Antibióticos - 18-09-20

Prévia do material em texto

ANTIBIÓTICOS 
ANTIBIÓTICOS - são as substâncias químicas produzidas por 
microrganismos capazes de inibir o 
crescimento ou destruir bactérias e outros microrganismos. 
As bactérias podem ser: 
 Bacteriostático – são os que inibem o crescimento e a 
reprodução bacteriana sem provocar sua morte 
imediata, sendo reversível o efeito, uma vez retirada a 
droga. 
 Ex: Macrolídeos, Linezolida e Lincosaminas 
 Bactericida - são aqueles capazes de matar ou lesar 
irreversivelmente as bactérias. 
 Ex: Beta-lactâmicos, Aminoglicosídeos, 
Glicopeptídeos, Quinolonas. 
Classificação de acordo com mecanismo de ação: 
1. Biossíntese da parede celular; 
2. Síntese Protéica; 
3. Biossíntese de ácidos nucléicos (RNA e DNA); 
4. Metabolismo do ácido fólico e alterações na 
permeabilidade da membrana celular. 
 
Foco Clínico 
Marisa, uma mulher de 52 anos, sofria de fortes dores abdominais, inchaço dos 
gânglios linfáticos, fadiga e febre. Ela tinha acabado de voltar para casa depois 
de visitar uma família extensa em seu país natal, o Camboja. Enquanto estava 
no exterior, ela recebeu atendimento médico no vizinho Vietnã para uma 
medula espinhal comprimida. Ela ainda sentia desconforto ao deixar o Camboja, 
mas a dor aumentou à medida que sua viagem para casa continuou e seu 
marido a levou direto do aeroporto para a sala de emergência. 
Seu médico considera se Marisa pode estar sofrendo de apendicite, infecção do 
trato urinário (ITU) ou doença inflamatória pélvica (DIP). No entanto, cada uma 
dessas condições é normalmente precedida ou acompanhada por sintomas 
adicionais. Ele considera o tratamento que ela recebeu no Vietnã para a medula 
espinhal comprimida, mas a dor abdominal geralmente não está associada à 
compressão da medula espinhal. Ele examina mais detalhadamente seu 
histórico de saúde. 
• Que tipo de infecção ou outra condição pode ser responsável? 
• Que tipo de exames de laboratório o médico pode 
prescrever? Cultura + antibiograma 
No primeiro momento tratar com um antibiótico de amplo espectro 
 
ESPECTRO DE ATIVIDADE 
 Espectro estreito – tem como alvo apenas 
subconjuntos específicos de patógenos bacterianos 
 Amplo espectro – tem como alvo uma ampla variedade 
de patógenos bacteriano 
O uso de antimicrobianos de amplo espectro pode levar ao 
desenvolvimento de uma superinfecção. 
O espectro de atividade de um medicamento antibacteriano 
está relacionado à diversidade de bactérias 
alvo. Um antimicrobiano de espectro estreito tem como alvo 
apenas subconjuntos específicos de patógenos bacterianos. Por 
exemplo, alguns medicamentos de espectro estreito têm como 
alvo apenas bactérias gram-positivas, enquanto outros têm 
como alvo apenas bactérias gram-negativas. Se o patógeno 
que causa a infecção for identificado, é melhor usar um 
antimicrobiano de espectro estreito e minimizar os danos 
colaterais à microbiota normal. Um antimicrobiano de amplo 
espectro tem como alvo uma ampla variedade de patógenos 
bacterianos, incluindo espécies gram-positivas e gram-
negativas, e é frequentemente usado como terapia empírica 
para cobrir uma ampla gama de patógenos potenciais enquanto 
espera pela identificação laboratorial do patógeno 
infectante. Antimicrobianos de amplo espectro também são 
usados para infecções polimicrobianas (infecção mista com 
múltiplas espécies bacterianas) ou como prevenção 
profilática de infecções com cirurgia / procedimentos 
invasivos. Finalmente, antimicrobianos de amplo espectro 
podem ser selecionados para tratar uma infecção quando um 
medicamento de espectro estreito falha devido ao 
desenvolvimento de resistência ao medicamento pelo 
patógeno alvo. 
O risco associado ao uso de antimicrobianos de amplo 
espectro é que eles também atingirão um amplo espectro da 
microbiota normal, aumentando o risco de 
uma superinfecção , uma infecção secundária em um 
paciente com uma infecção preexistente. Uma superinfecção 
se desenvolve quando o antibacteriano destinado à infecção 
preexistente mata a microbiota protetora, permitindo que 
outro patógeno resistente ao antibacteriano se prolifere e 
cause uma infecção secundária. Exemplos comuns de 
superinfecções que se desenvolvem como resultado do uso de 
antimicrobianos incluem infecções por fungos (candidíase) 
e colite pseudomembranosa causada por Clostridium difficile, 
que pode ser fatal. 
 
