Pele e Permeação Cutânea

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Camada cutânea externa;
Espessura varia entre 0,02 face, 0,1 corpo, 1 a 5mm na planta dos
pés;
Constituída de 90% de queratinócitos;
Possui 5 camadas:
Camada córnea;
Camada lúcida;
Camada granulosa;
Camada espinhosa;
Camada basal;
Membrana basal.
F U N Ç Ã O P R O T E T O R A
Pele e permeação cutâneaPele e permeação cutânea
Anexos
Corresponde a 15% do peso humano;
Reveste e delimita o organismo, protegendo-o;
Resistência e plasticidade determinam a plasticidade;
Contém 20% do conteúdo total de água no organismo;
Tem entre 0,5 e 4 milímetros de espessura.
Pelos;
Unhas;
Glândulas: sudoríparas
e sebáceas.
Nutrição
Plexo vascular superficial;
Plexo vascular profundo.
Funções da pele
Proteção contra o meio externo;
Barreira microbiana e imunológica;
Barreira química;
Barreira contra as radiações;
Barreira térmica;
Barreira elétrica;
Recepção dos estímulos externos: Táctil (pressão), Dor e Térmica.
Frio;
Radiação;
Agentes químicos;
Germes;
Perda de água;
Microrganismos;
Absorção de ativos;
Secreção de suor;
Termoregulação;
Órgão sensorial (tato, dor)
A G E N T E A G R E S S O R M E C A N I S M O D E P R O T E Ç Ã O
Agentes mecânicos Hiperqueratose, elasticidade da pele e tecidoadiposo
Produtos Alcalinos Capacidade de tamponamento
Penetração Manto hidrolipídico, ácido protetor
Desidratação Lipídios epidérmicos e NMF
Radiação UV Aumento da produção de melanina
Calor Secreção de suor e dilatação dos vasos
Frio Constrição dos vasos
Divisão da pele
E p i d e r m e
As células da epiderme são unidas entre si e com a derme por desmossomos e
hemidesmossomos.
1
PELE
Células achatadas, com núcleos pouco aparentes ou mesmo invisíveis,
apresentando um aspecto homogêneo e translúcido.
Mais abundante e expressiva nas regiões palmoplantares.
2
A renovação da epiderme é contínua:
Reprodução, cornificação e descamação ocorrem a cada 28 dias
Um adulto perde em torno de 10g diárias de estrato córneo
A camada córnea é constituída de uma parte dura com 15 a 20
camadas de células.
É a camada morta da epiderme.
C A M A D A C Ó R N E A
C A M A D A L Ú C I D A
C A M A D A G R A N U L O S A
Células muito achatadas, de estrutura granulosa.
Início do processo de queratinização: presença de grânulos
queratoialínicos.
Obs.: as camadas granulosa e lúcida constituem a camada de
transição, com importantes funções de barreira pois impedem a saída
de água e a entrada de substâncias exógenas.
C A M A D A E S P I N H O S A
Células poliédricas;
Perfeitamente justapostas.
C A M A D A B A S A L
Células jovens, justapostas e em multiplicação constante.
Estão diretamente sobre a lâmina dermo-epidérmica.
D e r m e
A derme reticular constitui a parte inferior da derme;
A derme papilar constitui a parte superior da derme;
As fibras de elastina e de colágeno são parte essencial da na matriz
extracelular e determinam a elasticidade e a resistência a tração da
pele.
A barreira epidérmica é constituída de três estruturas:
a) Emulsão epicutânea ou manto hidrolipídico: Componentes: ácido lático,
ácidos graxos, triglicerídeos, colesterol, esteroides, fosfolipídeos, NMF
(aminoácidos, PCANa, lactatos, uréia , ácido úrico, creatinina, glucosamina,
sais minerais, citratos, açúcares).
- camada gasosa: envolve a pele como uma “atmosfera”, dando-lhe um
microclima cálido e úmido.
b) Estrato córneo: suas células queratinizadas, estratificadas formam uma
barreira impedindo a entrada de substâncias e retardando a evaporação de
fluídos do corpo.
c) Estrato lúcido: barreira eletrofisiológica de Blank (barreira aquosa) e na
base deste estrato identifica-se uma região de células provenientes do
estrato espinhoso ricas em colesterol, lipoproteínas e ácidos graxos essenciais
(queratohialina –precursora da queratina).
