Formação da urina pelos rins Filtração glomerular, fluxo sanguíneo renal e seus controles

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Resumo: formação da urina pelos rins – Filtração glomerular, fluxo sanguíneo renal e seus controles. 
 
Múltiplas funções dos rins: 
- Controlar o volume e a composição dos líquidos corporais. 
- Função regulatória através do ganho (devido a ingestão ou produção pelo metabolismo) e da perda (excreção e consumo) mantem o ambiente estável.
- Regulação da osmolaridade dos líquidos corporais e da concentração de eletrólitos. 
Excreção de produtos indesejados: 
· Os rins são os meios primários de eliminação de produtos indesejados, através da excreção eles eliminam a ureia, a creatina, ácido úrico, bilirrubina (produtos finais da degradação da hemoglobina), metabolitos de vários hormônios, toxinas, fármacos e aditivos alimentícios. Esses produtos indesejados devem ser eliminados tão rápido quanto são produzidos.
Regulação do balanço da água e dos eletrólitos: 
- Para manutenção da homeostasia, a excreção de água e eletrólitos deve ser combinada com o ganho. 
- Se houver mais ganho do que excreção, a quantidade de água e eletrólitos do corpo vai aumentar. Se ocorrer do ganho ser menor que a excreção, a quantidade de água e eletrólitos vai diminuir. 
Exemplo: resposta do rim ao aumento de 10x o normal da ingesta de sódio de nível baixo de 
30 mEq/dia a nível alto de 300 mEq/dia. Em torno de 2 a 3 dias, após o aumento da ingesta de sódio, a excreção renal também aumenta para o nível alto de 300 mEq/dia. – De forma, que o balanço entre ingestão e excreção é restabelecida. 
- Entretanto, nesses 2 a 3 dias de adaptação renal, alta entrada de sódio faz com que ocorra um acúmulo de modesto de sódio que eleva o volume de líquido extracelular e desencadeia alterações hormonais e respostas compensatórias – que acabam sinalizando o rim para excretar mais.
Regulação da pressão arterial: 
· Os rins acabam regulando a pressão arterial a longo prazo, através da excreção de sódio e água. 
· Os rins também têm papel regulando pressão arterial a curto prazo, através da secreção de hormônios e fatores ou substâncias vasoativas, como a renina – que levam a formação de produtos vasoativos: Angiotensina 2. 
 Regulação do balanço acidobásico: 
· Os rins contribuem pela excreção de ácidos e pela regulação dos tampões dos líquidos corporais, além de serem a única forma de eliminação de ácidos, como o sulfúrico e fosfórico gerados pelo metabolismo de proteínas. 
Regulação da produção de eritrócitos: 
· Os rins secretam eritropoetina que estimulam a produção de hemácias pelas células-tronco hematopoiéticas na medula óssea. São responsáveis (rins) pela produção e secreção de eritropoetina na circulação. 
- Estímulo importante para produção de eritropoetina pelos rins é a hipóxia (ausência de o2 nos tecidos). 
- Pessoas com doenças renais severas ou que precisaram retirar os rins e ficaram dependentes de hemodiálise desenvolvem anemia grave, como resultado da diminuição de eritropoetina. 
Regulação da produção da 1,25-dihidroxivitamina D: 
· Os rins produzem a forma ativa da vitamina 1,25-dihidrovitamina D (calcitrol), pela hidroxilação da vitamina na posição 1, o calcitriol é importante para absorção de cálcio no trato gastrointestinal e pela deposição normal de cálcio pelos ossos. Calcitriol é importante na regulação de cálcio e fosfato.
Síntese da glicose: 
· Durante o jejum prolongado, o rim sintetiza a glicose a partir de aminoácidos e outros precursores – Gliconeogênese
OBS: A hemodiálise é utilizada para restaurar o balanço corporal de líquidos e eletrólitos. 
