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- -1 PATOLOGIA BÁSICA PIGMENTAÇÕES E CALCIFICAÇÕES - -2 Olá! Ao final desta aula, você será capaz de: 1- Explicar e identificar os tipos e a origem dos pigmentos; 2- Explicitar a pigmentação patológica e a sua importância; 3- Descrever os tipos de calcificações patológicas; 4- Analisar a origem e os exemplos de calculoses. Nesta aula iremos aprender que pigmento é a designação dada a substâncias que possuem cor própria e têm origem, composição química e significado biológico diversos. Os pigmentos acham-se distribuídos amplamente na natureza e são encontrados em células vegetais e animais, nas quais desempenham importantes funções como a clorofila, os citocromos e a melanina. O que é pigmento? Substância anormal que não pode ser metabolizada ou removida. Exemplos: Carvão, tinta sintética, melanina. Pigmento é a designação dada a substâncias que possuem cor própria e têm origem, composição química e significado biológico diversos. Os pigmentos acham-se distribuídos amplamente na natureza e são encontrados em células vegetais e animais, nas quais desempenham importantes funções como a clorofila, os citocromos e a melanina. Pneumoconioses • Carvão (antracose); • Sílica (silicose); • Asbestos (asbestose); Outras: - Pigmentos exógenos insolúveis (nanquim, carvão, etc), introduzidos por agulha comTatuagem propósitos decorativos ou identificadores. Histologicamente o pigmento é visto como pequenos grânulos fagocitados por histiócitos ou retidos no tecido conjuntivo fibroso. Pigmentos Endógenos Melanina Melasma é um distúrbio pigmentar da pele caracterizada por manchas escuras na pele. Ocorre principalmente no rosto, mas pode ocorrer em outros segmentos do corpo. Ocorre mais frequentemente em mulheres. Acontece em cerca de dez por cento nos homens. Quando as manchas aparecem na gravidez, dá-se o nome de cloasma. Melasma é uma consequência de aumento de melanina na pele. • • • - -3 Clinicamente o melasma se carateriza por manchas acastanhadas na pele sem sintomas, podendo acontecer simetricamente (nos dois lados da face. Deve ser considerado um distúrbio crônico, com tratamento e prevenção contínuos. Porém, existem casos onde o melasma desaparece após tratamento e controle adequados. O melasma é causado por vários fatores, com destaque para características genéticas, alterações hormonais, tais como gravidez, uso de anticoncepcionais, entre outros. Contudo é fundamental a presença da radiação ultravioleta e, em menor intensidade, o infravermelho. Esta radiação é fornecida pelo sol e fontes de calor A câmera de bronzeamento também é uma fonte. O aumento na pigmentação decorre da hiperproliferação e/ou hiperfunção do melanócito, célula responsável pela produção do pigmento cutâneo (melanina). Ele não causa nenhum problema interno, mas assim como estrias, é queixa estética frequente na Dermatologia. Existem três tipos de melasma: superficial, profundo e misto; sendo os dois últimos os mais difíceis de tratar Melanina Melanina, Melanócito, Melanóforo A melanina é a denominação genérica de uma classe de compostos proteicos existente nos reinos Animal, Planta e Protista, cuja principal função é a pigmentação e proteção contra a radiação solar. É a melanina que, por exemplo, confere pigmentação à pele, aos olhos e aos cabelos dos mamíferos. A falta de melanina dá origem a uma condição denominada albinismo. A produção de melanina é feita pelos melanócitos ou melanoblastos, células da camada basal da epiderme que mantêm contato com os queratinócitos por intermédio de projeções citoplasmáticas. Esses prolongamentos é que permitem que os pigmentos melânicos produzidos se depositem nos queratinócitos. O que é Melanóforo? Célula com característica