Anticoncepção Hormonal e Níveis Hormonais

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HORMÔNIOS NO CICLO FEMININO 
 
NÍVEIS HORMONAIS NO CICLO MENSTRUAL: 
 
 
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ANTICONCEPÇÃO HORMONAL: 
- Consiste no uso de um progestógeno ou na associação do progestógeno com um estrógeno com a finalidade 
de impedir a concepção 
ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS: 
FORMULAÇÕES: 
ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS ORAIS: 
- Combinados (estrogênio + progestogênio) 
- Apenas progestogênio 
ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS INJETÁVEIS: 
- Mensais (estrogênio + progestogênio) 
- Trimestrais (apenas de progestogênio) 
ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS (OUTROS): 
PROGESTERONA: 
 Implante sub-dérmico 
 SIU (sistema intra uterino) 
COMBINADOS: 
 Anel vaginal 
 Adesivo transdérmico 
MECANISMO DE AÇÃO: 
- O estrogênio inibe a liberação de FSH 
- O progestogênio inibe a liberação de LH 
- Juntos eles alteram o endométrio de forma a desencorajar a implantação 
PREVINEM A CONTRACEPÇÃO: 
 Inibem a ovulação por supressão de FSH e 
LH 
 Alteram a motilidade tubária 
 Alteram o endométrio de maneira a não 
permitir implantação 
 Aumentam a viscosidade do muco cervical 
prejudicando a motilidade dos 
espermatozoides 
EFEITOS BENÉFICOS DOS ACO 
 Diminui o fluxo menstrual 
 Regulariza ciclos menstruais e menor 
anemia 
 Prevenção de cistos ovarianos 
 Diminui o risco de gestação ectópica 
 Melhora a TPM 
 Reduz risco de CA de ovário e de 
endométrio 
 Melhora a endometriose 
 Aumento da densidade mineral óssea 
 
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 Melhora da acne e hirsutismo 
CONTRAINDICAÇÕES AO ACO: 
 Trombose venosa ou arterial ou 
antecedentes 
 DM com alterações vasculares 
 Hipertensão severa 
 Doença hepática grave atual ou 
antecedentes 
 Presença ou antecedentes de tumores 
hepáticos 
 CA de mama ou neoplasias estrogênio 
dependentes 
 Gravidez ou suspeita 
 Hipersensibilidade a qualquer dos 
componentes do produto 
PRECAUÇÕES: 
 Tabagismo 
 Idade > 35 anos 
 Antecedentes pessoais e familiares 
 Obesidade 
 Cirurgias programadas 
 Imobilização prolongada 
TIPOS DE ESTÓGENOS: 
ESTRÓGENOS ORAIS: 
 Sintéticos: 
1. Etinilestradiol (EE)  + usado 
2. Muito potente 
3. Forte impacto sobre função hepática  grupo 17 alfa-etinil 
 Naturais: 
1. Valerato de estradiol  o único é o Qlaira 
2. Menos potente 
3. Menos impacto hepático 
 
ETINILESTRADIOL: 
- É o componente de quase todos os contraceptivos modernos 
- Ativo oralmente 
- É um potente estrogênio 
- A dose apropriada (15-50µg) requer equilíbrio entre as necessidades de segurança, eficácia e controle de 
ciclo 
 
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CLASSIFICAÇÃO DOS ACO: 
- Classificadas em alta, média, baixa e muito baixa dosagem de acordo com a dose de estrógenos 
 Alta dosagem  > 50 µg de etinilestradiol 
 Média dosagem  50 µg de etinilestradiol 
 Baixa dosagem  30-35 µg de etinilestradiol 
 Muita baixa dosagem  15-20 µg de etinilestradiol 
- Quanto maior a dosagem de estrógenos, maior a ocorrência de efeitos adversos e riscos trombogênicos 
FARMACOCINÉTICA: 
ABSORÇÃO: 
- Estrógenos e progestágenos são lipofílicos 
 Fármacos lipofílicos são bons para uso tópico 
 Absorção oral  reduzida em pacientes com colestase 
- EE oral: 
 Efeito de 1ª passagem e recirculação entre-hepática 
 Tem uma biodisponibilidade de 38-48% 
 Níveis de EE são alcançados dentro de 1-2h 
- As substâncias com maior biodisponibilidade oral são gestodeno, desogestrel e acetato de ciproterona 
- A biodisponibilidade da progesterona é de apenas 10% 
- EE não oral: 
 Evita metabolismo de 1ª passagem 
 Menos efeito sobe a função hepática 
 Vaginal  grande poder de absorção e evita efeito de 1ª passagem 
 Transdérmica  efeito de 1ª passagem muito menor do que a administração oral 
O METABOLISMO DE 1ª PASSAGEM HEPÁTICA: 
- Diminui a biodisponibilidade antes de atingir órgãos-alvos 
- Aumento da dosagem VO  sobrecarga hepática 
- Hepatócitos expostos a concentrações hormonais elevadas 
- Formação de metabólitos ativos de estrogênio que fazem circulação enterro-hepática  sobrecarga hepática 
- Alteração da função hepática: 
 Estrogênio  principal vilão 
 Progesterona  potencializa 
DISTRIBUIÇÃO: 
- Os estrógenos e progestágenos são transportados pelas proteínas plasmáticas ou globulina de ligação ao 
hormônio sexual e 1-5% é transportado como esteroide livre 
 