Matriz extracelular ou substância
fundamental
Os interstícios da rede dérmica contém um relevo composto por
polissacarídeos;
Os mucopolissacarídeos (glicosaminoglicanas) se unem a estrutura
protéica do tecido conjuntivo formando os proteoglicanos;
O Ácido Hialurônico pertence ao grupo das glicosaminoglicanas, sujeitas
a renovação.
O Tecido Conjuntivo é caracterizado pela presença de uma Matriz Extra
Celular;
Colágeno.
Elastina.
Glicoproteínas.
Proteoglicanas.
Coloração pela prata.
Natureza dendrítica dos melanócitos, prolongamentos longos e
ramificados, que se relacionam com células espinhosas supradjacentes
Melanócitos + queratinócitos. Formam as Unidades epidermomelânicas
da pele.
M E L A N I N A
A quantidade de melanócitos varia:
2.000/mm 2 na pele da cabeça 
1.000/mm2 no restante do tegumento.
A quantidade de melanócitos não varia em relação às raças; portanto as
diferenças raciais de pigmentação não dependem do número, mas sim
da capacidade funcional dos melanócitos.
 e antebraços.
É a proteína mais abundante nos vertebrados.
Representa 1/3 ou mais das proteínas do corpo.
Cerca de 80% da massa da pele seca é constituída de colágeno.
Constituição.
Aminoácidos:
Glicina 33%
Prolina 13%
4-hidroxiprolina 9%
C O L Á G E N O
M A N T O H I D R O L I P Í D I C O
O manto hidrolipídico varia de acordo com: temperatura ambiente, estação do
ano, alimentação, stress, idade, etc; Devido a proporção de componentes
ligeiramente ácidos (ácido lático, pirroldoncarbônico ) constitui um manto
ligeiramente ácido.
p H D A P E L E
O pH ligeiramente ácido (5,4 e 5,9) proporciona:
Ativação da enzimas para síntese de lipídeos epidérmicos;
Protege contra agressões químicas de produtos alcalinos
(sabonetes).
PERMEAÇÃO CUTÂNEA
Comportamento fisiológico e físico-químico onde as camadas da epiderme tem
de aceitar ou não a penetração de substâncias.
Capacidade que a pele possui de absorver uma substância, permitindo
que ela penetre até as estruturas mais profundas, chegando inclusive
a corrente sanguínea.
Vias
1.Transepidérmica: atravessa a camada córnea de 2 maneiras:
1.1. Intracelular: atravessa o interior das células (corneócitos) por difusão 
passiva.
1.2. Intercelular: passa através do cimento intercelular que separa os
corneócitos.
2. Transpedicular ou transanexial: evita a camada córnea utilizando os
anexos da pele.
2.1. Tranfolicular: penetra pelos folículos pilosos ( ostio folicular) e suas
glândulas sebáceas.
2.2. Transudorípara: penetra pelo ostio das glândulas sudoríparas.
Principal via de penetração: Transepidérmica através do estrato córneo
devido à área superficial, sendo a via intercelular a mais significativa.
Fatores que afetam a penetração
cutânea de ativos
 Dimensão molecular;
 Lipossolubilidade e estado de dissociação;
 Concentração e solubilidade do ativo;
Veículos que aumentam a hidratação da pele;
Viscosidade do veículo;
Integridade da pele;
Área usada para aplicação (espessura da camada córnea);
Tempo e intensidade de fricção;
Aplicação em mais de um local, mais de uma vez por dia;
Horário de aplicação (cronobiologia cutânea);
Afinidade da substância ativa pela pele.
Lei de Fick:
J = Fluxo ou velocidade de permeação
Km = Coeficiente de partição membrana/veículo
D = Coeficiente de difusão do fármaco
Cv = Concentração do fármaco no veículo
L = Espessura da membrana
Substâncias com maior capacidade de
permeação
Oxigênio
Gás carbônico
Água
Micromoléculas (abaixo de 0,8nm)
Substâncias lipossolúveis (depende do peso molecular)
Substâncias sem capacidade de
permeação
Macromoléculas.
Proteínas, carboidratos: dificuldade de penetração (alto peso molecular
e hidrossolubilidade).
Fatores biológicos
Espessura da epiderme;
Idade: o avanço da idade, há diminuição da hidratação pelo
espessamento do estrato córneo;
Região anatômica: áreas de maior número de folículos pilosebáceos e as
áreas mais vascularizadas tem maior permeabilidade;
Fluxo sanguíneo: aumento do fluxo sanguíneo resulta em hiperemia e
maior permeabilidade;
Hidratação: peles mais hidratadas tem maior permeabilidade.
