FARMACOLOGIA DOS GLICOCORTICÓIDES

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 PALESTRA IV 
FARMACOLOGIA DOS GLICOCORTICÓIDES 
Anatomia da Adrenal 
 
 A glândula adrenal fica localizada na 
parte superior dos rins, lateralmente do 
corpo; 
 Foi descrita inicialmente como uma 
“massa de gordura” e muito tempo depois 
verificaram a funcionalidade dessa glândula e 
perceberam que ela era extremamente 
importante para a vitalidade; 
 Alguns animais que tinham a perda 
dessa glândula morriam em poucos dias; 
 O principal esteroide natural é o 
cortisol, produzido por estímulo do hormônio 
adrenocorticotrófico (ACTH), na zona 
fasciculada do córtex adrenal, obedecendo 
um ritmo circadiano com pico pela manhã e 
queda noturna. 
 
 
 
 
 
 
 
Corte Histológico 
 
 Zona glomerulosa: Onde é liberado 
aldosterona, responsáveis por controlar os 
níveis de sódio, potássio e água; 
 Zona fasciculada: Onde é feito a 
liberação dos glicocorticoides, na forma de 
cortisona e cortisol; 
 Zona reticulada: Onde é feita a 
produção dos hormônios sexuais esteroidais. 
 Medula: Área totalmente 
vascularizada, onde é feita a liberação das 
catecolaminas (adrenalina e noradrenalina), 
direto na corrente sanguínea. 
 
 
 
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 PALESTRA IV 
Revisão Terapêutica 
 O principal glicocorticoide endógeno é 
o cortisol (situação de luta ou fuga), 
sintetizado a partir do colesterol; 
 A síntese e secreção do cortisol é 
estritamente regulada por um feedback 
neuro-hormonal; 
 Através da liberação de cortisol 
fazendo a regulação do metabolismo 
intermediário (glicose, aminoácidos 
importante a produção de glicose e corpos 
cetônicos), resposta ao estresse, alguns 
aspectos da função do SNC e resposta a 
imunidade. 
Eixo Hipotálamo-pituitária-adrenal 
 
 O processo liberação dos 
glicocorticoides, catecolaminas, etc, 
acontecem no eixo hipotálamo-pituitária-
adrenal (também chamada de eixo 
hipotálamo-hipófise-adrenal); 
 Nesse eixo acontece um estímulo no 
hipotálamo com a liberação do hormônio 
CRH, que vai atuar na região anterior da 
hipófise para libera o ACTH e ele vai atuar 
nas adrenais para liberar as catecolaminas e 
os glicocorticoides; 
 Esse processo é feito tanto de forma 
direta, mas também ele pode ser inibido 
quando as quantidades sanguíneas de 
glicocorticoides e/ou catecolaminas estão 
muito elevados. Vai indicar para o Sistema 
Nervosa que estamos tendo um excesso de 
hormônios de estresse. Com isso faz uma 
supressão no eixo hipotálamo-pituitária-
adrenal; 
 Os glicocorticoides são liberados 
sempre que nosso corpo precise repor 
energia e aumentar glicose. Ocorre também 
liberação quando estamos com um processo 
inflamatório (aumenta a acidez no sangue) 
muito grande. 
Secreção normal de ACTH e Cortisol 
 
 Quando o ACTH está aumentado 
acontece o pico de glicocorticoide; 
 Os horários que o ACTH está reduzido 
é durante a noite/madrugada, onde tem a 
redução do cortisol, por isso quando temos 
uma doença que gera inflamação há uma 
piora a noite. Ex: Gripe, garganta e febre; 
 O melhor horário para tomar corticoide 
é pela manhã, por volta das 8h. 
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 PALESTRA IV 
Ação dos Glicocorticóides 
 Os glicocorticoides promovem o 
metabolismo intermediário normal 
favorecendo a gliconeogênese (estoque de 
glicose no fígado) e estimulando o 
catabolismo protéico e a lipólise; 
 Eles aumentam a resistência ao 
estresse, aumentando o nível de glicose 
plasmática e a pressão arterial. 
 
 Os glicocorticoides alteram os níveis 
das células sanguíneas no plasma, 
diminuindo os eosinófilos, basófilos, 
monócitos e linfócitos e aumentando a 
hemoglobina, hemácias e plaquetas. 
 
 
 
 Atuam em outros sistemas 
aumentando a produção de pepsina e ácido 
clorídrico e ocorre grave perda óssea. 
 
