4 - Captura e apresentação de antígenos

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Universidade do Oeste de 
Santa Catarina 
 
Disciplina de Imunologia 
4 - Captura e apresentação de 
antígenos aos linfócitos 
Professor: Marcelo Weiss 
2016-2 
Antígenos 
•  Antígenos 
o Anti – Anticorpo 
o Gen – gerador 
 
•  Definição moderna: toda substância capaz de se ligar a 
receptores de linfócitos específicos 
•  Se houver estimulação do sistema imune, essa 
substância, além de ser um antígeno, será também um 
IMUNÓGENO 
Introdução 
•  Epitopo ou determinante antigênico 
o  Menor porção do antígeno capaz e gerar uma resposta imune e 
após, reagir com ela especificamente 
•  Epitopo imunodominante 
o  Epitopo ou determinate antigênico mais dominante, mais reativo 
Antígenos 
•  Reconhecimento dos antígenos pelo S.I. 
•  Sistema Imune Inato 
o  Reconhecem padrões moleculares (PAMPs) e assim sendo reagem 
a um amplo espectro de antígenos 
•  Sistema Imune adquirido 
o  Reconhecem porções antigênicas (determinantes antigênicos) e 
reagem com regiões específicas do antígeno 
o  Resposta imune é específica a um patógeno 
Antígenos 
•  Reconhecimento dos antígenos pelo S.I. 
•  Sistema Imune Inato 
o  Patógenos expressam as PAMPs: 
•  RNA, lipoproteínas, carboidratos com resíduos de manose, 
DNA bacteriano CpG, LPS, flagelina... 
o  Células do S.I. Inato – PRRs: 
•  Receptores padrões de reconhecimento 
•  TLR 
•  Receptores de manose, etc 
Antígenos 
•  Reconhecimento dos antígenos pelo S.I. 
•  Sistema Imune Adquirido 
o  Patógenos possuem Epitopos ou determinantes antigênicos 
•  Regiões/segmentos para o antígeno/imunógeno 
o  Células do S.I. Adquirido – linfócitos B eT 
•  Receptores específicos para os epitopos 
•  Linfócito B – BCR (anticorpo IgM ou IgD) 
•  Linfócitos T – TCR + molécula acessória (CD4 ou CD8) 
o Reconhecem o antígeno associado à moléculas do MHC-I 
ou MHC-II 
Antígenos 
•  Composição 
o  Polissacarídeos 
o  Lipídeos 
o  Ácidos nucléicos 
o  Proteínas 
Antígenos 
•  Composição e reconhecimento 
o  Polissacarídeos 
•  Antígenos no sistema ABO (incompatibilidade sanguínea) 
o  Lipídeos 
•  Raramente imunogênicos 
o  Ácidos nucléicos 
•  Pouco imunogênicos 
o  Proteínas 
•  São os mais imunogênicos 
o Ativam tanto os linfócitos B como os T 
Antígenos 
•  Fatores que afetam a imunogenicidade 
•  Estranheza 
•  Composição e complexidade química 
•  Tamanho molecular 
•  Configuração espacial 
•  Outros fatores 
o  Dose, local, adjuvantes... 
Antígenos 
•  Fatores que afetam a imunogenicidade 