forma ramificada, contendo grânulos de melanina; tais grânulos, sob a ação de impulsos nervosos e de hormônios, podem dispersar-se ou concentrar-se, determinando modificações da cor da pele. Pigmentos endógenos Pigmentos lipídicos: derivam da oxidação e polimerização de lipídeos não saturados. Lipofuscina: acúmulo de lipídeos parcialmente fagocitado em lisossomos. É marrom amarelado. Ceróide: encontrado em macrófagos após lesões teciduais ou hemorragias ou ambas. É marrom e granular. Derivados da Hemoglobina • Hemossiderina; • Sulfometahemoglobina (Pseudomelanose); • Hematina ácida; • Hematina parasitária. • • • • - -4 • Hematina parasitária. Hematinas • H. Acida formolínica ou "Pigmento do Formol"; • H. Acida hidroclorídrica ou "Pigmento da Ulcera"; • Hemozoína ou "Pigmento malárico ou Palúdico"; • H. Esquistossomótica ou "Pigmento esquistossomótico" A formação de hemossiderina geralmente ocorre após sangramento (hemorragia) em um órgão. Quando o sangue deixa um vaso sanguíneo rompido, suas células morrem e a hemoglobina das hemácias (células vermelhas do sangue) é liberada no espaço extracelular. Leucócitos chamados macrófagos englobam (fagocitam) a hemoglobina para degradá-la, produzindo hemossiderina e porfirina. No 1º período da putrefação denominado de Período cromático (período de coloração, período das manchas) tem início, em geral de 18 a 24 horas após o óbito, com uma duração aproximada de 7 a 12 dias, dependendo das condições climáticas. Inicia-se pelo aparecimento de uma mancha esverdeada na pele da fossa ilíaca direita (mancha verde abdominal), cuja cor é devida à presença de sulfometahemoglobina. Nos recém-nascidos e nos afogados, a mancha verde é torácica e não abdominal. Derivados da hemoblobina Hemossiderina - Derivados da Hemoglobina Deriva da destruição das hemácias. Uma forma de armazenamento de ferro. Pode acumular devido a: • Excessiva destruição de hemácias; • Excessiva absorção intestinal de ferro. O que é Bilirrubina? Deriva da fração heme da Hemoglobina e sofre um processo de conjugação no fígado que é fundamental para a constituição dos ácidos biliares. O que acontece se houver acúmulo de Bilirrubina? Icterícia. Icterícia - é uma síndrome caracterizada pela coloração amarelada de pele e mucosas devido a uma acumulação de bilirrubina no organismo (hiperbilirrubinemia). Há três causas possíveis para o aumento dos níveis de bilirrubina no sangue: Hemólise, isto é, a destruição de hemácias que leva à produção de bilirrubina a partir da hemoglobina. Falha no mecanismo de conjugação nos hepatócitos. Obstrução no sistema biliar. Obs.: a hepatite A causa o amarelamento da pele e dos olhos através da acumulação da bilirrubina. • • • • • • • - -5 Tipos de Icterícia A icterícia pode ser dividida em quatro diferentes tipos: (1) a hemolítica, (2) a hiperbilirrubinemia (típica de recém-nascidos), (3) a icterícia hepatocelular e (4) a obstrutiva. Em todas elas há uma quantidade excessiva de pigmentos biliares no sangue. A icterícia hemolítica ocorre devido a danos nas hemácias, que podem ter como causa anticorpos formados em decorrência de transfusão de sangue. A hiperbilirrubinemia (icterícia dos recém-nascidos) apresenta uma falha temporária na síntese da enzima responsável pelo metabolismo da bile. A icterícia hepatocelular é causada quando os hepatócitos sofrem danos por vírus (como no caso da hepatite) ou pela ingestão excessiva de bebida alcoólica. No caso da icterícia obstrutiva, esta surge após uma obstrução mecânica dos condutos que transportam pigmentos do fígado ao intestino. Este bloqueio pode ter como causa a presença de cálculo renal, tumor ou processo inflamatório. Causa principal: qualquer agente que cause hemólise e que a quantidade de