 
 
INIBIDORES DA FUNÇÃO DE MEMBRANA/ INIBIDORES DA 
SÍNTESE DA PAREDE CELULAR BACTERIANA 
✓ β-lactâmicos 
✓ GLICOPEPTÍDEOS – inibidores da parede celular 
• Vancomicina 
- A vancomicina tem ação bactericida sobre microrganismos 
Gram-positivos. Sua ação resulta principalmente da inibição 
da biossíntese da parede celular, da alteração da 
permeabilidade da membrana citoplasmática e da síntese 
do RNA (ácido ribonucléico). 
- Não há resistência cruzada entre a vancomicina e outras 
classes de antibióticos. 
- Eficaz contra bactérias gram-positivas, sendo utilizada para 
Enterococos resistentes 
- Primeira escolha para tratamento de infecções causadas 
por Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis 
resistentes a meticilina. 
- Age nos gram-positivos aeróbicos: Difteroides Enterococos 
(Enterococcus faecalis) Estafilococos, incluindo 
Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis 
(incluindo cepas heterogêneas resistentes à meticilina), 
Streptococcus bovis e Estreptococos do grupo viridans 
- Impede a síntese de proteínas da membrana 
• Teicoplanina 
- Administrado por via intramuscular ou intravenosa 
- Ação mais prolongada que vancomicina 
✓ Fosfomicina 
✓ Bacitracina 
 
 
 
✓ POLIMIXINA 
• Polimixina B e polimixina E (colistina) - são 
lipofílicos com propriedades semelhantes a 
detergentes e interagem com o componente 
lipopolissacarídeo da membrana externa das 
bactérias gram-negativas, rompendo suas 
membranas externa e interna e matando as 
células bacterianas. 
• Perda eletrolítica 
• As polimixinas são ativas contra uma grande 
variedade de bacilos gram-negativos 
(incluindo P. aeruginosa e Acinetobacter spp.) 
incluindo muitas espécies de enterobactérias 
(como E. coli e Klebsiella spp.) e bacilos não-
fermentadores. 
• Desta forma, as polimixinas têm sido 
utilizadas na prática clínica no tratamento de 
infecções graves por bacilos gram-negativos 
multirressitentes como P. aeruginosa e A. 
baumannii, principalmente, no tratamento de 
pneumonias associadas à assistência à saúde, 
infecções da corrente sanguínea relacionadas 
a cateteres, nas infecções do sítio cirúrgico e 
nas infecções do trato urinário. 
• Nefrotóxico e hepatotóxico 
 
✓ DAPTOMICINA 
• Ação sobre bactérias gram positivas 
• A principal indicação clínica deste antimicrobiano é 
o conjunto das infecções causadas por 
estafilococos resistentes à oxacilina e os 
enterococos. 
• Mostra-se potente, também, contra bactérias 
resistentes à vancomicina e linezolida. 
• Apesar de apresentar excelente atividade in 
vitro contra pneumococo, a daptomicina é 
inativada pelo surfactante pulmonar, não podendo 
dessa maneira ser utilizada no tratamento de 
pneumonia. 
• Não são seletivas para membranas bacterianas 
• Nefrotóxico e hepatotóxico 
• Modo de ação: liga-se à membrana celular via 
inserção dependente de CÁLCIO da cauda 
lipídica. Isso causa uma despolarização rápida, mas 
fazendo com que o K + deixe a célula. resulta em 
morte celular rápida 
Formação de poros, primeiro o cálcio e magnésio 
tem sua saída abrupta do espaço intracelular, 
gerando uma depolarização e uma perda de 
eletrólitos 
 
INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS 
Esses medicamentos inibem a síntese proteica bacteriana ao se 
ligarem e interferirem nos ribossomas. A maioria 
é bacteriostática, porém alguns são bactericidas contra 
determindaos organismos. 
Em virtude do uso excessivo, é comum a resistência à 
tetraciclina e a macrolídeos. 
 
