Pele+e+Permeação+cutânea

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Pele e Permeação Percutânea
Profª. Me. Déborah Rodrigues
Disciplina: Cosmetologia
Pele: Definições e generalidades
✓ Manto contínuo que envolve todo o organismo, constituindo uma
barreira anatomofisiológica defensiva, reguladora e de adaptação ao
meio ambiente;
✓ Considerada o maior órgão humano: 1,5 a 2,0 m2 / 15% do peso
corpóreo no adulto médio (1,7m / 75 Kg);
Pele: Anatomohistofisiologia
➢ Camadas e anexos:
Pele: Anatomohistofisiologia
➢ Epiderme:
✓ Camada superior da pele caracterizada como
um tecido epitelial estratificado córneo;
✓ Avascular;
✓ Espessura variável;
✓ Subcamadas:
• Estrato córneo → Espessura variável; Células
mortas, achatadas, ricas em queratina e
extremamente unidas (Ligações de dissulfeto);
• Estrato lúcido → Delgado; Filamentos de
queratina; Específico (palmas das mãos e
plantas dos pés);
stratum lucidum
Pele: Anatomohistofisiologia
➢ Epiderme:
• Estrato granuloso → 2 – 4 camadas de células;
Grânulos de queratohialina (reflete luz /
opacificidade) e outros tonofilamentos protéicos;
Grânulos/corpúsculos glicolipídicos – Odland;
liberam compostos para formar a matriz lipídica;
• Estrato Malpighiano ou espinhoso → Células
Poligonais; Pré-queratina, tonofilamentos e outros
tipos de proteínas intermediárias para síntese de
queratina; Desmossomas (junção celular, stress
mecânico);
• Estrato basal → Células prismáticas e cubóides;
Renovação e proliferação celular; Pré-queratina e
tonofilamentos;
stratum lucidum
Pele: Anatomohistofisiologia
Melanócito
Célula de Langerhans
Célula de Merkel
Queratinócito
Pele: Anatomohistofisiologia
➢ Derme:
✓ Nutrição, fixação (papilas dérmicas) e
sustentação da epiderme;
✓ Vascularizada e com vasos linfáticos e
nervos;
✓ Espessura variável (↑ planta dos pés);
✓ Hidratação e elasticidade (Elastina e
Colágenos I,II,III,IV,V,VI,VII,VIII, XII e XIII);
✓ Glicosaminoglicanas, fosfolipídeos, colesterol,
ptns;
✓ Subcamadas:
• Derme papilar → tecido conjuntivo frouxo
(papilas dérmicas);
• Derme reticular → tecido conjuntivo denso
(↑↑↑ colágeno);
Pele: Anatomohistofisiologia
➢ Hipoderme ou tecido subcutâneo:
✓ Tecido conjuntivo frouxo + tecido adiposo;
✓ Vascularizada e com vasos linfáticos e
nervos;
✓ Espessura variável;
✓ Modelagem do corpo, reserva energética,
isolamento térmico, isolamento e proteção
dos órgãos internos;
✓ ↓Fibras colágenas, fosfolipídeos, colesterol,
vitaminas;
Pele: Anatomohistofisiologia
➢ Anexos ou apêndices epidérmicos:
Pele: Aspectos físico-químicos e bioquímicos
Lipofílica
Hidrofílica
Lipofílica
✓ Predominância na composição
química determina a natureza das
camadas;
✓Em cada região do corpo, taxa de metabolismo e
função determinam o pH;
✓pH aproximado: Axila (6,5), costas (4,8), couro
cabeludo (4,1), coxas (6,1), vaginal (4,5), mãos
(4,5), nádegas (6,4), pés (7,2), face (4,9), seios
(6,2), tornozelo (5,9);
Pele: Aspectos físico-químicos e bioquímicos
✓ Proteção física (stress mecânicos, perda de água, isolamento térmico
e elétrico etc.);
✓ Proteção química (radiação UVA e UVB, produtos químicos etc.);
✓ Proteção biológica (Nutrição, defesa imunológica etc.);
✓ Manutenção da homeostase e adaptação ao meio → evolução;
✓ Membrana semipermeável seletiva → Estratégia para a
administração de fármacos e outras macromoléculas;
✓ Cosméticos / Formas farmacêuticas e sistemas de liberação de
fármacos (semisólidas, filmógenas, sprays etc.);
Pele: Funções
Permeação percutânea: Vias
✓ Apêndices: pouco significativa (0,1%);
Permeação percutânea: Eventos FQ
Antitranspirantes, 
Antibióticos
Antiinflamatório,
Anestésico,
Antipruriginoso,
Antihistamínico
Interfaces Eventos FQ Tratamentos
Superfície
Dissolução, difusão,
liberação
Maquiagem, fotoproteção,
Repelência, antimicrob.
EC
Transepidérmico
Partição/difusão
Emoliência
Queratolíticos
Apêndices Unidades
pilossebáceas
Transapêndices
Gl. écrina
Epiderme
viável
Partição/difusão
Derme Partição/difusão
Circulação Remoção via circulação Transdérmico
Efeito local ou efeito sistêmico?
