maior semelhança com a medula espinhal. Cavidade: porção inferior do 4º ventrículo, possuindo a forma rombóide.Placa do teto (parede dorsal) distendida e muito adelgaçada, devido à flexura pontinha. Contém os núcleos gráceis, medialmente, e os núcleos cuneiformes, lateralmente – áreas isoladas de substância cinzenta, formadas devido à migração dos neuroblastos das placas alares para a zona marginal; - O bulbo contém os núcleos dos nervos cranianos glossofaríngeo, vago, acessório e hipoglosso, derivados de células da lâmina basal. Pirâmide: área ventral; contém as fibras do trato corticoespinhal. Contêm centros e redes de nervos que regulam a respiração, batimentos cardíacos, movimentos reflexos e outras funções; MALFORMAÇÕES ENCEFÁLICAS • Holoprosencefalia - há perda de estruturas da linha média levando a malformações encefálicas e faciais. As causas envolvem fatores genéticos e ambientais (diabetes materna, consumo materno de álcool na gestação); • Crânio Bífido - causado por um defeito na ossificação dos ossos do crânio, sendo o mais frequentemente atingido a parte escamosa do occipital. Se o defeito é pequeno somente as meninges herniam (meningocele); se ocorre herniação das meninges e de parte do encéfalo, a anomalia se denomina meningoencefalocele; se a parte do encéfalo que hernia contém parte do sistema vestibular, denomina-se meningoidroencefalocele; • Exencefalia - exposição do encéfalo devido ao não fechamento da parte cefálica do tubo neural, com consequente não formação da abóbada craniana. O encéfalo exposto posteriormente se degenera, originando a anencefalia. O tronco encefálico pode permanecer intacto. Ocorre em 1 a cada 1.000 nascimento, sendo 2 a 4 vezes mais frequente em mulheres. A prevenção como na espinha bífida é o uso de ácido fólico na gestação; • Microcefalia - abóbada craniana menor do que o normal, com face de tamanho normal. Acompanhada de grave retardo mental. Multifatorial, envolvendo fatores genéticos e ambientais (exposição ao vírus da rubéola, citalomegalovírus, radiação ionizante, alcoolismo materno); Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 • Malformação de Arnold-Chiari - deslocamento caudal e herniação de partes do cerebelo pelo forame magno. Ocorre em quase todos os casos de espinha bífida cística. E está associada com frequência a hidrocefalia; DOENÇA DE HUNTINGTON • A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa rara do sistema nervoso central caracterizada por movimentos coreicos indesejados, alterações comportamentais e psiquiátricas e demência. A distonia pode ser o primeiro sinal motor na doença de Huntington. Outras características menos conhecidas, mas prevalente e frequentemente debilitantes da HD incluem perda depeso não intencional, perturbações do sono e do ritmo circadiano e disfunção do sistema nervoso autônomo. A disartria e a disfagia tornam-se muito proeminente durante o curso da doença. A fala e a deglutição tornam-se gradualmente mais problemáticas levando a engasgamento frequente nagulns doentes. É causada por um aumento das repetições de CAG (36 repetições ou mais) no braço curto do cromossomo 4 no gene da huntingtina, HTT. Quanto mais longa for a repetição de CAG’s, mais precoce será o início da doença, sendo seu padrão de herança autossômica dominante; DOENÇA DE PARKINSON • A doença de Parkinson (DP) é a doença neurodegenerativa do movimento mais comum, afetando cerca de 1% da população com mais de 60 anos. O principal achado patológico da doença é a perda de neurônios dopaminérgicos da substância negra, responsável pelos principais sintomas clínicos, incluindo bradicinésia, rigidez, tremor e postura instável. Também é uma doença degenerativa e ocorre perda contínua das células produtoras de dopamina da parte compacta da substância negra. O sistema da dopaminérgico juntamente com os neurônios de melanina sofre descoloração, sendo assim considerado que quanto mais claro a substância negra, maior a perda de dopamina; • A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio caracterizado principalmente por seus sintomas motores e cognitivos, sendo a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo. Este texto tem como objetivo descrever os aspectos fisiopatológicos da Doença de Parkinson (DP). A fisiopatologia da DP está associada à disfunção dos sistemas neurotransmissores, principalmente, por uma redução nas