Inibidores da síntese (subunidade 30S)✓ AMINOGLICOSÍDEOS 
• Esses antibióticos ligam-se à subunidade 30S do ribossomo, 
inibindo assim a síntese proteica da bactéria. 
• São poucos absorvidos por via oral, mas são bem 
absorvidos por peritônio, cavidade pleural, articulações (e 
nunca devem ser instilados nestas cavidades) e pele 
lesionada. 
• Bactericida 
• São antimicrobianos usados principalmente no tratamento 
de pacientes com infecções graves causadas por bactérias 
gram-negativas aeróbias 
• São ineficazes contra anaeróbios 
 
 Amicacina 
 Estreptomicina 
 Neomicina 
 Gentamicina 
 Tobramicina 
 
• Mecanismo de ação dos Aminoglicosídeos (Bactericida) 
 
✓ TETRACICLINAS 
São antibióticos bacteriostáticos que se ligam à subunidade 30S 
do ribossomo, inibindo desta forma a síntese proteica 
bacteriana. 
Podem ser utilizadas no tratamento de infecções causadas por 
clamídias, riquétsias, cólera, brucelose e actinomicose. 
São alternativas no tratamento de infecções causadas 
por Mycoplasma pneumoniae, Neisseria 
gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Treponema pallidum e em 
pacientes com traqueobronquites e sinusites. 
Mecanismo de ação dos Tetraciclinas (Bacteriostática) - 
Inibidores da síntese (subunidade 30S) 
Tetraciclinas se ligam a um sítio na subunidade 30S do 
ribossomo bacteriano impedindo a ligação do aminoacil-t-RNA 
no sítio A do ribossomo, a adição de aminoácidos e, 
consequentemente, impedindo a síntese protéica 
 
Exemplos de tetraciclinas: Demeclociclina; Doxiciclina; 
Minociclina; Tetraciclina 
✓ GLICILCICLINAS  tigeciclina 
 
- A tigeciclina, um derivado da tetraciclina minociclina, e o 
primeiro antibiótico de glicilciclina disponível. 
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bact%C3%A9rias-e-f%C3%A1rmacos-antibacterianos/vis%C3%A3o-geral-dos-antibacterianos
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bact%C3%A9rias-e-f%C3%A1rmacos-antibacterianos/vis%C3%A3o-geral-dos-antibacterianos
- Tem amplo espectro de atividade contra patógenos gram-
positivos multirresistentes, alguns microrganismos gram-
negativos e anaeróbios. 
- A tigeciclina é eficaz contra várias bactérias resistentes, 
inclusive as resistentes às tetraciclinas. 
- É indicada no tratamento de infecções complicadas de pele 
e tecidos moles, bem como infecções intra-
abdominais complicadas. 
- É ativa contra bactérias Gram-positivas (Staphylococcus 
aureus sensíveis e resistentes à meticilina, Streptococcus 
pneumoniae com sensibilidade reduzida à 
penicilina, Enterococcus faecalis sensíveis à vancomicina, E. 
faecium resistentes à vancomicina e Listeria spp 
- É ativa contra bactérias Gram-negativas, 
como Acinetobacter baumannii multirresistente, 
o Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae e 
a maioria das Enterobacteriaceae (incluindo algumas cepas 
produtoras de betalactamases de amplo espectro [ESBL] e 
outras cepas resistentes aos carbapenêmicos com base na 
produção de carbapenemase ou metalobetalactamase) 
- Contra patógenos respiratórios atípicos 
(Chlamidiae, Mycoplasma spp.), Mycobacterium 
abscessus, M. fortuitum e anaeróbios, como Bacteroides 
fragilis, Clostridium perfringens e Clostridioides 
difficile (antigo Clostridium difficile).. 
- Inibe a síntese da proteína pela ligação à subunidade 30S 
do ribossomo. 
- Bacteriostática 
Inibidores da síntese (subunidade 50S) 
✓ MACROLÍDEOS 
Os macrolídeos são ativos contra: 
- Cocos Gram-positivos aeróbios e anaeróbios; porém, a 
maioria dos enterocococos, muitas cepas 
de Staphylococcus aureus (especialmente meticilina-
resistentes), alguns Streptococcus pneumoniae e cepas 
de S. pyogenes são resistentes 
- Mycoplasma pneumoniae 
- Chlamydia trachomatis 
- Chlamydophila pneumoniae 
- Legionella sp 
- Corynebacterium diphtheriae 
- Campylobacter sp 
- Treponema pallidum 
- Propionibacterium acnes 
- Borrelia burgdorferi 
 
