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Referências bibliográficas: ABBAS, Abul K.; PILLAI,Shiv; LICHTMAN, Andrew H.. Imunologia:Celular e Molecular. 9 ed. Rio De Janeiro: Editora Elsevier Ltda, 2019. Extra: https://www.youtube.com/c/TeoriadaMedicinagplus Imagens: google Complexo de Histocompatibilidade MHC • Major histocompatibility complex: complexo principal de histocompatibilidade; • HLA; Genes localizados no cromossomo 6; Padrão hereditário de codominância: fenótipo mistura entre pai e mãe; Genes polimórficos: extensa gama de genes que apresentam esse complexo Se apresenta pelo tempo mínimo → apenas ligado a Ag proteico; TIPOS DE MHC MHC I • Todas as células nucleadas; • Exclusão de hemácias; MHC II • Células APCs • MHC + antígeno – apresentado ao linfócito T CD4 MHC III • Auxilia no sistema complemento; • TNF – alfa e beta MHC I Três subunidades uma -2 imunoglobulina; • Fenda: local de encaixe do antígeno; Próprio ou não próprio; Capaz de distinguir self do não self; Parasitas intracelulares; estruturas que agem dentro das células; Ex.: vírus; Células neoplásicas – troca antígenos próprios para diferentes; • Transplantes/doenças autoimunes; • Extremamente difícil encontrar MHC parecidos; Formação do MHC I: Proteassoma: pega proteínas e transforma elas em menores; Duas etapas: Dentro do RER + citosol = simultâneas; RER: Proteínas: • Calnexina: junta subunidades alfa; • Calreticulina: b-2 imunoglobulina; União de Tapasina, Erp57, ERAP – ao complexo; auxiliam no polimento, proteção da fenda e trazer MHC 1 para perto do TAP – receptor de membrana; Agente viral penetra na célula; Ubiquitina: marca proteínas para destruição; Proteassoma: processa proteínas e degrada elas; TAP: empurra os antígenos para dentro do RER; proteínas são removidas da fenda, para que seja possível a reação; Obs.: Formação de proteínas no interior da célula; são proteínas próprias; self; não são consideradas antígenos; MHC II • Alfa 1, 2 e duas beta; • Só apresentado em APCs; • Agentes extracelulares; • Bactéria – não precisa penetrar dentro da célula; • Uma APC fagocita a bactéria; • Presa em vesículas dentro da célula em um fagossomo; • O lisossomo → une ao fagossomo → fagolisossomo • Bactéria destruída; formação de pequenos antígenos; MHC II; Formado dentro do RER; enviado para o complexo de golgi; permanece dentro da vesícula; Cadeia invariante – clipe: prende a fenda; Sai o clipe, liga-se aos antígenos → apresentação na célula;
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