concentrações de dopamina no estriado em decorrência da perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da parte compacta da substância negra. O estresse oxidativo desempenha um papel importante na degeneração de neurônios dopaminérgicos na DP, interrupções na manutenção fisiológica nos neurônios, que interferem em vários processos biológicos, levando à morte celular. Verifica-se também que várias evidências indicam que a neuroinflamação exerce uma função crítica na patogênese da DP. O conhecimento destes e de novos mecanismos que venham a ser elucidados é de fundamental importância para o direcionamento do tratamento dos pacientes com DP, colaborando para a melhor qualidade de vida deles; Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 OLHO • O desenvolvimento inicial do olho resulta de uma série de sinais indutores. Os olhos são derivados de quatro fontes: - O neuroectoderma do prosencéfalo; - O ectoderma da superfície da cabeça; - O mesoderma entre essas camadas; - Células da crista neural; • O neuroectoderma do prosencéfalo se diferencia na retina, nas camadas posteriores da íris e no nervo óptico. A formação do olho começa a ficar evidente no início da quarta semana, os sulcos ópticos aparecem nas pregas neurais na extremidade cefálica do embrião, quando as pregas neurais se fundem para formar o prosencéfalo, os sulcos ópticos se evaginam para formar divertículos ocos - as vesículas ópticas - que se projetam da parede do prosencéfalo para dentro do mesênquima adjacente. As cavidades das vesículas ópticas são contínuas com a cavidade do prosencéfalo, a formação das vesículas ópticas é induzida pelo mesênquima adjacente ao encéfalo em desenvolvimento, provavelmente através de um mediador químico. Com o crescimento das vesículas ópticas, suas extremidades se expandem, e suas conexões com o prosencéfalo sofrem uma constrição para formar as hastes ópticas. As vesículas ópticas logo entram em contato com o ectoderma da superfície. Concomitantemente, o ectoderma da superfície adjacente à vesícula se espessa para formar o placóide do cristalino. • Uma mensagem indutora passa das vesículas ópticas, estimulando as células do ectoderma da superfície a formarem o primórdio do cristalino. O placóide do cristalino se invagina enquanto se aprofunda no ectoderma de superfície, formando a fosseta do cristalino, as bordas da fosseta do cristalino aproximam-se uma da outra e se fundem para formar vesículas do cristalino esféricas. Sulcos lineares - as fissuras retinianas (fissuras ópticas) - formam-se na superfície Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 ventral dos cálices ópticos e ao longo das hastes ópticas; • RETINA - se desenvolve a partir das paredes do cálice óptico, que é uma evaginação do prosencéfalo, a camada externa do cálice óptico, mais delgada, torna-se o epitélio pigmentar da retina (camada pigmentada da retina), e a camada interna, mais espessa, diferencia-se na retina neural (camada neural da retina). Durante o período embrionário e o período fetal inicial, as duas camadas da retina estão separadas pelo espaço intra-retiniano, que é a cavidade original do cálice óptico; - Sob a influência do cristalino em desenvolvimento, a camada interna do cálice óptico prolifera para formar um neuroepitélio espesso, subsequentemente, as células desta camada se diferenciam na retina neural, a região sensível à luz da parte óptica da retina. Esta região contém fotorreceptores (bastonetes e cones) e os corpos celulares dos neurônios. A mielinização das fibras do nervo óptico está incompleta ao nascimento. Depois de os olhos terem sido expostos à luz por cerca de 10 semanas, a mielinização está completa, mas o processo normalmente cessa imediatamente antes do disco óptico; • CORPO CILIAR - é uma extensão cuneiforme da coróide. Sua superfície mediai se projeta em direção ao cristalino, formando os processos ciliares. O músculo ciliar - o músculo liso do corpo ciliar que é responsável por colocar em foco o cristalino e o tecido conjuntivo no corpo ciliar - desenvolve-se a partir do mesênquima localizado na borda do cálice óptico na região entre a esclera anterior e o epitélio ciliar pigmentado; • ÍRIS - desenvolve-se a partir da borda do cálice óptico, que cresce para dentro e recobre parcialmente o cristalino, o arcabouço de tecido conjuntivo (estroma) da íris se origina de células da crista