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- Cuidado com hipoalbuminemia 
ELIMINAÇÃO: 
- Excretada na bile 
- Estrogênio sofre circulação enterro-hepática 
- Progestágenos não sofrem circulação enterro-hepática 
INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS 
- Divergem na literatura 
- Rifampicina é o antibiótico que mais diminui o efeito dos ACO 
- ACO pode diminuir o efeito dos hipoglicemiantes orais, insulina e psicotrópicos 
- É aconselhável quem faz uso de ACO com ATB usar preservativos no período 
DIMINUEM A CONCENTRAÇÃO DO ACO: 
 Fenobarbital e primidona 
 Carbamazepina e oxcarbamazepina 
 Fenitoína 
 Topiramato 
 Lamotrigina 
NÃO ALTERAM A CONCENTRAÇÃO DO ACO: 
 Etossuximida 
 Gabapentina 
 Levicetiracetam 
 Tiagabina 
 Ácido valproico 
ESTRÓGENOS – EFEITOS ADVERSOS: 
 Náuseas e vômitos 
 Hipersensibilidade mamária 
 Cloasma 
 Aumento incidência de telangectasias 
 Pequeno grau de retenção hídrica 
 Risco elevado de tromboflebite ou 
tromboembolia 
 Cefaleias vasculares 
PROGESTÁGENOS – ATIVIDADE BIOLÓGICA: 
 Androgênicos 
 Anti-androgênicos 
 Derivados da espironolactona 
(mineralocorticoide) 
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL – ACO: 
 Baixa taxa de falha  Facilidade de uso 
(método não relacionado 
ao coito) 
 Excelente reversibilidade 
ESTRÓGENO + PROGESTÓGENO: 
Etinilestradiol 15-50 µg + progestágeno (dividido em gerações): 
 1ª geração  noretindrona 
 2ª geração  norgestrel e levonorgestrel 
 3ª geração  desogestrel, gestodene, norgestimato, ciproterona 
 4ª geração  drospirenona, dienogest 
 
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DERIVADOS DA 19-NORTESTOSTERONA: 
 Estranos  maior efeito androgênico 
1. Noretisterona  possui efeito androgênico e atividade estrogênica mínima – pela fraca ligação 
ao receptor EE 
Ciclo 21 = EE 0,030mg + Norestisterona 0,150mg 
 
2. Etinodiol 
 
3. Linestrenol  pró-droga  noretisterona 
Anacyclin = EE 0,050mg + Linesterenol 1mg 
Exluton 
 
4. Noretinodrel 
 
 Gonanos  menor efeito androgênico 
1. Levonorgestrel  efeito androgênico, sem efeito estrogênico 
Nos ACO aumenta a proteína carreadora de hormônios sexuais (SHBG) e diminui a testosterona 
 melhora os sinais androgênicos 
Evanor, Microvlar, Primovlar, Anfertil 
 
2. Desogestrel  é uma pró-droga  metabólitos o 3-ceto-desogestrel 
150 µg de desogestrel + 30 µg de EE 
Mínima ação androgênica sem ação estrogênica 
Microdiol, Mercilon, Gracial, Femina 
 
3. Gestodeno  alta afinidade com as SHBG 
Após VO, aproximadamente 75% dele se liga à proteína SHBG 
Efeito androgênico e anabolizante reduzido 
Não tem ação estrogênica 
Efeito diurético antimineralocorticoide, tende a diminuir a PA sistêmica 
Não estimula ACTH 
Gestodeno = 75 µg de gestodeno + 30 µg de EE 
Gynera, Minulet, Femiane, Harmonet, Diminut, Ginesse 
 
