Classificação e Mecanismos de ação - Antibiótico

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Classificaçã� � Mecanism�� d� açã� -
Antibiótic�
Pode ser classificado pela química ou
mecanismo de ação
Inibidore� d� Pared�
1) Betalactâmicos
Possui 4 subclasses
Todos possuem anel betalactâmico
Caso clínico 1
Fármaco de escolha para sífilis -
Penicilina G benzatina
Para receitar fármaco:
Pensar na sensibilidade da bactéria -
precisa fazer cobertura suficiente para
cobrir maioria dos patógenos
Pensar na comodidade de dose e
posologia.
Fármacos que na sua estrutura química
tem anel betalactâmico.
Da maior resistência a uma enzima que
bactéria possui e cliva anel
Penicilina - tem anel betalactâmico
Mecanismo de resistência - produz
enzima lactamase, que consegue inativar
antibiótico no betalactâmico.
Anel betalactâmico pode ser clivado por
lactamases, como a penicilinase do S.
aureus.
Clavulanato - inibir essa enzima para
impedir que enzima quebre anel
Fármaco que atua na enzima lactamases
que bactéria produz
Médico pede então Amoxicilina +
clavulanato
Torna esse antibiótico mais suscetível a
quebra
→ Antibióticos com alta resistência a beta
lactamase - restrito a uso hospitalar
Pili - O que dá resistência
Uma bactéria passa capacidade de inibir
enzima pelo pili (plasmídeo), aumentando
assim a resistência.
Cefalosporina - exemplos: Cefalexina,
Cefadroxil, Cefalotina e Cefazolina.
Carbapenem - Meropenem
Proteínas são unidas (as da camada de
cima e debaixo) - Beta Lactâmicos
impedem essa proteína de fazer essa
ligação - parede começa ficar frouxa e
bactéria acaba rompendo - não aguenta
pressão osmótica- causando assim morte
da bactéria. - Fármaco bloqueia essa
proteína, não permitindo essa ligação
mecanismo de síntese de parede- inibem
a síntese da parede celular - de proteínas
que fazem ligações cruzadas
Deixa a parede da bactéria fraca e assim
ela se rompe. - efeito bactericida
Antibióticos de parede todos são
bactericidas
Não pode associar com bacteriostáticos
Bactéria faz parte quando esta se
multiplicando - aumenta síntese de
parede para se dividir
Se der bactericida com bacteriostático -
ela não vai se multiplicar e assim
bactericida não funcionaria
Se bactéria não cresce e multiplica ela
não faz parede
Um pode interferir no efeito do outro- Teria
apenas efeito colateral
Todos possuem toxicidade seletiva
máxima - altamente seletiva para bactéria
não para célula - Não vão ter efeito nas
nossas células
Penicilina G (benzilpenicilina): as que
surgiram primeiro
Aplicada intramuscular
Penicilina G cristalina - rapidamente
absorvida e cai na conc. sanguínea -
Rapidamente excretada também (mais
hidrossolúvel) - meia vida de 4h
Possui pico rápido - deve aplicar bomba
de infusão lenta ou receber com soro de
4h-4h
Pode ser utilizada como dose de ataque
Penicilina Procaína - Aplicada penas
intramuscularmente - faz vasoconstrição-
absorção portanto é mais lenta
Meia vida de 24h
Benzatina - não faz pico- possui liberação
lenta - lenta absorção - sua concentração
se mantém por até 15 dias
Efeito prolongado
Permite usar única dose
Grande tempo de meia vida
Diferença nas penicilinas está nas
cinéticas
Macrolídeo é amplo espectro
Penicilina depende da bactéria que você
quer matar
A sensibilidade é importante para ver o
que utilizar.
Ampicilina - aminopenicilina
Uso ambulatorial
Penicilina resistente ao lactamase -
Contra S. aureus
Como a oxacilina e meticilina
Em alguns hospitais ultrapassam 50% do
isolamento de Staphylococcus
Resistência - Síntese de receptores que
não tem afinidade aos beta- lactâmico
CEPAs altamente resistentes
Efeitos Adversos
Alergias - por conta disso não se toma
mais na farmácia → Proibido atualmente
Principalmente a penicilina G procaína
Podem ser agudas → choque anafilático
Imediatas ou tardias (depois de 2-3 dias
de uso paciente apresentava eritemas na
pele)
Distúrbios gastrintestinais - destruição da
microbiota e infecções secundárias
Caso clínico 2
Agente causador: Meningococos,
meningite - influenza e strep
Pelo não pelo sim use rosefrim
Cefalosporinas
Possui 5 gerações - Vai ampliando
espectro de ação- cobrindo mais bactérias
gram -, aumentando resistência do
antibiótico
Fármaco muito seguro - toxicidade
seletiva e possui menos reação alérgica
do que penicilina
1 Geração
não atravessa barreira hematoencefálica -
não dá para usar em meningite
3° Geração - apenas uso hospitalar
Semelhante a primeira geração
Atravessa barreira hematoencefálica
4° GERAÇÃO
MAIS RESISTENTE
5°Geração
atividade igualo 3 geração
Carbapenêmicos
IMIPENEM (+cilastatina), MEROPENEM,
ERTAPENEM
Imipenem está associado com a
cilastatina - imipenem quando chega nos
rins é degradado e excretado
meia vida muito curta
Cilastatina -inibidor da enzima renal - para
aumentar meia vida do fármaco
Uso hospitalar de amplo espectro -
carbapenem - maior resistência beta
lactâmicos
Monobactâmicos
aztreonam
uso hospitalar - restrito para bactérias
Gram - e aeróbicas
Deve saber agente etiológico
Meia vida curta 2h
associam com outros aminoglicosídeo
para aumentar espectro
Glicopeptíde�
Vancomicina
Normalmente não é fármaco de 1°
escolha
Mecanismo de ação: Altera síntese de
parede, RNA, citoplasmático e
permeabilidade da membrana
alergia a penicilina - pode utilizar então
um glicopeptídeo
Penetra mais na meninge
Possui espectro bacteriano estreito
Paciente com meningite - tem maior
permeabilidade
Possui penetração limitada no SNC
Efeitos adversos- flebite, hipotensão,
febre e erupções cutâneas.
Liberação excessiva de histamina
Bacitracina
Presente na pomada nebacetin
UTILIZADA PARA USO TÓPICO COMO
INFECÇÕES NA PELE
Potente efeito nefrotóxico
Raras vezes → via parenteral para tratar
infecções sistêmicas causadas por
estafilococos
Fosfomicina
Usada para infecções urinárias
Inibe síntese de parede e aderência às
células uroepiteliais.
Seguro para gestantes
Nitrofurantoína
Infecção urinária
Inibe síntese de parede e gera
intermediários reativos que inativam
proteínas ribossomais e outras
macromoléculas
Amplo mecanismo - age em vários
campos da bactérias
Tem ausência de resistência bacteriana
Primeira escolha para bactéria E. coli
Polimixinas B e E
mecanismo de ação: Age como
detergentes na membrana da célula
Quebra membranas da célula,
principalmente externas da Gram
negativa.
toxicidade apenas quando administrados
sistemicamente
Neutralizam lipídeos A do LPS
Daptosina
Mecanismo de ação
Se aumula no na célula
Faz com que bactéria perda potássio,
levando a morte celular - bactéria sofre
lise por ser desestabilizada
Pode ser utilizada para estafilococos
resistente a vancomicina]
Também utilizada para bacteremia
complicada e endocardite
Utilizada quando já esgotou todas os
tratamentos - NUNCA UTILIZADO EM
PRIMEIRA ESCOLHA