• Exemplos de macrolídeos: Azitromicina; Claritromicina; 
Eritromicina; Telitromicina (Cetolídeo) 
 
Mecanismo de ação dos Macrolídeos - Inibidores da síntese 
(subunidade 50S) 
• Os macrolídeos (eritromicina, azitromicina, 
claritromicina) 
• São drogas bacteriostáticas de amplo espectro que 
bloqueiam o alongamento das proteínas ao inibir a 
formação de ligações peptídicas entre combinações 
específicas de aminoácidos. 
• Impedem a transpeptidação e translocação. 
 
 
OXAZOLIDINONAS 
A linezolida e Tedizolida representam a classe de 
antimicrobianos sintéticos conhecidos como oxazolidinonas. 
Possui excelente atividade contra cocos gram-positivos. 
Não apresenta atividade contra bactérias gram-negativas. 
Modo de Ação: bloqueio da formação do complexo de iniciação 
(complexo 70S) – bacteriostático. 
 
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bacilos-gram-positivos/listeriose
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/cocos-gram-positivos/infec%C3%A7%C3%B5es-estafiloc%C3%B3cicas
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/cocos-gram-positivos/infec%C3%A7%C3%B5es-estreptoc%C3%B3cicas
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/clam%C3%ADdias-e-micoplasmas/micoplasmas
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/clam%C3%ADdias-e-micoplasmas/clam%C3%ADdias
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bacilos-gram-negativos/infec%C3%A7%C3%B5es-por-legionella
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bacilos-gram-positivos/difteria
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bacilos-gram-negativos/campylobacter-e-infec%C3%A7%C3%B5es-relacionadas
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/doen%C3%A7as-sexualmente-transmiss%C3%ADveis-dsts/s%C3%ADfilis
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/espiroquetas/doen%C3%A7a-de-lyme
 Linezolida 
• A linezolida é um antibiótico de oxazolidinona que tem 
atividade contra: 
• Estreptococos 
• Enterococos, incluindo enterococos resistentes à 
vancomicina (VRE) 
• Estafilococos, incluindo S. aureus resistente à meticilina 
(MRSA) e outras cepas resistentes a outras classes de 
antibióticos 
• Micobactérias 
• Anaeróbios,como Fusobacterium, Prevotella, Porphyromon
as e Bacteroides spp 
 Tedizolida 
• Tedizolida é um antibiótico da classe das oxazolidinonas 
com espectro de atividade semelhante ao da linezolida, 
embora possa ter atividade contra alguns cocos Gram-
positivos resistentes à linezolida. 
 
INIBIDORES DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLÉICOS 
 
As rifamicinas são antibióticos bactericidas; e inibem o DNA 
bacteriano dependente da RNA-polimerase, suprimindo a 
síntese de RNA. 
As fluoroquinolonas exibem atividade bactericida proporcional 
à concentração por meio da inibição da atividade da DNA-girase 
e da topoisomerase, enzimas essenciais para a replicação do 
DNA bacteriano. Dividido em dois grupos: 
 Grupo mais antigo: ciprofloxacino, norfloxacino e 
ofloxacino 
Ciprofloxacino é um antibiótico de amplo 
espectro, indicado para o tratamento de 
vários tipos de infecções, como bronquite, 
sinusite, prostatite ou gonorreia, por exemplo 
 Grupo mais recente: delafloxacino, gemifloxacino, 
levofloxacino e moxifloxacino 
Modo de ação da Rifamicina e Ciprofloxacina 
 Inibem a atividade da DNA girase ou topoisomerase II – 
DNA descompactado e Síntese proteica descontrolada 
(morte da célula) 
INDICAÇÕES CLÍNICAS DAS QUINOLONAS 
I. Trato genito-urinário 
II. Trato gastrintestinal 
III. Trato respiratório 
IV. Osteomielites 
V. Partes moles 
VI. Ação contra microbactérias 
INIBIDORES DAS VIAS METABÓLICAS (ÁCIDO FÓLICO) 
Os microrganismos também precisam do ácido fólico para 
crescer ou reproduzir, sintetizando o folato a partir do PABA 
(ácido p-aminobenzóico), da pteridina e do glutamato. 
(Enquanto o organismo humano não tem a capacidade de 
sintetizar o ácidofólico, devendo captar o folato pré-formado 
na forma de vitamina da dieta). Os antibióticos antagonistas de 
folato são considerados bacteriostáticos, e, inibem a síntese do 
ácido fólico, constituindo, principalmente, os seguintes 
antibióticos: sulfonamidas e trimetoprima. 
O Sulfametoxazol-Trimetoprima é uma combinação sinérgica 
que bloqueia a produção de ácido fólico e a síntese de ácido 
folínico. 
 O sulfametoxazol é comumente empregado em 
associação com o trimetoprim, uma diamino-
pirimidina, associação mais conhecida como 
cotrimoxazol. 
 O efeito das duas drogas é sinérgico, pois atuam em 
passos diferentes da síntese do ácido tetra-hidrofólico 
(folínico), necessária para a síntese dos ácidos 
nucléicos. 
 O sulfametoxazol inibe um passo intermediário da 
reação e o trimetoprim a formação do metabólito ativo 
do ácido tetra-hidrofólico no final do processo. 
 
