Anti-Inflamatórios: Mecanismos e Classificação

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04/05/2021
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Anti-Inflamatórios
AINE’s e AIE’s
Profa. Dra. Kátia Botelho
Inflamação
Estímulo lesivo
RESOLUÇÃO CRONIFICAÇÃO
Mediadores químicos
(PAF, PGs, LTs)
Histamina, Cininas, C5a
Neuropeptídeos, NO etc.
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
AGUDA Infiltração celular
Vasodilatação
Permeabilidade
Vascular
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Ácido araquidônico
COX-1 COX-2
Funções Homeostáticas
TGI
Trato renal
Função plaquetária
Diferenciação de
macrófagos
Inflamação, dor e febre
Constitutiva Induzida
Fosfolipídeos
Fosfolipase A2
Leucotrienos 
lipoxigenase
PGE2 PGI2 TXA2
PGE2 PGI2 TXA2
outros mediadores
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Principais Funções dos Eicosanóides
Prostaglandinas
• Controle da pressão arterial;
• Estimulação da contração da musculatura lisa (PGF);
• relaxamento vascular (PGE2, PGI)
• Indução da resposta inflamatória;
• Inibição da agregação plaquetária (PGI);
•Produção de febre (PGE2)
•Hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor 
•sensibilização das terminações nociceptivas periféricas
•Indução de contração uterina (PGE, PGF2)
•Proteção de mucos gástrica (PGE1, PGI)
•Manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de 
Na+ e K+ (PGE1, PGI2)
1. Inibidores não-seletivos da COX e
Inibidores seletivos da COX ou anti-
inflamatórios não esteroidais (AINES)
2. anti-inflamatórios hormonais,
esteroidais ou glicocorticoide (AIES)
AI’s
CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA 
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Anti Inflamatórios Não Esteróidais
(AINEs)
AAA
Analgésicos
Antipiréticos e 
Anti-inflamatórios 
Alívio da dor
Retardar ou 
interromper o 
processo 
responsável pela 
lesão tecidual
Mecanismo de ação
Inibição periférica e central da atividade da enzima ciclooxigenase e 
subsequente diminuição da biossíntese e liberação dos mediadores da 
inflamação, dor e febre(PG’s)
Mecanismo da ação anti-inflamatória 
• Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX
• inibição da liberação de histamina
•diminuição da migração PMN e monócitos
Mecanismo da ação analgésica
• Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX
Mecanismo da ação antitérmica 
• Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX
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1. Derivados do ácido salicílico: AAS
2. Derivados da pirazolona: Dipirona, fenilbutazona
3. Derivados de ácido acético: Indometacina, 
Sulindaco
4. Derivados de ácido heteroarilacético: Diclofenaco
5. Derivados do ácido fenilantranílico: Fenamatos
6. Derivados do ácido propiônico: Ibuprofeno, 
Naproxeno
7. Derivados do ácido enólico: Piroxicam, meloxicam
Classificação química dos anti-inflamatórios 
(Não-seletivos COX)
• Classificação dos AINE’s
AAS AAS (altas doses) meloxicam celecoxibe
 indometacina etodolaco refecoxibe
 piroxicam nimesulida
 diclofenaco salicilato 
 ibuprofeno
 nabumetona
Inibidores
seletivos
da COX-1
Inibidores não
seletivos
da COX-1
Inibidores
seletivos
da COX-2
Inibidores
altamente seletivos
da COX-2
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1. SALICILATOS
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ASPIRINA®)
-AGENTE ANTIIFLAMATÓRIO, ANALGÉSICO E
ANTIPIRÉTICO MAIS PRESCRITO
- Mecanismo de ação: Bloqueio irreversível da COX-1
(acetilação), sendo relativamente seletivo para essa
enzima.
