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Bioquímica aplicada à saúde PROF. DR. CARLOS ROBERTO DA SILVA JÚNIOR 2 Bioquímica aplicada à Saúde Unidade 01 – ÁGUA, AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEINAS Unidade 02 – CARBOIDRATOS Unidade 03 – LIPÍDEOS E O CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO Unidade 04 – VITAMINAS E MINERAIS 3 Água, aminoácidos, peptídeos e proteínas Água e sistemas-tampão (Seção 1) Aminoácidos e peptídeos (Seção 2) Absorção de aminoácidos a partir da ingestão de alimentos Biossíntese dos aminoácidos nutricionalmente não essenciais Conceitos e as propriedades físico-químicas e funcionais dos aminoácidos Conceitos e características gerais dos peptídeos Proteínas e Enzimas (Seção 3) 4 Água, aminoácidos, peptídeos e proteínas Água e sistemas-tampão (Seção 1) Aminoácidos e peptídeos (Seção 2) Proteínas e Enzimas (Seção 3) Cinética e ação enzimática e seus fatores intervenientes Conceito e propriedades gerais das enzimas Conceitos e características funcionais das proteínas Interações e metabolismo das proteínas Revisão LIGAÇÕES PRIMÁRIAS 5 6 Referência – Conteúdo Web https://pt.khanacademy.org/science/chemistry 7 Ligação química Elétrons de valência Regra do octeto Ligações primárias – ocorre transferência ou compartilhamento de elétrons Ligações secundárias – ocorre uma atração entre os átomos sem ocorrer transferência ou compartilhamento de elétrons 8 Ligação iônica Transferência de elétrons Formação de íons de cargas opostas Resulta da atração eletrostática entre cátions e ânions Fonte: <https://bit.ly/3mHRdog> 9 Propriedades dos compostos iônicos São sólidos nas condições ambiente Apresentam altos pontos de fusão e ebulição São condutores de eletricidade quando no estado líquido (fundidos) ou quando dissolvidos em água No estado sólidos cristalinos não conduzem eletrecidade Elevada dureza 10 Ligação covalente Os átomos envolvidos na ligação covalente compartilham elétrons Através da ligação covalente os átomos envolvidos podem “usar” o elétron do outro átomo, e juntamente com os seus adquirir uma configuração mais estável 11 12 Propriedades dos compostos moleculares São sólidos, líquidos ou gasosos nas condições ambiente Apresentam baixos pontos de fusão e ebulição (comparados aos iônicos) São maus condutores de eletricidade, alguns podem conduzir quando em meio aquoso (ionização) A maioria dos compostos são solúveis em solventes orgânicos 13 Ligação covalente coordenada Fonte: <https://bit.ly/3sWZDtm> 14 Ligação metálica É o tipo de ligação que ocorre entre os átomos de metais Os átomos dos elementos metálicos apresentam forte tendência a doarem seus elétrons de última camada. Quando muitos destes átomos estão juntos num cristal metálico, estes perdem seus elétrons da última camada Forma-se então uma rede ordenada de íons positivos mergulhada num mar de elétrons em movimento aleatório Fonte: <https://bit.ly/3kxnTyn> Revisão EQUAÇÕES QUÍMICAS 15 16 Equações químicas São representações gráficas das reações químicas que ocorrem entre os diversos elementos presentes na Tabela Periódica Fonte: <https://bit.ly/38kDMCi> 17 Fonte: <https://bit.ly/3t86QqB> 18 Equilíbrio químico Fonte: <https://bit.ly/3zD7QoI> Revisão QUÍMICA ORGÂNICA 19 20 Química Orgânica Fonte: DREKENER, R. L.. Química Geral. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional S.A., 2017. p. 162. Fonte: DREKENER, R. L.. Química Geral. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional S.A., 2017. p. 162. 21 Fonte: DREKENER, R. L.. Química Geral. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional S.A., 2017. p. 166. Fonte: DREKENER, R. L.. Química Geral. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional S.A., 2017. p. 167. 22 Fonte: DREKENER, R. L.. Química Geral. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional S.A., 2017. p. 168. Fonte: DREKENER, R. L.. Química Geral. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional S.A., 2017. p. 168. 23 Fonte: DREKENER, R. L.. Química Geral. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional S.A., 2017. p. 177. 24 Fonte: DREKENER, R. L.. Química Geral. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional S.A., 2017. p. 178. 