Anatomia Fisiológica dos rins:
- Localização: parede posterior do abdômen, fora da cavidade peritoneal. – retroperitoneal 
- O lado medial do rim apresenta uma região chamada de hilo, pelo hilo passam artérias e veias renais, vasos linfáticos, suprimento nervoso e o ureter. 
Ureter: que carreia a urina do rim para bexiga. 
- O rim é revestido por capsula fibrosa que protege as estruturas internas. 
Suprimento sanguíneo renal: 
- o fluxo sanguíneo os dois rins correspondem a 22% do débito cardíaco (volume ejetado por tempo).
- A artéria renal entra no rim pelo hilo e então se divide para formar aterias interlobares, artérias arqueadas, artérias interlobulares e artérias aferentes (chegada) que terminam nos capilares glomerulares – local onde solutos e líquidos são filtrados para iniciar a formação da urina. 
- As extremidades distais dos capilares de cada glomérulo, coalescem para formar a artéria eferente (saída) que forma a segunda rede de capilares – que é a peritubilar, quem circunda os túbulos renais. 
- A circulação renal tem dois leitos capilares: o glomerular e peritubilar. São organizados em série e separados pelas artérias eferentes que auxiliam na regulação da pressão hidrostática nas duas redes de capilares. 
- Os vasos sanguíneos do sistema nervoso formam a veia interlobular, veia arqueada, veia interlobar e veia renal, que deixam o rim pelo hilo paralelo a artéria renal e ureter. 
Importante: 
· Alta pressão hidrostática nos capilares glomerulares resulta na rápida filtração de líquidos e eletrólitos. 
· Baixa pressão hidrostática nos capilares peritubulares permite uma rápida reabsorção
· Capilares peritubulares: se esvaziam nos vasos do sistema venoso que cursam paralelos aos vasos arteriolares. 
Néfron: 
- É a unidade funcional do rim, o rim não pode regenerar os néfrons e se houver uma lesão, doença ou envelhecimento, ocorre declínio gradual do número de nefrons. 
* Cada néfron contem grupo de capilares glomerulares chamado de glomerulo, no qual grande quantidade de liquidos são filtrados do sangue, no longo tubulo, liquido flitrado é transformado em urina – no trajeto para pelve renal. 
* O glomerulo contem rede de capilares glomerulares que se unificam e anastomosam, ao serem comparados a outros capilares tem alta pressão hidrostatica. 
- Capilares glomerulares são revistidos por celulas epiteliais. 
- Todo glomeurlo é revestido pela capsula de Bowman. 
Percurso do liquido filtrado:
1. Dos capilares glomerulares o liquido filtrado fliui para o interior da capsula de Bowman. 
2. Depois para o interior do tubulo proximal – que se situa na zona cortical renal. 
3. A partir do tubulo proximal segue para o interior da alça de henle – que mergulha no interior da medula renal. 
· Cada alça consiste em dois ramos: descedenrtes e ascendentes. As paredes da descendente da parte inferior da ascendente são muito delgadas. Apos a porção ascendente reornar ao cortex, as paredes ficam mais espessas. 
· No ramo ascendente espessa, existe um pequeno espaço que tem em sua parede placa de celulas epiteliais especializadas – conhecidas como macula densa que tem papel importante no controle da função do nefron
· Depois da macula densa, o liquido flitrado entra no tubulo distal, que como o proximal se situa no cortex renal. Este é seguido pelo tubulo conector e o tubulo cortical que levam ao ducto coletor cortical. Os ductos coletores se unem para formar um unico ducto coletor maior que se dirige a medula e forma o ducto coletor medular. Os ductos coletores se unem para formar um maior que se esvaziam na pelve renal – pelas extremidades das papilas renais. 
Micção: 
· É um processo pelo qual a bexiga se esvazia quando fica cheia, o primeiro passo é quando ela aa bexiga fica cheia e a tensão em sua parede atinge o nivel limiar e isso chega no segundo passo que é um reflexo nervoso que esvazia a bexiga ou que manda sinais causando um desejo consciente de urinar. 
