Introdução à Hematologia e Hematopoese

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Raquel Elisa Ramos 
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HEMATOLOGIA 
O tecido sanguíneo: 
É um tecido fluido, ou seja, consegue circular pelo corpo todo e refletir o que está 
acontecendo nos outros tecidos. 
Parte sólida – elementos figurados. 
• Células (hemácias/ eritrócitos) e plaquetas. 
• Plaqueta – é PARTE de uma célula; um fragmento do citoplasma do 
megacariócito. 
Parte líquida – pode ser soro ou plasma (a diferença está no modo da coleta). 
• Plasma – precisa de anticoagulante nos exames. 
• Soro – forma coágulos nos exames. 
• O que difere soro de plasma é a proteína que está diluída. O plasma 
possui todos os elementos de coagulação; enquanto o soro nos exames, 
consome esses elementos quando forma coágulo. 
• Na hematologia, o plasma é o mais utilizado. 
Importância do sangue – fisiologia do organismo; a maioria dos tecidos 
depende do sangue para funcionar direito. 
Transporte de oxigênio. 
Carreamento de produtos da digestão doso tecidos. 
Imunidade celular e humoral. 
Levar células para sítios de infecção (inflamação). 
Coagulação. 
Mecanismos anti-coagulação. 
Carreia produtos do metabolismo para excreção. 
Controle de pH, temperatura e concentração de eletrólitos no sangue. 
 
Hematopoese: 
Produção, diferenciação e maturação das células do sangue; além da eliminação 
de células sanguíneas velhas. É um processo dinâmico e, sendo assim, muda 
bastante. 
• Nas primeiras semanas de gestação, o saco vitelino é o principal local de 
hematopoese. 
• Medula óssea – forma o sangue e é a parte interna de todos os ossos, 
mas isso não quer dizer que todas as medulas são hematopoeticamente 
ativas. 
Locais de Hematopoese 
Feto 
0 a 2 meses – saco vitelino 
2 a 7 meses – fígado e baço 
5 a 9 meses – medula óssea 
 De 0 a 2 anos Medula óssea – praticamente todos os ossos 
Raquel Elisa Ramos 
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 Adultos 
Vértebras, costelas, crânio, externo, sacro e pelve, 
extremidades de ossos longos 
 
Hematopoese primitiva (embrionária): durante o pré-natal, o local de formação 
das células sanguíneas muda várias vezes, e as primeiras são formadas na 
etapa da gastrulação (no saco vitelínico). Aparecerão apenas eritrócitos e 
macrófagos (ou seja, células grandes), pois ainda não há vasos sanguíneos 
formados. 
• Folhetos embrionários (ecto/endo/mesoderme): são células-tronco 
mesenquimais e originam todos os tipos de tecido do corpo. 
o Células totipotentes – originam todos os tipos de células. São as 
que formam o embrião antes da vacinação. 
o Células multipotentes – originam diferentes células do mesmo 
tecido. 
o Células pluripotentes – originam células diferentes para tecidos 
diferentes, mas que são originários do mesmo folheto embrionário 
(ecto/endo/mesoderme). 
• AGM (aorta, gônadas e mesonéfrons): é nessa região que surge a 
primeira célula-tronco hematopoética. As células a longo-termo vão surgir 
no fígado assim que ele for formado e, depois disso, vão migrar 
lentamente à medula óssea. Essa migração vai terminar perto do nono 
mês após o nascimento. 
• Célula-tronco hematopoética: tem capacidade de autorrenovação, de 
modo que a celularidade geral da medula, em condições estáveis de 
saúde, permaneça constante. Ela também consegue diferenciar células e 
possui plasticidade (é maleável). 
Estroma: 
As células do estroma incluem adipócitos, fibroblastos, células endoteliais e 
macrófagos, e secretam moléculas extracelulares (ex: colágeno e glicoproteínas) 
para formar uma matriz extracelular. Secretam também vários fatores de 
crescimento necessários para o crescimento das células-tronco. 
• A hematopoese ocorre em um ambiente adequado fornecido pela matriz 
do estroma na qual as células-tronco crescem e se dividem. Há locais de 
reconhecimento específico e de adesão. 
• Glicoproteínas extracelulares e outros componentes estão envolvidos na 
ligação. 
HEMATOPOESE 
É a formação dos elementos figurados do sangue. No adulto, acontece na 
medula óssea e, na criança, podem haver resquícios da hematopoese primitiva 
e início da MO. 