neural que migram para a íris. Os músculos dilatadores e esfíncter da pupila da íris derivam do neuroectoderma do cálice óptico. Ambos parecem se originar das células epiteliais anteriores da íris. Estes músculos lisos resultam das transformações de células epiteliais em células musculares lisas; • CRISTALINO - se desenvolve a partir da vesícula do cristalino, um derivado do ectoderma da superfície. A parede anterior da vesícula, composta por um epitélio cubóide, se torna o epitélio subcapsular do cristalino. Os núcleos das células colunares altas que formam a parede posterior da vesícula do cristalino sofrem dissolução. Estas células se alongam consideravelmente para formar células epiteliais altamente transparentes, as fibras primárias do cristalino. A borda do cristalino é conhecida como zona equatorial pelo fato de estar localizada a meio caminho entre os pólos anterior e posterior do cristalino; - O cristalino em desenvolvimento é suprido pela parte distai da artéria hialóide; entretanto, este se torna avascular no período fetal quando esta parte da artéria se degenera. Depois que isto ocorre, o cristalino depende da difusão a partir do humor aquoso da câmara anterior do olho, que banha sua superfície anterior, e do humor vítreo nas outras partes. O corpo vítreo forma-se dentro da cavidade do cálice óptico. Ele é composto pelo humor vítreo, uma massa avascular de substância intercelular semelhante a um gel transparente. O humor vítreo primário deriva de células mesenquimais originárias da crista neural; • CÂMARAS AQUOSAS - desenvolve-se a partir de um espaço em forma de fenda que se forma no mesênquima localizado entre o cristalino em desenvolvimento e a córnea. Quando o cristalino está formado, ele induz o ectoderma da superfíciea formar o epitélio da córnea e a conjuntiva. A câmara posterior do olho desenvolve-se a partir de um espaço que se forma no mesênquima, posterior à íris em desenvolvimento e anterior ao cristalino em desenvolvimento. Quando a membrana pupilar desaparece e a pupila se forma, as câmaras anterior e posterior do olho podem se comunicar entre si através do seio venoso da esclera, que é circunferencial. Esta estrutura vascular que circunda a câmara anterior é o sítio de saída do humor aquoso da câmara anterior do olho para o sistema venoso; Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 • CÓRNEA - a formação da córnea é induzida pela vesícula do cristalino. A influência indutora leva à transformação do ectoderma da superfície na córnea transparente, avascular, de múltiplas camadas, parte da túnica fibrosa do olho que se projeta para fora da órbita. A córnea é formada a partir de três fontes: - O epitélio externo da córnea é originado do ectoderma da superfície; - O mesênquima é originado do mesoderma, que é contínuo com a esclera em desenvolvimento; - Células da crista neural migram do lábio do cálice óptico através do tecido conjuntivo embrionário e se diferenciam no endotélio da córnea; • CORÓIDE e ESCLERA - o mesênquima que circunda o cálice óptico (originário sobretudo da crista neural) reage à influência indutora do epitélio pigmentar da retina se diferenciando em uma camada vascular interna, a coróide, e em uma camada fibrosa externa, a esclera. Junto da borda do cálice óptico, a coróide modifica-se para formar o eixo central dos processos ciliares, constituídos principalmente por capilares sustentados por um delicado tecido conjuntivo. Os primeiros vasos sanguíneos da coróide aparecem durante a 15 semana; por volta da 23 semana, as artérias e as veias podem ser facilmente distinguidas; • PÁLPEBRAS - as pálpebras se desenvolvem durante a sexta semana, do mesênquima das células da crista neural e de duas pregas de pele que crescem por sobre a córnea. As pálpebras aderem uma à outra no início da 10a semana, permanecendo assim até a 26 ou 28 semanas. Os cílios e as glândulas nas pálpebras são originados do ectoderma da superfície de modo semelhante ao descrito para as outras partes do tegumento; • GLÂNDULAS LACRIMAIS - nos ângulos súpero-laterais das órbitas, as glândulas lacrimais se desenvolvem a partir de um certo número de brotos sólidos do ectoderma de superfície. Os brotos se ramificam e se tornam canalizados para formar os duetos nasolacrimais. As glândulas lacrimais são pequenas ao nascimento e não funcionam plenamente até cerca de seis semanas; este é o