- É reflexo autonomo da medula espinhal, pode ser inibido ou estimulado por centros no cortex ou tronco cerebrais. 
Obs: O principal suprimento nervoso da bexiga é feito pelos nervos pelvicos. Esses nervos contem fibras sensoriais e motoras. As fibras motoras são fibras parassimpatica. Existem inervação simpatica das cadeias simpapticas pleos nervos hipogastricos. Algumas fibas sensoriais nevosas que passam junto dos nervos simpaticos podem ser importantes na sensação de plenitude e até de dor. 
A sensação de Dor nos ureteres: 
- Os ureteres são supridos com fibras nervosas parador, quando o ureter é obstruido ocorrem constricçoes reflexas que estão relacionadas a dor intensa. Os impulsos da dor causam reflexo simpatico nos rins que leva contricção das arteriolas renais, diminuindo o volume de urina produzido pelo rim. – Reflexo ureterorrenal. 
- O reflexo da micção é totalmente autonomo – não é pensado é involuntario.
Formação da urina: resulta a filtração glomerular e reabsorção tubular e secreção tubular: 
Intensidade de excreção urinaria = intensidade da filtração – intensidade da reabsorção + taxa de secreção
- Formação da urina comeca quando o liquido – sem proteinas - é filtrado dos capilares glomerulares para o interior da capsula de Bowman (1). A maiorida das substancias presentes no plasma é filtrada, menos as proteinas de forma que a concentração delas no filtrado glomerular é da capsula de bowman é a mesma do plasma. 
- Quando o liquido filtrado sai da capsula e flui pelos túbulos, é modificado pela reabsorção de agua e solutos (2), de volta para os capilares peritubulares ou pela secreção de outras substancias dos capilares peritubulares para os túbulos. 
Depuração renal de substancias hipoteticas 
Substância A: é livrimente filtrada, mas não é reabsorvida e nem secretada. Sua intensidade de excreção é a mesma de filtração. Exemplo: Creatina. 
Substância B: é livrimente filtrada, mas é parcialmente reabsorvida pelos tubulos de volta a corrente. Sua excreção é menor que a filtração, já que uma parte foi reabsorvida. Exemplo: eletrolitos corporais. 
Substância C: é livrimente filtrada, mas não excretada pela urina porque é reabsorvida por completa pelos tubulos de volta a corrente sanguinea. Isso permite a conservaçoes das substancias nos liquidos corporais. Exemplo: substâncias nutricionais como glicose e aminoacidos. 
Substância D: é livrimente filtrada pelos capilares glomerulares, não sendo reabsorvidas, mas quantidades adicionais dessa substancia são secretadas do sangue capilar peritubular para os tubulos renais. ( sai da corrente para os tubulos renais). Isso acontece com ácidos e bases orgânicos e permite que essas substancias sejam retiradas do sangue para excreção em grande quantidade na urina.
Calculo: intensidade da filtração + secreção tubular.
 
Filtração, reabsorção e secreção de diferentes substancias: 
- Reabsorção tubular é mais imporatante que a secreção na formação da urina, mas a secreção tem papel na determinação de quantidade de potassio, hidrogenio e outras substancias excretadas na urina. 
- Eletrolitos como sódio, cloreto, bicarbonato são reabsorvidos aos montes e assim pouca quantidade na urina. 
- Aminoacidos e glicose são completamentes reabsorvidos e não aparecem na urina. (normalmente)
· Quando ocorre excesso de sódio no corpo, a intensidade com que sódio é filtrado aumenta e pequena fração de sódio filtrado é reabsorvida, resultando em excreção urinaria de sódio aumentada.
- Ajustes sutis na filtração e reabsorção podem aumentar a excreção renal. O aumento da filtração glomerular de 10% poderia elevar o volume urinario 13x se a reabsorção permanecesse constante . Na verdade, as alterações na filtração e reabsorção acontecem de forma cooerdenada para produzir alteraões na excreção. 