4. Norgestimato 
 
5. norgestrel 
DERIVADOS DA 17-ALFA-HO- PROGESTERONA: 
 Acetato de Ciproterona  é a de maior potencial antiandrogênico, sem ação estrogênica 
Em conjunto com EE  controle da acne severa e hirsurtismo idiopático, alopecia androgênica grave, 
seborreia nas mulheres 
Diane = 2mg ciproterona + 0,035 mg de EE 
DERIVADOS DA 17-ALFA-ESPIRONOLACTONA: 
- Suprimem o LH (componentes progestageno) e o FSH basais (estrógeno) 
- Levam a formação de um muco desfavorável à implantação embrionária e alteram o transporte ovular pelas 
trompas 
 
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- Yasmin, Yasminelle, Yaz, Beyaz, Ocella, Zarah 
- Angeliq= 1mg estradiol + 2mg drospirenona 
ACO COMBINADOS – MODO DE USO: 
- Em casos de vômitos ou diarreia: 
 Até 2h  tomar outro comprimido 
 Nos casos de vômitos ou diarreia com duração de 2 ou mais dias, as relações sexuais devem ser 
evitadas ou o uso de métodos de barreira deve ser instituído 
ACO APENAS DE PROGESTOGÊNIO: 
- Deve ser preferencialmente usada por mulheres que estão amamentando ou próximas à menopausa 
- Eficácia de aproximadamente 96% 
- Deve ser tomada diariamente sem interrupções 
- Pode ser iniciada a qualquer momento após o parto 
- Efeitos adversos mais comuns: 
 Cefaleia 
 Sensibilidade mamária 
 Spotting 
 Alterações do fluxo menstrual 
MINIPÍLULA: 
MECANISMO DE AÇÃO: 
- Promove o espessamento do muco cervical 
- Decidualização do endométrio 
- Inibição da ovulação em aproximadamente 50% dos ciclos 
- Minipílula: 
 Noretisterona 0,35mg 
- A minimílula pode ser composta: 
 Noretisterona 0,35mg 
Micronor, Norestin 
 
 Lenonorgestrel 0,030mg 
Nortel 
 
 Linestrenol 
Exluton 
ACO DE DESOGESTREL: 
- Pílula com maior dose de progestogênio 
- Desogrestrel = 75mcg 
- Araceli, Juliet, Kelly, Nactali, Pérola, Cerazette 
- Tem melhor eficácia (Pearl de cerca de 0,2)  anovulação em 97% dos ciclos menstruais 
- Deve ser usada de forma contínua, sem pausa 
 
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- Mesmas indicações e efeitos colaterais das minipílulas 
CONTRACEPTIVOS ORAIS PÓS COITO: 
- Método de LEVONORGESTREL 
- 0,75mg de levonorgestrel espaçados por 12h 
- Atualmente a OMS recomenda 1,5mg de levonorgestrel em DU 
- Uso imediato ou até 72h pós-coito sem proteção 
ANTICONCEPCIONAIS ORAIS TRIFÁSICOS: 
 Levordiol  Triquilar  Trinordiol 
ANTICONCEPCIONAIS INJETÁVEIS: 
TRIMESTRAL: 
- Somente 1 progestogênio sintético 
- Índice de Pearl de 0,3% 
MECANISMO DE AÇÃO: 
- Inibe a ovulação 
- Espessamento do muco cervical 
- Contém apenas progestogênio 
- 150mg de acetato de medroxiprogesterona (AMP) 
- Depo-provera  T ½  6 semanas 
- Na circulação, o AMP se liga inespecificamente à albumina e passa por intensa metabolização 
EFEITOS ADVERSOS: 
 Atraso no retorno a fertilidade 
 Ganho de peso 
 Mudança de humor 
 Cefaleia 
 Irregularidade menstrual 
 Tendência da oligoamenorreia 
 Por levar à diminuição importante nos níveis de estradiol  diminuição da densidade mineral óssea 
MODO DE USO: 
 1ª injeção  nos primeiros 5 dias do ciclo menstrual 
 Aplicações subsequentes  a cada 3 meses, até no máximo 15 dias após a data estipulada 
MENSAL: 
- Estrogênio natural + 1 progestágeno 
 