bilirrubina liberada exceda a capacidade de conjugação e eliminação do fígado. Exemplos de Agentes que Provocam Icterícia do Tipo Pré-Hepática: Babesiose; Leptospirose; Anemia Infecciosa Equina; Acidentes ofídicos; Hemorragias internas; Transfusão sanguínea incompatível. Atenção aos termos • Anemia hemolítica Número inadequado de glóbulos vermelhos circulantes (anemia), decorrente da destruição prematura dos mesmos. Há uma série de tipos específicos de anemia hemolitica os quais são individualmentedescritos. • - -6 • Leptospirose A leptospirose é uma doença infecciosa febril, aguda, potencialmente grave, causada por uma bactéria, a Leptospira interrogans. É uma zoonose (doença de animais) que ocorre no mundo inteiro, exceto nas regiões polares. Em seres humanos, ocorre em pessoas de todas as idades e em ambos os sexos. Na maioria (90%) dos casos de leptospirose a evolução é benigna. • Anemia Infecciosa Equina Esta doença também conhecida como "febre dos pântanos", é produzida por um vírus. É mais frequente em terrenos baixos e mal drenados ou em zonas úmidas muito florestadas. • Hemólise Hemálise (hemo = sangue; lise = quebra) é o rompimento de uma hemácia que libera a hemoglobina no plasma, ou seja, a hernálise é a destruição dos glóbulos vermelhos do sangue por rompimento da membrana plasmática com liberação da hemoglobina. • Babesiose A Babesiose é uma doença parasitária, não transmissível ao homem. Seu agente transmissor é o carrapato Rhipicephatus sanguineus, que parasita e destrói as células sanguíneas do animal causando anemia podendo, inclusive, levá-lo à morte. • Conjugação da bilirrubina A bilirrubina é o principal produto do metabolismo do heme da hemoglobina. Cerca de 70% a 80% da bilirrubina são provenientes da destruição dos eritrócitos velhos, 15% de fontes hepáticas, e o restante é proveniente da destruição de hemácias defeituosas na medula óssea e nos citocromos. A hemoglobina é metabolizada no baço e no sistema reticuloendotelial, sendo degradadas em heme e globina, o anel heme é aberto, produzindo ferro livre e biliverdina, que é reduzida a bilirrubina pela enzima biliverdina redutase. Essa bilirrubina recém-formada circula no sangue ligada à albumina sérica (forma não-conjugada). É transportada pelo sistema porta até o fígado, onde penetra no hepatócito por dois mecanismos distintos: difusão passiva e endocitose. Uma vez dentro do hepatócito, a bilirrubina desliga-se da albumina e forma um complexo protéico com as chamadas proteínas Y e Z(também chamadas ligandinas). É então transportada para o retículo endoplasmático liso, onde se torna um substrato da enzima glicuronil transferase, dando origem a um diglicuronícteo conjugado (mono-e triglicuronídeos também são • • • • • - -7 formados). A bilirrubina, agora já conjugada, é transportada até a membrana celular. Na face oposta aos sinusóides e próxima aos canaliculos biliares, ela é excretada diretamente, alcançando o trato intestinal, onde é metabolizada pelas bactérias da flora intestinal, formando o stercobilinogênio. A maior parte deste stercobilinogênio é excretada nas fezes, outra parte é reabsorvida e eventualmente re-excretada na bile (circulação encero-hepática). Uma pequena quantidade é excretada pelos rins, sendo designado urobilinogêneo. Tipo de Icterícia Icterícia Hepatocítica Lesão direta aos hepatócitos, impedindo o metabolismo da bilirrubina. Ocorre nas hepatites e nas neoplasias: Observa-se acúmulo de bilirrubina conjugada e não-conjugada. Exemplo de Icterícia Hepaticítica Hepatites Infecciosas Hepatites tóxicas Neoplasias Hepatite é toda e qualquer inflamação do fígado e que pode resultar desde uma simples alteração laboratorial (portador crônico que descobre por acaso a sorologia