•  Estranheza 
o  Relação filogenética entre o imunógeno e o hospedeiro 
o  Eritrócitos de humanos – humanos 
o  Eritrócitos de aves em humanos 
Antígenos 
•  Fatores que afetam a imunogenicidade 
•  Composição e complexidade química 
o  Polissacarídeos 
o  Lipídeos 
o  Ácido nucléico 
o  Proteínas 
•  Estrutura primária 
•  Estrutura secundária 
•  Estrutura terciária 
•  Estrutura quaternária 
Antígenos 
•  Fatores que afetam a imunogenicidade 
•  Tamanho molecular 
o  Moléculas <1KDa – não imunogênicas 
o  Moléculas entre 1 e 6KDa – imunogênicas 
o  Moléculas >6KDa – imunogêmicas e fagocitadas 
Antígenos 
•  Fatores que afetam a imunogenicidade 
•  Configuração espacial 
o  Epitopos Lineares 
•  SI reconhece a sequência dos aminoácidos 
o  Epitopos conformacionais 
•  SI reconhece a sequência e as estruturas secundárias, 
terciárias ou quaternárias (conformação) 
Antígenos 
Antígenos 
•  Fatores que afetam a imunogenicidade 
•  Outros fatores 
o  Dose, local, adjuvantes... 
o  Quantidade de antígeno presente (patógeno) 
o  Local – células fagocíticas e APCs 
o  Adjuvantes – aquosos, oleosos, polímeros, etc 
Antígenos 
•  Antígenos T-dependentes ou T-independentes 
o  Antígenos T-dependentes 
•  Dependem da ativação de linfócitos T para a produção de 
anticorpos 
o  Proteínas 
o  Antígenos T-independentes 
•  Independem da ativação de linfócitos T para a produção de 
anticorpos 
o  Polissacarídeos e lipídeos 
o Baixa afinidade 
o IgM (IgG e IgA) 
Antígenos 
Receptores celulares aos antígenos 
•  Ligantes 
o Antígenos 
o  Estruturas estranhas ao hospedeiro 
•  Receptores celulares 
o  Função primária 
•  Estabelecer o contato inicial com os antígenos 
•  Reconhecimento de substâncias estranhas aos 
hospedeiros 
Receptores celulares aos antígenos 
•  Interação receptor x ligante 
o  Especificidade e afinidade 
Receptores celulares aos antígenos 
•  Receptores do Sistema Inato 
o  Reconhecem padrões apresentados pelos patógenos 
o  Codificados pelo genoma 
o  Transmitidos entre as gerações 
•  Receptores do Sistema Adquirido 
o  Linfócitos T e B 
o  Reconhecem estruturas únicas e específicas 
o  Gerado somaticamente nos linfócitos 
o  Rearranjo cromossômico ao acaso ou mutações 
Receptores celulares aos antígenos 
Receptores do Linfócito B 
•  B cell receptors (BCR) 
•  Imunoglobulina (IgM ou IgD) 
•  Antígeno + BCR = sinalização 
o  Ativação 
o  Proliferação 
o  Diferenciação 
•  Plasmócito 
•  Célula de memória 
•  Expressam MHC-II 
o  Podem ser células APC 
Receptores do Linfócito B 
Receptores dos Linfócitos T 
 