25 Exercício Os aminoácidos são moléculas orgânicas bastante importantes para os seres vivos. A respeito dos aminoácidos, marque a alternativa correta: a) Os aminoácidos são formados por um carbono central alfa que se liga a um grupo carboxila, um grupo amina, um grupo -R e um átomo de oxigênio. b) Existem apenas 20 tipos de aminoácidos, que dão origem a mais de 100 mil proteínas diferentes. c) Os aminoácidos essenciais são aqueles produzidos pelo próprio organismo. d) A valina é um exemplo de aminoácido não essencial. e) Os aminoácidos ligam-se por meio de ligações peptídicas para formar os ácidos nucleicos. 26 Exercício Num polipeptídeo que possui 84 ligações peptídicas existem: A) 82 aminoácidos B) 83 aminoácidos C) 84 aminoácidos D) 85 aminoácidos E) 86 aminoácidos 27 Exercício Nas moléculas a seguir, quais são os grupos funcionais existentes: Fonte: elaborado pelo autor. Proteínas e enzimas ✓ CONCEITOS E CARACTERÍSTICAS FUNCIONAIS DAS PROTEÍNAS ✓ INTERAÇÕES E METABOLISMO DAS PROTEÍNAS 28 29 Contextualização Temos proteínas que atuam na defesa do organismo (anticorpos, citocinas), transporte e armazenamento de substâncias (hemoglobina, ferritina), regulação do volume plasmático (albumina), movimento (actina, miosina), sustentação (queratina, colágeno), hormônios (insulina, hormônio do crescimento) e em tantas outras funções Uma das funções mais importantes das proteínas e que possibilitam a existência da vida é a de catalisadoras 30 Proteínas Aspectos estruturais e funcionais das proteínas ➔ são fundamentais para o desenvolvimento, o crescimento e a manutenção do organismo, exercendo diversas funções Existem milhares de proteínas diferentes no ser humano, cada qual com uma sequência única de aminoácidos A síntese de proteínas é denominada tradução, pois a linguagem de bases nitrogenadas é traduzida para a linguagem de aminoácidos, portanto, as informações contidas no DNA são expressas em proteínas. 31 32 33 34 35 As proteínas são constantemente sintetizadas e degradadas, permitindo a renovação proteica A degradação proteica ocorre por meio do rompimento das ligações peptídicas, um processo chamado de proteólise, catalisado por enzimas específicas: as proteases e peptidases Proteínas 36 37 38 39 40 41 42 ENVIE SUAS DÚVIDAS ATRAVÉS DO CHAT 43 Proteínas e enzimas USO DE INIBIDORES ENZIMÁTICOS NA ÁREA DE SAÚDE 44 45 Situação Você faz parte da equipe que está desenvolvendo um projeto de medicamento para quimioterapia do câncer Medicamento ➔ é um inibidor de uma enzima que atua na biossíntese de nucleotídeos, o que evitaria o crescimento celular do tumor, mas surgiu uma dúvida! Devemos desenvolver um inibidor reversível ou irreversível? Competitivo ou não competitivo? Como resolver essa dúvida, lembrando que a enzima em questão está presente nas demais células do corpo e não apenas nas células cancerígenas E se, por acaso, existisse uma enzima específica da célula cancerígena não encontrada em outras células do corpo. Qual tipo de inibição enzimática você sugeriria? 46 Resolução Para impedir o crescimento celular rápido do tumor, é fundamental encontrar meios de inibir vias metabólicas que sejam essenciais para esse crescimento, podendo ser as vias relacionadas com a produção de energia ou com a biossíntese de macromoléculas Inibidores enzimáticos ➔ no caso apresentado, a via metabólica, alvo da ação do medicamento em desenvolvimento, está presente tanto nas células cancerígenas quanto nas outras células do corpo. Se usarmos um inibidor irreversível, estaremosinutilizando permanentemente a enzima, logo, teremos que esperar a síntese de novas enzimas para substituir as que serão inutilizadas pelo inibidor. A inatividade da enzima provocada pelo inibidor irreversível é ótimo meio para induzir a morte das células cancerígenas, porém afeta as outras células do corpo, promovendo consequências bem graves. Então, vamos esquecer o inibidor irreversível! 47 Resolução Agora nos restaram os inibidores reversíveis competitivo e não competitivo Ambos os inibidores reduzem a atividade enzimática, mas não inativam a enzima, permitindo o seu funcionamento nas células Os inibidores competitivos não interferem na velocidade máxima da reação química, mas aumentam o valor da constante de Michaelis, ou seja, é necessária uma maior concentração de substrato para competir com os inibidores pelo sítio catalítico Conhecendo o substrato, é mais fácil desenvolver o inibidor, basta que ele tenha um formato bem semelhante ao do substrato para que possa interagir com o sítio catalítico 48 Resolução Inibidor não competitivo → interage em sítio diferente do sítio catalítico, por isso, não há competição com o substrato. Porém, identificar esses outros