positiva), até doença fulminante e fatal (mais frequente nas formas agudas). Tipos de Hepatite - -8 Existem várias causas de hepatite, sendo as mais conhecidas as causadas por vírus (vírus das 2hepatite A, B, C, D, E, F. G. citomegalovírus. etc). Outras causas: drogas (anti-inflamatórios. anticonvulsivantes, sulfas, derivados imidazólicos, hormônios tireoidianos, anticoncepcionais, etc), distúrbios metabólicos (doença de Wilson, politransfundidos, hemossiderose, hemocromatose, etc), transinfecciosa, pós-choque. Em comum, todas as hepatites têm algum grau de destruição das células hepáticas. Quadro clínico A grande maioria das hepatites agudas são assintomáticas ou leva a sintomas incaracterísticos como febre, mal estar, desânimo e dores musculares. Hepatites mais severas podem levar a sintomas mais específicos, sendo o sinal mais chamativo a icterícia, conhecida popularmente no Brasil por "trisa" ou "amarelão" e que caracteriza-se pela coloração amarelo-dourada da pele e conjuntivas. Associado pode ocorrer urina cor de coca-cola (colúria) e fezes claras, tipo massa de vidraceiro (acolia fecal). Hepatites mais graves podem cursar com insuficiência hepática e culminar com a encefalopatia hepática e óbito. Hepatites crônicas (com duração superior a 6 meses), geralmente são assintomáticas e podem progredir para cirrose Neoplasia (neo = novo + plasia = formação) é o termo que designa alterações celulares que acarretam um crescimento exagerado destas células, ou seja, proliferação celular anormal, sem controle, autônoma, na qual reduzem ou perdem a capacidade de se diferenciar, em consequência de mudanças nos genes que regulam o crescimento e a diferenciação celulares. A neoplasia pode ser maligna ou benigna. Icterícia Pós-hepática (Defeito no transporte) Obstrução ao fluxo normal da bile. A bilirrubina conjugada não atinge o intestino. Observa-se acúmulo de bilirrubina conjugada - -9 Exemplos de Icterícia Pós-Hepática Obstrução por parasitos; Cirrose; Colangites; Cálculos; Neoplasias. Saiba mais Assista aos vídeos sobre pigmentos, disponibilizados em: www.youtube.com/watch?v=d83AGrexKBk www.youtube.com/watch?v=RxriPxi36Ko&feature=related www.youtube.com/watch?v=Eg0xaA36wQ8&feature=related www.youtube.com/watch?v=zW7IpTnf8lc&feature=related www.youtube.com/watch?v=SJiwMGmmID4&feature=related www.youtube.com/watch?v=dAoaBlSbqoQ&feature=related www.youtube.com/watch?v=FG1J4Kor1V8&feature=related Assista aos vídeos sobre pneumoconioses, disponibilizados em: www.youtube.com/watch?v=RJuzxaVKCbA www.youtube.com/watch?v=7bSXpF46NoM&feature=related www.youtube.com/watch?v=OvMHW_dAft4&feature=related www.youtube.com/watch?v=qn66OZm6hxI www.youtube.com/watch?v=Ynr-WDtuktE www.youtube.com/watch?v=61qiVhkV4BY Leia os artigos: Estudo das internações hospitalares por pneumoconioses no Brasil, 1984-2003 http://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S1415-790X2005000200007&script=sci_arttext Estudo comparativo morfofuncional de melanócitos em lesões de melasma - -10 O que vem na próxima aula •Iremos falar sobre distúrbios da circulação. CONCLUSÃO Nesta aula, você: • explicou e identificou os tipos e a origem dos pigmentos; • explicitou a pigmentação patológica e a sua importância; • descreveu os tipos de calcificações patológicas; • analisou a origem e os exemplos de calculoses. http://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S1415-790X2005000200007&script=sci_arttext Estudo comparativo morfofuncional de melanócitos em lesões de melasma https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-05962007000600005 Contribuição da avaliação radiológica no hiperparatireoidismo secundário http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0482-50042007000300010 • • • •