Só podem ser observadas células-tronco circulantes em bebês, pois elas estão 
migrando para a medula óssea. 
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Célula-tronco hematopoética: 
É multipotente – produz células diferentes para o mesmo tecido – e, por causa 
disso, possui boa capacidade de diferenciação. Uma de suas características 
exclusivas é a autorrenovação, que é a possibilidade de regenerar o tecido pela 
vida toda. 
Essas células também podem possuir uma característica artificial, que é a de 
plasticidade. A célula torna-se moldável e, assim, assume papel de pluripotente 
– formando células de outros tecidos. 
Hemácias: 
São as principais células a serem formadas a partir da hematopoese (cerca de 
1/3 de todas as células do corpo). As hemácias são altissimamente 
especializadas, e por isso não possuem núcleo nem organelas. 
• Função – transporte de oxigênio, ligando na hemoglobina. 
• As organelas ocupam muito espaço e, por causa disso, não estão 
presentes nas hemácias (para que caibam hemoglobinas em seu interior). 
• Quanto mais hemoglobina, mais sangue transportado. 
A sobrevida das hemácias é de até 120 dias. Quando ela está reduzida, pode 
ocasionar diversos problemas. 
Plaquetas e leucócitos: A medula óssea repõe essas células sempre. 
Plaqueta – mantém estrutura dos vasos sanguíneos e precisam ser consumidas 
para isso. É por este motivo que a sobrevida é curta (aproximadamente 10 dias). 
Leucócitos – são células de defesa; elas morrem para proteger o organismo. 
Por causa disso, a meia-vida pode durar de horas até 8 dias no máximo. 
Sistema hematopoético: 
Conjunto de órgãos e tecidos onde ocorre a formação das células. Esse sistema 
estimula: 
• Proliferação, diferenciação, maturação e destruição de células 
sanguíneas. 
• É necessário que haja equilíbrio entre proliferação e destruição das 
células. 
Monócitos/macrófagos – funções fagocíticas e imunológicas. 
• Monócitos no sangue e macrófagos nos tecidos (só muda o nome). 
• Fagocitose – remover do ambiente coisas que não deveriam estar nele. 
• Estimulam células imunes a agir em locais danificados e, 
consequentemente, avisam a medula óssea da necessidade de 
proliferação de células de defesa (leucócitos). 
• Importante: secretam substâncias nitrogênicas que estimulam a 
proliferação celular e secretam fatores de crescimento. 
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Baço – funciona como um filtro do sangue no indivíduo adulto; removendo 
células danificadas, velhas (senescentes), estranhas ou sensibilizadas com 
anticorpo. 
• É o filtro da parte sólida do sangue: vê quais elementos devem 
permanecer e quais devem sair da circulação. 
• O termo “esplênico” sempre se refere ao baço. 
• É extremamente irrigado – passa uma quantidade enorme de sangue por 
minuto por ele (aproximadamente 300mL). 
• Realiza eritropoese, que é a fagocitose de eritrócitos. 
• RCE (rebordo costal esquerdo) – o baço fica neste local, atrás da costela, 
pois precisa ficar protegido atrás da caixa toráxica. 
• Quando o baço é rompido, 300mL por minuto são perdidos e o paciente 
sofre de choque hipovolêmico (baixo volume de sangue). Se isso 
acontece, precisa aumentar o volume sanguíneo e, para isso, injeta-se 
soro no paciente. 
• No paciente adulto, a principal função do baço é remover células velhas. 
• Esplenomegalia – é o aumento de tamanho do baço. Geralmente é 
agressiva e pode ser acompanhada por hepatomegalia. 
Linfonodos – filtro da linfa, que é o sistema circulatório paralelo ao sanguíneo. 
• Função – ativação de linfócitos. 
• Atuação na defesa imunológica – apresentam substâncias (antígenos) 
aos linfócitos e fazem com que eles liberem citocinas para estimular a 
produção de células na medula óssea. 
Timo – maturação inicial de linfócitos T. 
Fígado – é um órgão bem dinâmico. Na vida adulta, é um depósito de ferro. 
• Pode ser um sítio hematopoético antes da vida adulta. Porém, quando há 
problemas namedula óssea, o fígado é uma alternativa de produção de 
células sanguíneas. 
Medula óssea – parte interna do osso; tecido formador do sangue. É dividida 
em células sanguíneas e estromais. 