Filtração Glomerular – primeira etapa da formação de urina 
- A formação da urina comeca na filtração dos liquidos, por meio dos capilares glomerulares para capsula de bowman. 
- Os capilares glomerulares são relativamente impermeaveis as proteinas. O liquido filtrado por conta disso é livre de proteinas e desprovido de elementos celulares como as hemacias. 
Filtração é calculada: Fração de filtração = Filtração glomerular / fluxo plasmatico renal. 
- Os capilares glomerulares tem elevada intensidade de filtração, devido a alta pressao hidrostatica e alto K. 
Membrana capilar glomerular: é semelhante a outras, com diferença de ter três camadas – endotelio capilar, membrana basal e a camada de celulas epiteliais. Juntas essas camadas correspondem a barreira á filtração que, filtra agua e soluto ( centenas de vezes mais que o caoilar normal). Normalmente, não filtra proteinas plasmaticas. 
- Essa alta intensidade de filtração se dá pelo fato de que o endotelio capilar é perfurado por milhares de pequenos orificios chamados de frenestrações, semelhantes aos capilares frenestadoos do figado. Embora os capilares frenestrados sejam grandes, as celulas endoteliais são ricas em cargas fixas negativas que impedem a passagem de proteinas plasmaticas.
- Revestindo o endotelio, está a membrana basal que consiste em trama de colageno e fibrilas proteoglicanas com grandes espaços, pelos quais a agua e pequenos solutos podem ser filtrados. 
- A membrana basal que evita de modo eficiente a filtração de proteinas, em parte devido as fortes cargas eletricas negativas associadas aos proteoglicanos. 
- A camada de celulas epiteliais que recobre a superficie externa do glomerulo. Essas celulas não são continuas, mas são semelhantes a pés (podocitos) que revestem a superficie externa dos capilares. Os podocitos são separados por lacunas, chamadas fendas de filtração, pelas quais o filtrado glomerular se desloca. 
- As celulas tambem tem cargas negativas, impedindo a pasagem de proteinas. 
A filtratilidade dos solutos é inversamente relacionado ao seu tamanho. 
- A membrana capilar glomerular é mais espessa e mais porosa e, portanto, filtra liquidos com mais alta intensidade. 
- As moleculas seram filtradas com base em seu tamanho e em sua carga eletrica. 
- A filtratilidade de 1,0 significa que é livrimente filtrado como a agua e a filtratilidade de 0,75 significa que é filtrado 75% livrimente como a água. 
Grandes moleculas, com carga negativa, são filtrados menos facilmente que moleculas positiva com igual dimensão molecular. 
- O diametro da albumina é de 6 nanometros, enquanto os poros da membrana glomerular é de 8 nanometros. No entanto, a albumina tem filtração restrita por conta da repulsão eletrostatica pelas cargas negativas exercida pelos proteoglicanos presentes nos capilares glomerulares. 
- As cargas negativas da membrana basal e dos podocitos são meio importantes para restringir a passagem de grandes moleculas de carga negativa: repulsão. 
Obs: em doencas renais, as cargas negativas na membrana basal são perdidas e com isso proteinas com baixo peso molecular como a albumina são filtradas e aparecem na urina – Proteinúria ou albuminúria. 
Determinantes da filtração glomerular: 
- É determinada pela soma das forças hidrostaticas e coloidosmosticas atraves da membrana glomerular que forncem a pressao efetiva de filtração e pelo coeficiente de filtração capilar glomerular K. 
FG= K x pressao liquida de filtração
- A força efetiva de filtração representa a soma das forças hidrostaticas e coloidosmoticas que favorecem ou não á filtração atraves dos capilares glomerulares. Essas forças incluem: a pressão hidrostatica glomerular que promove a filtração, a pressão hidrostatica na capsula de bowman por fora dos capilares que se opoe a filtração, a pressao coloidosmotica das proteínas plasmaticas que se opoe a filtração e a pressão coloidosmotica das proteinas na capsula de bowman que promove a filtração. 