Cotrimoxaxol 
 
O cotrimoxaxol é indicado nas infecções do trato urinário, altas 
e baixas, uretrites e prostatites agudas ou crônicas. 
É utilizado no tratamento de otite média, sinusite e 
exacerbação aguda de bronquite crônica como alternativa para 
pacientes alérgicos aos ß-lactâmicos. 
✓ ISONIAZIDA 
• A isoniazida é utilizada para tratamento de todos os 
tipos de tuberculose, sendo empregada 
simultaneamente com outros fármacos. 
• É sempre incluída em todos os esquemas terapêuticos, 
a não ser que haja contra-indicação ou resistência ao 
medicamento. 
• Devido à resistência, a droga deve ser sempre 
associada a outros tuberculostáticos. 
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/cocos-gram-positivos/infec%C3%A7%C3%B5es-estreptoc%C3%B3cicas
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/cocos-gram-positivos/infec%C3%A7%C3%B5es-por-enterococos
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/cocos-gram-positivos/infec%C3%A7%C3%B5es-estafiloc%C3%B3cicas
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/micobact%C3%A9rias/tuberculose-tb
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bact%C3%A9rias-anaer%C3%B3bias/vis%C3%A3o-geral-das-bact%C3%A9rias-anaer%C3%B3bias
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bact%C3%A9rias-e-f%C3%A1rmacos-antibacterianos/vis%C3%A3o-geral-dos-antibacterianos
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bact%C3%A9rias-e-f%C3%A1rmacos-antibacterianos/vis%C3%A3o-geral-dos-antibacterianos#v39350938_pt
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bact%C3%A9rias-e-f%C3%A1rmacos-antibacterianos/vis%C3%A3o-geral-dos-antibacterianos#v39350938_pt
• Tratamento de primeira linha de tuberculose para 
tuberculose sensível a medicamentos 
Foco clínico 
Lendo detalhadamente o histórico de saúde de Marisa, a 
médica percebeu que, durante sua hospitalização no Vietnã, ela 
foi cateterizada e recebeu os 
antimicrobianos ceftazidima e metronidazol . Ao saber disso, o 
médico pediu uma tomografia computadorizada do abdômen 
de Marisa para descartar apendicite; o médico também 
solicitou exames de sangue para ver se ela tinha uma contagem 
elevada de leucócitos e solicitou um exame de urina e cultura 
de urina para verificar a presença de leucócitos, hemácias e 
bactérias. 
A amostra de urina de Marisa deu positivo para a presença de 
bactérias, indicando infecção do trato urinário (ITU). O médico 
prescreveu ciprofloxacina. Nesse ínterim, sua urina foi cultivada 
para cultivar a bactéria para testes adicionais. 
Que tipos de antimicrobianos são normalmente prescritos para 
ITU? 
As quinolonas e fluoroquinolonas são fármacos bactericidas 
muito utilizados no tratamento de infecções do trato urinário e 
também no tratamento de infecções causadas por micro-
organismos resistentes aos agentes antibacterianos mais usuais. 
Infelizmente, a infecção do trato urinário de Marisa não se 
resolveu com o tratamento com ciprofloxacina. Os exames 
laboratoriais mostraram que sua infecção foi causada por uma 
cepa de Klebsiella pneumoniae com resistência antimicrobiana 
significativa. 
 O perfil de resistência deste K. pneumoniae incluiu resistência 
à classe de antibacterianos carbapenem , um grupo de β-
lactamas que é tipicamente reservado para o tratamento de 
bactérias altamente resistentes. 
K. pneumoniae é um bastão gram-negativo oportunista, 
encapsulado, que pode ser um membro da microbiota normal 