✓ Depende da extensão da permeação;
• Permeação cutânea ou absorção cutânea = Ação local /
Dermatológica;
• Permeação cutânea ou absorção transcutânea = Ação sistêmica;
✓ Fatores determinantes:
• Fármaco;
• Pele;
• Formulação;
Permeação percutânea: Fatores determinantes
➢ Fármaco:
• Massa Molecular (MM) → ↑MM, ↓permeação;
• Solubilidade → Velocidade e extensão de liberação → Afinidade pela
pele ou formulação (matriz ou veículo);
• Coeficiente de partição (Log P O/A)→ Velocidade e extensão da
permeação → mais apolares (Transcelular) / mais polares
(intercelular);
• Grau de Ionização (pKa ou pKb) e Coeficiente de Distribuição → Não
ionizados >>> ionizados;
• Concentração → ↑Concentração, ↑permeação;
Permeação percutânea: Fatores determinantes
➢ Pele:
• Hidratação → ↑hidratação, ↑permeação;
• Região anatômica / Espessura do estrato córneo → ↑espessura,
↓permeação;
• Região anatômica / pH → determina grau de ionização e,
consequentimente os coeficientes de Distribuição e partição;
• Intergridade → Injuriada >> saudável;
Permeação percutânea: Fatores determinantes
➢ Formulação:
• Tempo de residência/permanência → ↑tempo, ↑permeação;
• Área de aplicação → ↑área, ↑permeação;
• Veículo/matriz → afinidade pelo fármaco;
• Oclusão: ↑hidratação, ↑permeação;
Permeação percutânea: Passos sequenciais
1. Dissolução do fármaco na formulação e sua liberação;
2. Difusão ou transporte do fármaco para a superfície da membrana;
3. Partilha do fármaco para o EC;
4. Difusão através do EC;
5. Partilha do fármaco do EC (lipofílico) para a epiderme viável
(hidrofílica);
6. Difusão através da epiderme viável e derme superior;
7. Remoção do fármaco pela microcirculação cutânea;
Promoção da permeação percutânea
➢ Métodos químicos:
• Alteração da permeabilidade cutânea;
➢ Métodos físicos (invasivos ou não invasivos);
• Invasivos: Microagulhas;
• Não invasivos: Iontoforese, eletroporação, sonoforese ou fonoforese;
➢ Métodos farmacotécnicos
• Sistemas de liberação transdérmicos;
Permeação percutânea: Promoção química
➢ Substâncias que induzem reversivelmente uma lesão ou alteração
físico-química no estrato córneo, com finalidade de reduzir sua
resistência a difusão;
➢ Mais de 275 compostos:
• Acetona;
• Azona;
• Dimetilacetamida;
• Dimetilformamida;
• Dimetilsulfóxido (DMSO);
• Álcoois e poliálcoois (etanol, polietilenoglicol, propilenoglicol, glicerol);
• Ácidos orgânicos e seus derivados (oléicos, cáprico, etc);
• Óleos essenciais (bisabolol etc);
➢ Escolha:
• Eficiência;
• Toxicidade;
• Compatibilidade;
• Custo;
Permeação percutânea: Promoção física
➢ Microagulhas:
✓ Híbrido de agulhas hipodérmicas e dispositivos transdérmicos;
✓ 300 microagulhas (150um) / cm2;
✓ Macroflux® (Alza): plataforma para liberação fármacos, proteínas e
peptídeos;
Permeação percutânea: Promoção física
➢ Iontoforese:
✓ Indução de campo elétrico orientado;
✓ Baixa corrente (≤ 2mA/cm2);
✓ Moléculas polares (positivas, negativas e neutras);
✓ Vasta utilização clínica: Fisioterapia, odontologia, dermatologia etc.;
Permeação percutânea: Promoção física
➢ Dispositivo iontoforético:
Cl
+
F F
Na
F+ -+
-
+ + vaso sanguíneo
+
pele
reservatório
do fármaco
reservatório
de retorno
controlador eletrônico
F
+F
+F
+F
+F
Permeação percutânea: Promoção física
➢ Eletrorrepulsão:
- Eletrodo positivo repele substâncias positivamente
carregadas para dentro e através da pele
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Permeação percutânea: Promoção física
➢ Eletrosmose:
-+
Na+
Cl-
fluxo convectivo do solvente
Na+
Cl-
pele
interior do corpo
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- Passagem da corrente elétrica através da pele é
acompanhada por um fluxo convectivo de solvente do
ânodo para o cátodo
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Protocolo para desenvolvimento de formulações
➢ Identificar a necessidade clínica (doença ou estado a ser tratado);➢ Determinar o sítio de ação do fármaco;
➢ Localizar sítio receptor dentro da área-alvo;
➢ Estimar estado da pele do paciente;
➢ Escolher fármaco(s) → considerações físico-químicas,
farmacodinâmicas, farmacocinéticas, toxicológicas, mercadológicas;
➢ Avaliar cinética ideal para liberação do fármaco;
➢ Escolher forma farmacêutica;
Protocolo para desenvolvimento de formulações
➢ Decidir se e onde existe passo limitante para a velocidade do
tratamento;
➢ Decidir formulação (Promotores de permeação???);
➢Realizar ensaios in vitro com protótipos de formulação e membranas
(artificial e natural);
➢ Conduzir ensaios in vivo em animais e humanos (segurança, eficácia,
aceitabilidade);
➢ Determinar perfil farmacocinético e biodisponibilidade;
➢ Realizar ensaios clínicos;