Forças favoraveis à filtração: 
Pressão hidrostatica: é a pressão dos liquidos que tende a impulsionar os liquidos para fora de onde ele está.
Pressão coloidosmotica: é a pressão dos solutos, ela tende a reter os liquidos dentro do vaso. 
- Pressão hidrostatica glomerular(60) e pressão coloidosmotica na capsula de bowman (0) – em condicoes normais a concentração de proteina é tão baixa que a pressao coloidosmotica na capsula de bowman é considerada nula. 
Forças que se opõem à filtração 
- Pressão hidrostatica na capsula de bowman(18) e pressao coloidosmotica nos capilares glomerulares(32)
FG = K x (Pg – Pb – pi G – pi B) 
Pressão efetiva de filtração = 60 – 18 – 32 = 10
O aumento no coeficiente a filtração capilar glomerular ELEVA a Filtração glomerular.
- O Kf é a medida do produto da conduntividade hidraulica e da area de superficie dos capilaresglomerulares. 
Kf = FG/ Pressão efetiva de filtração. 
Embora Kf aumentando, aumente a FG e Kf diminuido reduza a FG, muito provavel que não seja mecanismo primario para regulação normal da FG no dia a dia. 
Importante: Algumas doencas, reduzem o Kf pela redução do numero de capilares glomerulares – reduzindo assim, a area de superficie para filtração – ou pela aumento da espessura da membrana capilar glomeurlar e redução da sua condutividade hidraulica. 
Exemplo: é hipertensão cronica não controlada e diabetes melitus reduzem o Kf, pelo aumento da espessura da membrana capilar glomerular e eventualmente pela lesão dos capilares, o que ocasiona perda da função capilar. 
A pressão hidrostatica AUMENTADA na capsula de bowman diminui a Filtração glomerular. 
- Alterações na pressão hidrostatica na capsula de bowman normalmente não servem como meio primario de regulação de filtração glomerular. 
Importante: Em algumas doenças, associadas a obstrução do trato urinario, a pressão hidrosatica na capsula de bowman pode aumentar de forma procupante e diminuir gravemente a filtração glomerular.
Exemplo: a precipitação de calcio ou de acido urico pode formar calculos que se alojam no trato urinario, muitas vezes no ureter e assim obstruindo a eliminação da urina, aumentando a a pressão na capsula de bowman e reduzindo a filtração glomerular e podendo causar hindronefrose (distenção ou dilatação da pelve renall e dos calices) e lesar ou ate destruir um rim caso não seja revestido. 
A pressão coloidosmotica capilar AUMENTADA reduz Filtração glomerular.
- A medida que o sangue passa da arteriola aferente ao longo dos capilares glomerulares para arteriolas eferentes, a concentração de proteinas plasmaticas aumenta por cerca de 20%. A razão para isso é que uma parte do liquido nos capilares passa por filtração para o interior da capsuula de bowman e concentrando as proteinas plasmaticas glomerulares que não são filtradas. 
- Dois fatores que influemciam são a pressão coloidosmotica arterial e a fração de plasma filtrada pelos capilares glomerulares. Assim, ao auemntar a pressão coloidosmotica do plasma arterial, aumenta a pressão coloidosmmotica nos capilares glomerulares, que diminuem a Filtração glomerular. 
- Aumentando a fração de filtração (fração de plasma filtrado pelos capilares glomerulares) tambem se concentram as proteinas e aumentam a pressão colodoismotica gromerular. 
- A fração de filtração é definida como Filtração glomerular/ fluxo plasmatico renal. Nesse caso não levar a formula muito ao pé da letra porque ao diminuir o fluxo plasmatico renal, sem nenhuma modificação na FG, tenderia a aumentar a fração de filtração e com isso aumentar a pressão coloidosmotica nos capilares glomeurlares, com a formula é tendencioso a achar que filtração iria aumentar, porem ela diminui. 