 
T auxiliar e T citotóxico 
•  T cell receptors (TCR) + molécula acessária (CD4 ou 
CD8) 
•  Apresentação do antígeno 
o  Ativação 
o  Proliferação 
o  Célula efetora 
•  Célula T CD4 (auxiliar) 
•  Célula T CD8 (citotóxica) 
o  Célula de memória 
•  Não reconhecem antígenos 
 solúveis 
Receptores dos Linfócitos T 
Processamento e apresentação de 
antígenos 
•  Reconhecimento de antígenos 
•  Antígenos 
o  Solúveis no meio 
o  Antígenos produzidos no interior da célula 
•  Vão ser apresentados pelo MHC-I 
o  Antígenos capturados do meio externo 
•  Intermédio de uma célula apresentadora de antígeno 
•  Macrófago e Linfócito B – MHC-II 
•  Célula Dendrítica – MHC-I e II 
 
Processam. e apresent. de antígenos 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Linfócitos B 
o  O BCR irá se ligar diretamente ao microrganismo 
•  Ligação aos antígenos solúveis 
•  Antígenos apresentados pelas células dendríticas foliculares 
•  Linfócitos T 
o  Auxiliares 
•  TCR e CD4 + MHC-II e peptídeo 
o  Citotóxicos 
•  TCR e CD8 + MHC-I e peptídeo 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Evento central da resposta imune 
•  Reconhecimento de antígenos 
o  Próprios – reconhecidos e não reativos 
o  Estranhos – reconhecidos e indução da resposta imune 
•  Consequências do reconhecimento 
o  Ativação das células 
o  Proliferação 
o  Diferenciação em células efetoras 
o  Células de memória 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Reconhecimento de antígenos por linfócitos B 
o  Receptor BCR (IgD ou IgM) 
o  Ligam-se antígenos solúveis ou DC foliculares 
•  Vírus, bactérias, fungo, proteínas 
•  Não há necessidade de APCs 
•  Antígenos proteicos e não-proteicos 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Reconhecimento de antígenos por linfócitos B 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Reconhecimento de antígenos por linfócitos B 
o  Variabilidade dos receptores – rearranjo cromossômico ao acaso 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Reconhecimento de antígenos por linfócitos B 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Reconhecimento de antígenos por linfócitos T 
o  Receptor de linfócito T 
o  TCR + CD4 
o  TCR + CD8 
o  Ligam-se antígenos processados 
•  Há necessidade de APCs 
•  Antígenos processados e apresentados pelo MHC 
•  Antígenos proteicos 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Reconhecimento de antígenos por linfócitos T 
•  Processamento de antígenos 
o  MHC-I – Linfócito T citotóxico (CD8) 
o  MHC-II – Linfócito T auxiliar (CD4) 
•  Expressão de moléculas do MHC 
o  MHC-I – células nucleadas do hospedeiro 
o  MHC-II – células apresentadoras de antígeno (APC) 
•  Definição de APC – toda a célula capaz de expressar MHC-II 
Processam. e apresent. de antígenos 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Linfócitos devem diferenciar antígenos próprios 
de antígenos exógenosProcessam. e apresent. de antígenos 
•  Antígenos exógenos apresentados pelo MHC-II 
o  Aos linfócitos T auxiliares 
•  Somente células apresentadoras de antígenos 
(APCs) 
o  Macrófagos, células dendríticas, linf. B 
•  Antígenos proteicos 
•  Proteínas fagocitadas do meio extracelular 
o  Processadas e digeridas em fragmento de 12-16 aa 
•  Peptídeo ligado ao MHC-II 
•  Complexo é reconhecido pelo TCR + CD4 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Antígenos exógenos apresentados pelo MHC-II 
o  Aos linfócitos T auxiliares 
•  Antígenos serão capturados principalmente no 
local da infecção 
o  Via sistema linfático, chegam até os linfonodos 
o  Interação entre a APC e o linfócito T auxiliar ocorre nos 
linfonodos 
•  Objetivo 
o  Estimular os linfócitos T auxiliares a começarem a produzir 
citocinas 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Antígenos exógenos – MHC-II 
 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Antígenos exógenos apresentados pelo MHC-I 
o  Aos linfócitos T citotóxicos 
•  Única célula que faz isso é a Célula Dendrítica 
•  Antígenos proteicos 
•  Proteínas fagocitadas do meio extracelular 
o  Processadas e digeridas em fragmento de 8-10 aa 
•  Peptídeo ligado ao MHC-I 
•  Complexo é reconhecido pelo TCR + CD8 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Antígenos exógenos apresentados pelo MHC-I 
o  Aos linfócitos T citotóxicos pelas células dendríticas 
•  Antígenos serão capturados principalmente no 
local da infecção 
o  Via sistema linfático, a célula dendrítica chega até os linfonodos 
o  Interação entre a CD e o linfócito T citotóxico ocorre nos 
linfonodos 
•  Objetivo 
o  Estimular os linfócitos T citotóxicos a começarem a produzir 
células capazes de matar células tumorais ou infectadas 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Antígenos endógenos apresentados pelo MHC-I 
•  Todas as células nucleadas 
o  Exceto neurônios 
•  Antígenos proteicos 
•  Proteínas sintetizadas intracelularmente 
o  Processadas e digeridas em fragmento de 8-10 aa 
•  Peptídeo ligado ao MHC-I 
•  Complexo é reconhecido pelo TCR + CD8 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Antígenos endógenos apresentados pelo MHC-I 
•  Células infectadas por microrganismos 
intracelulares/células tumorais 
o  Utilizam o MHC-I para avisar o sistema imune que elas estão 
infectadas 
•  Aonde ocorre essa apresentação de antígenos 
o  Nos tecidos infectados ou tumorais 
•  Objetivo dessa identificação 
o  Matar a célula infectada ou tumoral 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Antígenos endógenos – MHC-I 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Qual é o motivo da Célula dendrítica ser 
considerada a principal célula apresentadora de 
antígenos????? 
•  Única célula do sistema imune que consegue 
apresentar antígenos de origem exógena, tanto 
pela via do MHC-I como pela via do MHC-II 
Processam. e apresent. de antígenos 
•  Células dendríticas – apresentação cruzada 
 
Processam. e apresent. de antígenos 
Resumo