Local de aplicação
Local de aplicação
Planta do pé
Palma da mão
Antebraço
Couro cabeludo
Axila
Face
Ângulo da mandíbula
Permeabilidade
0,14
0,83
1,00
3,50
3,60
6,00
13,00
3
Substâncias que melhorama absorção
percutânea:
-Surfactantes (tensoativos)
-Dimetilacetamida
-2-pirrolidona
-Ácido 2-pirrolidon-carboxílico (PCA e PCA-Na)
-1-Dodecilazacicloheptano-2-one (Azone)
-Álcool
-Propilenoglicol
-Terpenos (ex: mentol)
-Dimetilsulfóxido (DMSO)
-Dimetilformamida
-N-metil-2-pirrolidona
-Acetona
-PEG
Acantose produzida por excipientes
Administração percutânea
Efeito local;
Efeito regional;
Efeito sistêmico.
Evitar metabolização hepática (Primeira passagem): Nitroglicerina,
hormônios, fentanil;
Para efeito prolongado: Clonidina, nicotina;
Redução dos efeitos secundários: Escopolamina;
Evitar a inativação gástrica: Peptídeos.
Graus de penetração cutânea
ABSORÇÃO= LIBERAÇÃO + PENETRAÇÃO + SORÇÃO
Etapas: Dissolução, difusão, partição
Fixação sobre a pele
Penetração
Sorção
1.CONTATO
As substâncias tópicas ou cosméticos aplicadas sobre a pele se estendem 
 sobre a camada córnea sem atravessá-la. Quando se colocam lípideos ou
água com agentes tensoativos em contato prolongado com a superfície
cutânea, produz-se um mínimo de penetração até um terço da espessura da
camada córnea: este fenômeno chama-se imbibição.
2.PENETRAÇÃO
Alguns dos componentes do cosmético ultrapassam os estratos de células
mortas para chegar ao de células vivas. Teoricamente a penetração pode ser:
· Superficial ou epidérmica: o cosmético chega até a camada espinhosa ou
basal da epiderme.
· Profunda ou dérmica: atravessa a membrana basal e chega às estruturas
vasculares da derme.
3.ABSORÇÃO
Os princípios ativos e fármacos penetram na circulação sanguínea e linfática,
se difundem por todo o organismo podendo haver reações gerais
extracutâneas.
Penetração e absorção cutânea: usados para produtos que possuem ação
tópica, como formulações cosméticas e dermatológicas.
Permeação cutânea e absorção transcutânea: usados para produtos de
ação sistêmica, isto é, transdérmicos. (ex: adesivos TTS)
Cronobiologia cutânea
 O estudo da cronobiologia cutânea permite o desenvolvimento de produtos
cosméticos inteligentes e mais eficazes.
Formadoras de todos os tecidos orgânicos, as células sofrem influência
direta do relógio biológico, funcionando seguindo ciclos anuais, mensais e
diários;
Estudos comprovam que a pele reage de maneira diferenciada durante
o ciclo circadiano e algumas estruturas demonstram maior atividade:
Aumento na microcirculação capilar;
Aumento do tamanho dos queratinócitos;
Aumento na divisão celular. 4
Classificação Cosmética
Eudérmica;
Oleosa (hidratada e desidratada);
Alípica;
Desidratada;
Hidratada;
Mista.
Fototipos
I. Pele branca – sempre queima – nunca bronzeia – muito sensível ao sol;
II. Pele branca – sempre queima – bronzeia muito pouco – sensível ao sol;
III. Pele morena clara – queima (moderadamente)– bronzeia
(moderadamente) – sensibilidade normal ao sol;
IV. Pele morena moderada – queima (pouco) – sempre bronzeia –
sensibilidade normal ao Sol;
V. Pele morena escura – queima (raramente) – sempre bronzeia – pouco
sensível ao sol;
VI. Pele negra – nunca queima – totalmente pigmentada – insensível ao sol.
5
Formas farmacêuticas de uso tópico
Pós
Solução aquosa / 
Tintura alcoólica
SÓLIDOS LÍQUIDOS
SEMI-SÓLIDOS
Pomada
lipofílica/hidrofílica
Hidrogel
Creme
Loção/ Emulsão/
SuspensãoPasta