 
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 PALESTRA IV 
 
 
 
Prednisona e Supressão Adrenal 
 
 
Seleção do Fármaco 
 A seleção dos corticosteróides é 
baseada basicamente em três propriedades 
fundamentais: 
- Atividade anti-inflamatória; 
- Atividade Mineralocorticóide; 
- Meia vida plasmática. 
 
 Cortisol e cortisona: 
- Usados em apenas em terapias de 
reposição; 
- Não possuem propriedades anti-
inflamatória; 
- Atividade minaralocorticóide relativamente 
alta. 
 Prednisona, prednisolona e 
metilprednisolona: 
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 PALESTRA IV 
- Primeira escolha para tratamentos anti-
inflamatórios e imunossupressores a longo 
prazo (poliosite-dermatosite e DPOC); 
- Meia vida plasmática intermediária; 
- Atividade mineralocorticoide relativamente 
baixa. 
 Dexametasona e betametasona: 
- Usados em terapias anti-inflamatórias 
agudas máximas (choque séptico e edema 
cerebral); 
- Meia vida plasmática longa e atividade 
mineralocorticoide mínima; 
- Apresenta atividades supressoras de 
crescimento. 
Farmacocinética 
 Absorção rápida e fácil pelo TGI; 
 Absorvidos prontamente pelos 
espaços sinoviais e conjuntivo, porém 
lentamente pela pele; 
 Administração tópica usada apenas 
brevemente para produzir ação local. 
 
 A maioria do cortisol circulante está 
ligado a proteínas plasmáticas: 
- 80 a 90%: Livre; 
- 5 a 10%: Albumina; 
- 3 a 10%: Globulina. 
 Os principais sítios de inativação: 
fígado e rins; 
 As vias que leva a inativação: 
- Redução da dupla ligação na posição 4/5; 
- Redução do grupo cetona na posição 3; 
- Hidroxilação na posição 6. 
Usos Terapêuticos 
 Vários derivados semissintéticos dos 
glicocorticoides são usados no tratamento de 
várias condições patológicas tais como: 
- Insuficiência adrenocortical; 
- Diagnóstico da síndrome de Cushing; 
- Alívio dos sintomas inflamatórios; 
- Tratamento de alergias/transplantes de 
órgãos; 
- Aceleração da maturação pulmonar. 
Efeitos Adversos 
 Os glicocorticoides afetam muitos 
processos metabólicos e o uso de doses 
farmacológicas amplifica essas ações. Como 
consequência, sua administração prolongada 
é acompanhada de efeitos adversos. Alguns 
desses efeitos são: 
- Aumento da suscetibilidade à infecção 
devido a imunossupressão a longo prazo que 
os glicocorticoides exógenos causam; 
- As doses farmacológicas amplificam a 
elevação dos níveis plasmáticos de glicose; 
- Ocorre maior produção de insulina pelas 
células beta do pâncreas, uma vez que a 
resistência insulínica e a hiperglicemia 
exigem. Em consequência, pode-se observar 
o diabetes melito como uma complicação; 
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 PALESTRA IV 
- Pode ocorrer um hiperparatireoidismo 
secundário, uma vez que os glicocorticoides 
(GC) inibem a absorção de cálcio mediada 
pela vitamina D. Além disso, os GC também 
suprimem diretamente a função dos 
osteoblastos. Esses dois mecanismos 
influenciam no aparecimento de osteoporose; 
- A administração crônica de GC também 
diminui a velocidade de crescimento linear do 
osso em crianças; 
 
- Os GC também podem causar atrofia 
seletiva das fibras musculares de contração 
rápida, resultando em catabolismo e fraqueza 
dos músculos proximais, na maioria das 
vezes; 
- Os GC também determinam uma 
redistribuição da gordura, com perda 
periférica e ganho de tecido adiposo 
centralmente. Ocorre deposição excessiva de 
gordura na nuca (giba de búfalo) e na face 
(fácies de lua cheia); 
 
- Os GC em grandes doses podem aumentar 
a PIC; 
- Quando administrados de forma crônica, os 
GC suprimem a liberação hipofisária de 
ACTH, GH, TSH e LH. 
 
Resumo Geral dos Efeitos Adversos 
 
 
 
 
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 PALESTRA IV 
Contra Indicações 
 Infecções; 
 Atrofia Muscular; 
 Diabetes Mellitus; 
 Osteoporose; Úlcera Péptica. 
Diretrizes 
 
Referências Bibliográficas 
1. RANG, H. P. et al. Rang & Dale 
Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 
2016. 
2. KATZUNG, Bertram G. Farmacologia 
básica e clínica. 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 
2014.