Por isso, alterações no fluxo sanguineo renal podem influenciar na filtração glomerular, independentemente da pressão hidrostatica. 
Com aumeto do fluxo sanguineo renal, a fração mais baixa do plasma é inicialmente filtrada para fora dos capilares glomerulares, causando aumento mais lento na pressão coloidosmotica, nos capilares glomerulares e emnos efeito inibidor da FG. Consquentemente, até com a pressão hidrostatica glomerular constante, a maior intensidade do fluxo sanguineo para o glomerulo tende a aumentar a FG, e menor intensidade do fluxo sanguineo tende a diminuir a FG. 
Pressão Hidrostatica glomerular aumentada eleva a FG
- Variaçoes da pressão hidrostatica do capilar glomerular servem como modo primario de regulação da filtração glomerular. 
- Aumento da pressão hidrostatica capilar glomerular aumenta a filração glomerular e sua diminuição acaba diminuindo a filtração glomerular. 
- É determinada por: pressão arterial, resistencia arteriolar aferente e resistencia arteriolar eferente. 
- O aumento da pressão arterial: tende a elevar a pressão hidriostatico glomerular e aumentar a filtração glomerular. Esse efeito é atenuado por mecanismo autorregulatorios que mantem a pressão glomerular relativamente constante durante flutuações da pressão arterial. 
- A resistencia aumentada das arteriolas aferentes reduz a pressão hidrostatica glomerular e diminui a FG. De modo oposto, a dilatação das arteriolas aferentes aumenta a pressão hidrostatica glomeruar e FG. 
- Constricção de arteriolas eferentes aumenta a resistencia do fluxo da saida de capilares glomerulares. Isso desencadeia, o elevamento da pressao hidrostatica glomerular e enqunato o aumento da resistencia eferente não reduzir a pressão arterial e o fluxo sanguineo renal se elevara discretamente.. 
- Porem, como a constricção arteriolar eferente tambem reduz o fluxo sanguineo renal, a fração de filtração e pressão coloidosmotica aumenta, na medida que a resistencia arteriolar aumenta. Portanto, se a constricção é grave, a elevação da pressão coloidosmotica excede o aumento da pressão hidrostatica capilar glomerular causada pela constricção. Assim, a força efetiva de filtração na realidade diminui, causando redução da FG. 
Resumo: a constricção das arteriolas eferentes reduz a filtração glomerular. Porem, em casos de constricção moderada, a filtração glomerular é aumentada e em casos graves reduz a filtração glomerular. 
Fluxo sanguineo Renal: 
- O fluxo sanguineo supre o rim com nutrientes e remove produtos indesejaveis. Além disso, o fluxo adicional tem como objetivo suprir plasma suficiente para se ter altas intensidades de filtração glomerular, necesarias para a regulação precisa dos volumes dos liquidos corporais e das concentrações de solutos. 
Consumo de oxigenio: grande fração de o2 consumida pelos rins está relacionada à alta intensidade de reabsorção ativa de sódio pelos tubulos renais.
 Caso o fluxo s. Renal e a FG sejam reduzidas e menos sódio seja filtrado, ocorrera diminuição da reabsorção de sódio e o2 consumido. 
Assim: consumo de o2 renal varia proporcionalmente à reabsorção de sódio nos tubulos renais, que esta ligada a FG e a intensidade de sódio filtrado. Caso, a filtrasse glomerular pare, a reabsorção de sodio vai parar também e o consumo de o2 vai diminuir.
Determinantes do fluxo sanguineo renal: 
- Gradiente de pressão durante a vasculatura renal (diferença entre pressão hidrostatica na arterias e veias renais.) sobre resistencia vascular renal. 
Pressão na arteria renal – pressão na veia renal / resistencia vascular renal total. 