sítios que interferem na atividade enzimática é mais complicado e nem todas as enzimas apresentam esses sítios, logo, é mais viável desenvolver um medicamento que seja inibidor reversível competitivo, além de apresentar efeito na inibição da via metabólica com menos riscos ao paciente Entre os medicamentos que atuam como inibidores enzimáticos, a maioria é do tipo competitiva, como os inibidores da ECA e os anti-inflamatórios não esteroides Se por acaso existir uma enzima específica da célula cancerígena, não encontrada em outras células do corpo, o uso de inibidor irreversível seria uma opção perfeita. E, de fato, em tratamentos contra infecções por microrganismos, o uso de inibidores irreversíveis direcionados a enzimas específicas desses microrganismos é uma eficiente estratégia terapêutica Exercícios FIXAÇÃO DO CONTEÚDO 49 50 Exercício 01 (UFR-RJ) Recentemente, houve grande interesse por parte dos obesos quanto ao início da comercialização do medicamento Xenical no Brasil. Esse medicamento impede a metabolização de um terço da gordura consumida pela pessoa. Assim, pode-se concluir que o Xenical inibe a ação da enzima: a) Maltase; b) Protease; c) Lipase; d) Amilase; e) Sacarase 51 Exercício 02 (Unifor-CE) Considere as afirmações abaixo relativas a enzimas: I. São proteínas com função catalisadora; II. Cada enzima pode atuar quimicamente em diferentes substratos; III. Continuam quimicamente intactas após a reação; IV. Não se alteram com as modificações da temperatura e do pH do meio. São verdadeiras: a) I e III apenas; b) II e IV apenas; c) I, III e IV apenas; d) II, III e IV apenas; e) I, II, III e IV. 52 Resolução Alternativa I → Certa. As enzimas são proteínas que funcionam como catalisadores, diminuindo a quantidade de energia de ativação necessária para as reações ocorrerem. Com isso, as reações passam a ocorrer mais rapidamente. Alternativa II → Errada. Uma enzima só catalisa reações cujos reagentes tenham forma complementar à sua, pois só assim pode ocorrer o encaixe entre eles. É por isso que as enzimas são específicas, isto é, cada tipo de enzima serve apenas para um determinado tipo de reação. Alternativa III → Certa. No final das reações as enzimas permanecem inalteradas e podem repetir o processo com novos reagentes. Alternativa IV → Errada. Vários fatores influenciam o funcionamento da enzima, como temperatura e pH. Quando há um aumento da temperatura, ocorre a desnaturação da enzima, que modifica sua forma dificultando o encaixe. Quanto ao pH, cada enzima tem um pH ótimo para seu funcionamento. Acima ou abaixo desse pH sua atividade fica comprometida. 53 Exercício 03 Mariana, uma menina de 5 anos de idade, andava muito quieta, sem ânimo para brincar e queixando-se de fraqueza para sua mãe. Após uma consulta com sua pediatra, a criança foi submetida a alguns exames e foi constatada uma deficiência de proteínas. No retorno da consulta, a médica prescreveu uma dieta para Mariana e pediu que ela retornasse dali a seis meses para acompanhamento dos níveis proteicos. Para suprir de forma eficiente esta deficiência de proteínas, a criança deverá incluir qual dos seguintes alimentos em sua dieta? a) Chocolate. b) Ovo. c) Banha. d) Limão. e) Farinha de trigo. 54 Resposta O chocolate é um alimento rico em carboidratos, assim como a farinha de trigo; enquanto a banha é rica em ácidos graxos e o limão é uma fruta com alto teor de vitaminas (principalmente vitamina C). Portanto, a criança deverá incluir ovos em sua dieta – alimento rico em proteínas. 55 Exercício 04 Proteínas são macromoléculas extremamente importantes na célula, desempenhando diversas funções, como transporte e armazenamento de outras moléculas, defesa do organismo contra invasões de agentes externos e geração de movimento. Analise as alternativas e assinale a que contém uma função proteica. a) Auxilia armazenamento de água, já que todas as proteínas são hidrofílicas. b) Armazenamento de informações genéticas. c) Reserva energética vegetal, como na batata d) Proteção contra ressecamento, já que todas proteínas são hidrofóbicas. e) Transmissão de impulsos nervosos. 56 Resposta Alternativa A. Proteínas desempenham diversas funções estruturais, imunológicas, nutricionais e genéticas importantes para a manutenção e a sobrevivência das células. Entretanto, não são consideradas boas reservas energéticas, como são os glicídios e os lipídeos, principalmente.
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