• Células estromais – formam o estroma medular, ou seja, o ambiente que 
vai modular a formação das células sanguíneas (produz a matriz 
extracelular). 
o Célula-tronco estromal ou mesenquimal (nomenclaturas). 
o Se o ambiente não fica confortável, as células não se proliferam. 
o Atuam também nos fatores de crescimento e influenciam as 
células-tronco ao que elas precisam fazer em determinado 
momento. 
• Na medula óssea ocorrem muitas divisões celulares (replicação e 
transcrição intensas). 
• Acesso a regiões genéticas distintas. 
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• O material genético está SEMPRE exposto, e é por isso que ele fica na 
medula óssea: para ficar mais protegido. Porém, se ele for exposto à 
radiação (por exemplo), sofrerá e gerará mutações. 
PROCESSO DE MATURAÇÃO 
Pode ser chamado também de “sequências maturacionais dinâmicas” e é 
específico para cada linhagem celular. Esse processo está relacionado a: 
• Célula (relação núcleo-citoplasma) – de modo geral, quanto mais madura, 
menor ela é. 
• Citoplasma – principalmente de células jovens. 
• Núcleo – olhar para a cromatina (DNA + proteínas) da célula e avaliar o 
grau de condensação. 
Regulação da hematopoese: 
Fatores de indução – estimulam o crescimento e o desenvolvimento. 
O que faz a CT sair do fígado e ir para a MO? As células do estroma começam 
a produzir SDF1 (fator derivado do estroma tipo 1), que é responsável por um 
processo de quimiotaxia chamado “homing”, levando as células-tronco ao interior 
dos ossos. 
• As células-tronco hematopoéticas têm receptores para o SDF1. Quanto 
mais jovem é a célula, mais receptores possui. 
• As células mais velhas, como não possuem tantos receptores, vão para o 
sangue periférico ao invés da medula óssea. 
• Quando acontece o homing, as células-tronco ficam na medula e se 
desenvolvem de multipotentes para onipotentes. 
Citocinas hematopoéticas – indicam quais genes precisam ser expressos para 
fazer transcrição e replicação. Elas regulam a proliferação, a diferenciação e a 
maturação celular. 
• Importante!! – Todo fator de crescimento é uma citocina, mas nem toda 
citocina é um fator de crescimento, pois nem todas elas realizam 
proliferação. 
• A maioria dos fatores é sintetizada na matriz extracelular, com exceção 
da eritropoetina, que é sintetizada nos rins. 
Fatores de crescimento: 
São substâncias glicoproteicas que conseguem induzir proliferação e 
diferenciação celular; regulando também a função de células maduras e 
prevenindo a morte programada. 
Características Gerais 
Glicoproteínas que agem em concentrações muito baixas. 
Atuam hierarquicamente. 
Em geral, são produzidos por muitos tipos de células. 
Geralmente afetam mais de uma linhagem. 
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São ativos nas células-tronco/progenitoras e nas células funcionais finais. 
Têm interações colinérgicas ou aditivas com outros fatores de crescimento. 
Muitas vezes, agem no equivalente neoplásico da célula normal. 
Ações – proliferação, diferenciação, maturação, ativação funcional e 
prevenção de apoptose de células progenitoras. 
 
GCSF – Fator estimulante de colônias de neutrófilos, basófilos e 
eosinófilos. 
• Induz proliferação e previne a apoptose. 
• Pode fazer a célula se diferenciar em granulócito (neutrófilo) e não produz 
monócito. 
• Agem em baixíssimas concentrações. 
• Atuam em hierarquia – desde a célula-tronco até as células maduras 
(finais). Além disso, podem atuar em mais de uma linhagem. 
• São produzidos por muitos tipos celulares, não só pelo estroma. 
• Podem ter ações sinérgicas (relativas) entre si e agem no equivalente 
neoplásico da célula normal (isso é prejudicial). 
• Efeitos múltiplos na célula – proliferação, diferenciação, maturação, etc. 
dependendo da ação, pode haver mais ou menos quantidade de citocinas. 
• Interleucinas – são chaves para identificar colônias celulares. 
Receptores dos fatores de crescimento: 
Todas as citocinas agem em receptor de origem enzimática (quinase ou cinase). 
elas dão origem a uma série de vias mensageiras por fosforilação. 
Ativam vias de transdução de sinal até ativar o transcritos gênico (molécula 
proteica que vai para o DNA para informar qual é o gene que vai ser transcrito) 
e gera hemácias, por exemplo. Resumindo: dá a função final.