A pressão na arteria renal é quase igual a pressão arterial sistemica. A resistencia vascular total é determinada pela soma das resistencias dos segmentos vasculares, individuais, arterias, arterolas, capilares veias. 
- A resistencia vascular renal reside em: arterias interlobulares, arterias aferentes e eferentes. A resistenia desses vasos é controlada pelo sistema nervoso simpatico por hormonios e mecanismos de controle. 
- Aumento da resistencia em qualquer segmento, faz com que o fluxo sanguineo renal reduza se as pressões estiverem constantes. 
O fluxo sanguineo nos vasa recta da medula renal é muito baixo, comparado ao fluxo no cortex renal: O cortex renal (parte externa do rim) recebe maior parte do fluxo sanguineo renal. 
Controle Fisiologico da filtração glomerular e do fluxo sanguineo real: 
· Ativação do sistema nervoso autonomo – Diminui a filtração glomerular: 
- Todos os vasos sanguineos renais são enervadospor fibras nervosas simpaticas. 
- A forte ativação dos nervos simpaticos pode gerar constriccção das arteriolas renais e diminuir fluxo samguineo renal e filtração glomerular. 
- A leve ou moderada atuação dos nervos gera pouvas influencia no fluxo sanguineo renal e na filtração glomerular. 
Controle Hormonal e Autocoide da circulação: 
Obs: Autocoide – substancias vasoativas são liberadas nos rins. 
 
- Norepinefrina, epinefrina e ednotelina provocam constricção dos vasos sanguineos renais e diminuem a filtração glomerular. 
- A norepinefrina e epinefrina liberadas pela medula adrenal que causam a constricção nas arterias aferentes e eferentes causando redução da filtração glomerular e dofluxo sanguineo renal. Sua atuação dependente do sistema nervoso simpatico, tem pouca atuação na hemodinamica renal exceto em condicoes de hemorragia grave. 
- Outro vasoconstrictor, a endotelina é peptideo que pode ser liberado por celulas endoteliais vasculares lesionadas dos rins. Contribui minimizando a perda de sangue, quando um vaso é cortado, o que lesiona o endotelio e libera este vasoconstrictor. 
- Endotelina aumentada em doenças relacionadas a lesão vascular como toxemia da gravidez (hipertensiva e com proteinas na urina), insuficiencia renal aguda, uremia cronica podem contribuir para vasocntricção renal e diminuição da FG. 
· Angiotensina 11 provoca constricção de arterolas eferentes na maioria das condicoes fisiopatologicas: 
- Pode ser considerada como hormonio circulante ou autocoide produzido localmente, já que ele é formado nos rins e na circulação. 
- Arteriolas aferentes aparentam está protegidas da angiotensina e isso se deve a liberação de vasodilatadores – oxido nitrico e prostaglandinas que neutralizam o efeito vasoconstrictor da angiotensina 11 nesses vasos. 
- Arteriolas eferentes sõa sensiveis a angiotensina 11, o aumento da angiotensina 11 eleva pressão hidrostatica glomerular enqunato reduz fluxo sanguineo renal. Esse aumento de angiotensina se dá (em geral) ocorre em circuntancias de diminuição de pressao arterial ou depleção volumetrica que que tendem diminuir a FG. 
- Nessas ocasiões, o nivel aumentado de angiotensina ao provocar constricção de arteriolas eferentes, auxilia previnindo as diminuicoes da pressão hidrostatica e da filtração glomerular: ao mesmo tempo, entretanto, a redução do fluxo sanguineo renal causado pela constricção arteriola eferente contribui para redução do fluxo pelo capilares peritubulares o que acaba aumentando a reabsorção do sódio e agua. 
 
· O oxido nitrico derivado do endotelio DIMINUI a resistencia vascular renal e a aumentar a filtração glomerular
- é liberado pelo endotelio vascular renal.