Ácido acetilsalicílico; diflunisal; salicilatos não-
acetilados (salicilato de sódio, trisalicilato de colina e
magnésio), salicilato de metila
Administração: VO
Absorção: estômago (35%) e intestino delgado (20%), níveis plasmáticos 
em 30 min; pico em 2 horas
•fatores que influenciam a absorção: velocidade de desintegração e 
dissolução, alimentos, pH, tempo de esvaziamento gástrico
•constante de dissociação ( pKa= 3,5), pH 2,5 - 91% não ionizada, pH 4,5 - 
91 % ionizada
Distribuição: ligados a proteína plasmática (albumina). 
Metabolização: Hepática
Excreção: Renal (> pH > excreção), saliva, fezes, leite, suor
1. SALICILATOS- AAS - Farmacocinética
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Concentrações de 
salicilato total no 
plasma seguidas de 
administração de 
várias preparações 
de AAS. A dose 
total foi equivalente 
a 640 mg de AAS 
em todos os casos.
SALICILATOS - INDICAÇÕES CLÍNICAS
•anti-inflamatórios
•analgesia - dores leves a moderadas, cefaleia, dismenorreia, mialgias, 
artralgias, neuralgias, desconforto pós-operatório, pós-parto, 
cirurgias odontológicas, procedimentos ortopédicos
•antiagregante plaquetário
•queratolítico
•antitérmico (atenção síndrome de REYE)
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TOXICIDADE
•TGI, mais frequentes com tratamento prolongado e elevadas
doses
•intolerância gástrica (dor, desconforto epigástrico, náuseas,
vômitos, anorexia)
•ulceração da mucosa com sangramento
•exacerbação na presença de etanol
•Nefrotoxicidade – diminuição da função renal
•Hepatotoxicidade – aumento de transaminases
•Desequilíbrio ácido-base: alcalose respiratória (↑ consumo de O2)
• Pelos efeitos anticoagulantes
• Pelos efeitos sobre o TGI
• Gravidez
• Febre/crianças
CONTRA-INDICAÇÕES
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2. DERIVADOS DA PIRAZOLONA
 FENILBUTAZONA (BUTAZOLIDINA® )
 DIPIRONA
 A dipirona é considerada como excelente analgésico e 
antitérmico, podendo ser administrada por via oral, 
endovenosa (EV), intramuscular (IM) ou subcutânea (SC)
 Uso prolongado causa agranulocitose (muito tóxico)
INDICAÇÃO: artrite reumatóide, gota e febre reumática
EFEITOS ADVERSOS: distúrbios no TGI, reações cutâneas
 > Efeito uricosúrico que os salicilatos
• INDOMETACINA, SULINDACO, ETODOLACO, 
CETOROLACO 
• DICLOFENACO
3. ÁCIDOS INDOLACÉTICOS/ARILACÉTICOS 
 Efeito anti-inflamatórios e ANTIPIRÉTICO (indicação: 
osteoartrite)
 EFEITOS COLATERAIS: - TGI
 - SNC (cefaléia, depressão) 
 - ANEMIA APLÁSICA 
 Inibidor competitivo da COX
 Relativamente seletivo para COX-1
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4. DERIVADOS DO para-AMINOFENOL
PARACETAMOL- TYLENOL®
 Inibidor reversível da COX (menos seletivo para COX-1)
 Pouca ação ANTI=IFLAMATÓRIA
 Ação ANTIPIRÉTICA e ANALGÉSICA 
 Alternativa para AAS (desprovido de efeito nas 
plaquetas) 
 Doses Tóxicas causa HEPATOTOXICIDADE 
5. Derivados do ácido fenilantranílico
ÁC. MEFENÂMICO (PONSTAN®)
 Ação ANTIINFLAMATÓRIA, ANALGÉSICAS E 
ANTIPIRÉTICA
 USO TERAPÊUTICO:
 - Dismenorreia e Artrite reumatoide
 
 Efeito colateral frequente: irritação TGI
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6. DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO
IBUPROFENO (ADVIL®) 
NAPROXENO (NAPROSYN®)