do trato intestinal, mas também pode causar uma série de 
doenças, incluindo pneumonia e ITUs. 
Testes laboratoriais específicos para a produção de 
carbapenemase foram realizados nas amostras de Marisa e 
deram positivo. Com base neste resultado, em combinação com 
seu histórico de saúde, suspeitou-se da produção de uma 
carbapenemase conhecida como New Delhi Metallo-β-
lactamase (NDM). Embora a origem da carbapenemase NDM 
não seja completamente conhecida, muitos pacientes 
infectados com cepas contendo NDM têm histórias de viagens 
envolvendo hospitalizações na Índia ou países vizinhos. 
Como os médicos determinariam quais tipos de medicamentos 
antimicrobianos devem ser administrados? 
Como regra, o dignóstico de infecção deve ser embasado em 
resultados clínicos, epidemiológicos e laboratoriais. Em muitas 
doenças infecciosas o quadro clínico e os dados epidemiológicos 
permitem a presunção da etiologia com grande margem de 
certeza. Por exemplo, sarampo, caxumba, erizipela, pneumonia 
pneumocócica. Em outras circunstâncias é importante a 
identificação do agente etiológico e de sua sensibilidade aos 
antimicrobianos por meio de exames laboratoriais. Por 
exemplo, pielonefrite, peritonite, sepsi. 
RESOLUÇÃO 
A ITU de Marisa foi provavelmente causada pelos cateterismos 
que ela fez no Vietnã. A maioria das bactérias que causam ITUs 
são membros da microbiota intestinal normal, mas podem 
causar infecções quando introduzidas no trato urinário, como 
pode ter ocorrido quando o cateter foi 
inserido. Alternativamente, se o próprio cateter não fosse 
estéril, bactérias em sua superfície poderiam ter sido 
introduzidas no corpo de Marisa. 
A terapia antimicrobiana que Marisa recebeu no Camboja 
também pode ter sido um fator complicador, pois pode ter 
selecionado cepas resistentes a antimicrobianos já presentes 
em seu corpo. Essas bactérias já teriam contido genes de 
resistência antimicrobiana, sejam adquiridos por mutação 
espontânea ou por transferência gênica horizontal e, 
portanto, teve a melhor vantagem evolutiva para adaptação e 
crescimento na presença da terapia antimicrobiana. Como 
resultado, uma dessas cepas resistentes pode ter sido 
posteriormente introduzida em seu trato urinário. 
Testes de laboratório no CDC confirmaram que a cepa 
de Klebsiella pneumoniae da amostra de urina de Marisa foi 
positiva para a presença de NDM, uma carbapenemase muito 
ativa que está começando a surgir como um novo problema na 
resistência antimicrobiana. Embora as cepas NDM-positivas 
sejam resistentes a uma ampla gama de antimicrobianos, elas 
mostraram suscetibilidade à tigeciclina (estruturalmente 
relacionada à tetraciclina) e às polimixinas B e E ( colistina ). 
Para evitar que a infecção se propagasse, Marisa foi isolada dos 
outros pacientes em uma sala separada. Todos os funcionários 
do hospital que interagiram com ela foram aconselhados a 
seguir protocolos rígidos para evitar a contaminação de 
superfícies e equipamentos. Isso inclui práticas especialmente 
rigorosas de higiene das mãos e desinfecção cuidadosa de todos 
os itens que entram em contato com ela. 
A infecção de Marisa finalmente respondeu à tigeciclina e 
acabou curando. Ela recebeu alta algumas semanas após a 
internação e uma amostra de fezes de acompanhamento 
mostrou que suas fezes estavam livres de K. 
pneumoniae contendo NDM , o que significa que ela não estava 
mais abrigando a bactéria altamente resistente.