- O nivel basal da produção de oxido nitrico parece ser importante para vasodilatação dos rins, isso permite que os rins excretem quantidades normais de sódio e água. 
- Portanto, a administração de farmacos que inibem o oxido nitrico aumenta a reistencia vascular renal e assim diminui a filtração glomerular, a excreção urinaria de sódio, o que pode gerar aumento da pressão sanguinea. 
OBS: em pacientes hipertensos ou em pacientes com atenosclerose, o sano ao endotelio vascular e a produção prejudicada de oxido nitrico podem contribuir para aumento da vasoconstricção renal e aumento da pressão sanguinea. 
· Prostaglandinas e brandicinas tendem a aumentar a filtração glomerular: 
- hormonios e autacoides que causam vasodilatacao e aumento do fluxp renal e da filtração glomerular.
- Em condicões normais, eles podem amenizar os efeitos da vasoconstricção renais dos nervos simpaticos ou da angiotensina 11, especialmente de efeitos de constricção de arteriolas aferentes. 
- pela oposição da vasocontricção da arteriolas aferentes, a prostaglandinas podem ajudar a eveitaar reducoes na filtração glomerular e no fluxo renal. 
- Sob condicoes de estresse, deplação volumetrica ou cirurgias, o uso de aspirinas que inibi a prostaglandinas podem causar reduçoes na filtração glomerular. 
Autorregulação da Filtração glomerular e fluxo sanguineo: 
Feedbacks intrinsicos dos rins normalmente que mantem fluxo renal e filtração glomerular constantes. 
- Relação de constacia da filtração glomerular e fluxo sanguineo renal é conhecido como autorregulação. 
- Função primaria é manter o fornecimento de o2 e de nutrientes, remover produtos indesejado. No rim, o fluxo sanguineo é muito maior que o requerido para essas funções. A principal função é manter a filtração glomerular constante e permitir controle preiso da excreção renal de agua e solutos. 
Feedback tuboglomerular na autorregulação da filtração glomerular: 
- Esse feedback relaciona as mudanças na concentração de cloreto de sódio na macula densa com o controle da resistencia arteriolar renal. Que assegura o fornecimento de cloreto de sódio ao tubulo distal e ajuda a previnir flutuações espurias da excreção renal. Esse feedback autorregula o fluxo sanguineo renal e em paralelo a filtração glomerular. 
- Tem dois mecaninos para controlar a filtração glomerular: mecanismo de feedback arteriolar aferente e eferente. Dependem da disposição anatomica do complexo justaglomerular – que consiste de celulas da macula densa na parede inicial do tubulo distal, essas celulas da macula densa são um grupo de celulas especializadas em intimo contato com arteriolas aferentes e eferentes, elas contem complexo de golgi, organelas secretoras intra, direcionadas para arteirolas, sugerindo que essas celulas possam secretar substancias direcionadas para elas. 
A diminuição da concentração de cloreto de sódio na macula densa causa dilatcação nas arteriolas aferentes e aumento da liberação de renina: 
- As celulas da macula densa detectam alterações do volume que chega ao tubulo distal por meio de sinais.. A filtração diminuida torne mais lento o fluxo sanguineo na halça de henle, causando reabsorção aumentada de sódio e cloreto no ramo ascendente e reduzindo assim os niveis de cloreto de sódio na macula densa. Isso desencadeia, sinal que tem dois efeitos: um é reduz a resistencia ao fluxo sanguineo nas arteriolas aferente, o que eleva a pressão hirdostatica e e ajuda a retornar a filtração glomerular ao normal, a outra é aumenta a liberação da renina pelas celulas justaglomeurlares das arteriolas aferentes e eferentes que são locais de maior concentração – a renina aumenta a formação de angiotensina 1 que é converida na 11. Nisso a agiontensina 11 conrai a arteriola eferente, o que aumenta a pressão hidrostatica e auxilia no retorno da filtração glomerular ao normal. 
- Os sois atuam em conjunto.