motivo pelo qual crianças recém-nascidas não produzem lágrimas quando choram; TECIDO HIPOFISÁRIO • A hipófise é uma glândula endócrina composta (dividida em duas porções: adenohipófise e neurohipófise) localizada na base do cérebro, onde se situa em uma depressão em formato de sela do osso esfenóide, denominada sela turca. A hipófise é conectada ao hipotálamo por meio de um pedículo curto, o infundíbulo, e por uma rede vascular; • Tanto a adenohipófise quanto a neurohipófise são unidas e encapsuladas em uma glândula única, cápsula essa que é constituída por tecido conjuntivo e é contínua com uma rede de fibras reticulares. Entretanto, como cada subdivisão tem uma origem embriológica diferente, os constituintes celulares e as funções de cada uma também são diferentes; •A hipófise se origina do folheto embrionário ectoderma, sendo importante considerarmmos duas fontes: - Ectoderma oral (a partir do desenvolvimento do teto ectodérmico do estomodeu ) – dará origem ao divertículo hipofisário ( Bolsa de Rathke ); - Neuroectoderma (a partir de uma invaginação do neuroectoderma do diencéfalo) – dará origem ao divertículo neuro-hipofisário; • A dupla origem da hipófise explica o fato de a hipófise ser composta de dois tipos de tecidos diferentes – o tecido glandular e o tecido nervoso. - Lobo anterior (adenohipófise): composto de tecido glandular e derivado do divertículo hipofisário; - Lobo posterior (neurohipófise): composto de tecido nervoso e derivado do divertículo neuro-hipofisário; • Desenvolvimento da adeno-hipófise - No início na terceira semana de desenvolvimento humano, quando há a projeção do divertículo hipofisário no teto do estomodeu (adjacente ao assoalho do diencéfalo). Por volta da quinta semana de desenvolvimento há o alongamento do divertículo hipofisário e sua constrição no local de ligação do epitélio oral. Nesse momento, há o contato do divertículo hipofisário com o infundíbulo (componente da neuro-hipófise, derivado do neuroectoderma). O pedúnculo do divertículo hipofisário, passa entre os centros de condrificação dos ossos pré esfenóide e basisfenóide do crânio em desenvolvimento. Durante a sexta semana de desenvolvimento a conexão entre o divertículo e a cavidade oral se degenera. É importante Julia Franco Fernandes de Carvalho Fagundes – 2˚ PERÍODO MEDICINA – FASA 2021.2 destacar que a adeno-hipófise consiste em três derivados da bolsa de Rathke: - A pars distalis, que compreende a maior parte do lobo anterior da hipófise – origem: as células da parede anterior do divertículo hipofisário se proliferam e originam a parte anterior da hipófise; - A pars intermedia, uma delgada parte remanescente da parede posterior da bolsa, que está em contato com a pars distalis; - A pars tuberalis, que se desenvolve a partir das paredes laterais espessa- das da bolsa e que forma um colar ou bainha em torno do infundíbulo; • Desenvolvimento da neuro-hipófise - a neuro- hipófise é uma extensão do sistema nervoso central (SNC) que armazena e libera produtos secretores do hipotálamo. A neuro-hipófise é derivada do divertículo neuro-hipofisário e formada pelas seguintes partes: - A pars nervosa, que contém os axônios neurossecretores e suas terminações; - O infundíbulo, que é contínuo com a eminência mediana e contém os axônios neurossecretores que formam o trato hipotálamo-hipofisário; • Inicialmente as paredes do infundíbulo são delgadas, mas a extremidade distal dessa estrutura logo se torna sólida conforme as células neuroepiteliais proliferam. Posteriormente essas células se diferenciam nos pituícitos, o principal tipo celular do lobo posterior da hipófise. As fibras nervosas se dissolvem a partir da parte nervosa da área hipotalâmica, à qual o infundíbulo é ligado; • Observação: A neuro-hipófise não é uma glândula endócrina. Na verdade, trata-se de um local de armazenamento de neuros-secreções dos neurônios dos núcleos supraópticos e para ventriculares do hipotálamo. REFERÊNCIAS •https://www.famema.br/ensino/embriologia/sist emaneurologico2.php • Moore, Keith L.Embriologia clínica / Keith L. Moore, T. V. N. Persaud ; com a colaboração de Mark G. Torchia ; [tradução Andréa iMonte Alto Costa… et al.]. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2008. Il. • SCHOENWOLF, G. C.; BLEYL, S. B.; BRAUER, P. R.; FRANCIS-WEST, P. H. Larsen Embriologia Humana. 4a ed. Rio de Janeiro: Editora Elsevier, 2010.