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- Elimina efeito de 1ª passagen 
- Índice de Pearl de 0,1-0,3% 
 Alta eficácia 
 Absorção independe do TGI 
 Melhora dismenorreia e TPM 
 Menor frequência de alterações menstruais quando comparado ao trimestral 
 Fertilidade retorna em tempo mais curto do que com o injetável trimestral 
- Perlutam  150mg de acetofenido de algestona + 10mg de enantato de estradiol 
- Mesigyna  50 mg de enantato de noretisterona + 5mg de valerato de estradiol 
- Ciclofemina  25mg de acetato de medroxiprogesterona + 5mg de cipionato de estradiol 
MODO DE USO MESIGYNA: 
 1ª injeção no primeiro dia do início da menstruação 
 Aplicações subsequentes  a cada 30 dias mais ou menos 3 dias, independente da menstruação 
MODO DE USO PERLUTAN: 
 Aplicar 1 ampola IM preferencialmente no 8º dia de cada ciclo (do 7-10 pelo menos) 
 Deve-se aplicar por via IM profunda, sem massagem ou aplicação de calor local 
ANTICONCEPCIONAL NÃO ORAL – ADESIVOS TRANSDÉRMICOS: 
CARACTERÍSTICAS: 
 Fino 
 Flexível 
 Em 20cm², com 3 camadas: 
1. Uma externa de proteção 
2. Uma intermediária adesiva com hormônios 
3. Uma terceira que deve ser retirada antes da aplicação 
 Embalagem  3 adesivos 
 Posologia  aplicar 1x semana/3 semanas 
1 semana sem adesivo 
 Índice de Pearl  0,3 – 0,8 por 100 mulheres/ano 
- Composição: libera etinilestradiol, 20 µg/dia e norelgestromina, 150/dia 
- Composto por estrogênio e progesterona que libera EE (20mcg/dia) + norelgestromina (150mcg/dia) 
- Uso transdérmico, sem efeito da 1ª passagem 
- Estudo  adesivo de liberação diária de 20mcg de EE tem incidência de TEV similar a de um COC com 
35mcg de EE  não se deve usar esse método para pacientes de alto risco para TEV 
ANEL VAGINAL: 
- É introduzido 1x/mês na vagina, e a longo prazo, libera a carga hormonal que é absorvida diariamente pelo 
organismo 
 
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- NUVARING deve ser inserido no 1º dia do ciclo natural da mulher (1º dia da menstruação) 
- É baseado na liberação contínua de: 
EE 15 µg is + Etonogestrel – derivado da 19-nortestosterona que se liga com alta afinidade aos receptores de 
progesterona em órgãos-alvo 
- Índice de Pearl de 0,3 
- A inserção de um novo anel iniciará um novo período de 3 semanas 
- A mulher pode não apresentar o sangramento de privação do ciclo anterior, entretanto, podem ocorrer 
spotting ou sangramentos inesperados 
- Agem suprimindo a maturação folicular e a ovulação 
VANTAGENS DO USO: 
 Facilmente inserido pela própria usuária 
 É um método mensal 
 Não há necessidade de tomada diária 
 Liberação contínua  níveis hormonais 
constantes 
 Doses mais baixas de EE / baixa 
prevalência ef.col. 
 Boa eficácia contraceptiva 
 Controle do ciclo superior aos AOC 
 Não favorece ganho de peso associado 
 Evita interferência GI com absorção 
 Evita o metabolismo de 1ª passagem dos 
progestagênios 
 Não altera a DMO 
IMPLANTE SUBDÉRMICO: 
- É considerado o método anticoncepcional mais eficaz de todos segundo a OMS 
- Índice de Pearl de 0,05 
- Tem o maior índice de eficácia 99,95% 
- Evita efeito de 1ª passagem 
- Efeitos mais comuns são cefaleia e sangramento irregular 
- Implanton e Nexplanon 
- Contém progestagênio 
- 68mg de etonorgestel (Implanton) 
- Válido por 5 anos 
- Taxa de liberação é de 60-70% µg/dia nas primeiras 5-6 semanas e reduz a cerca de 35-45µg/dia no final do 
1º ano; 30-40 µg/dia no final do 2º ano e 25-30 µg/dia no final do 3º ano 
- O implante não é biodegradável 
- Atuam na ovulação, endométrio e muco cervical 
VANTAGENS: 
 Alta eficácia (sem relação com o uso) 
 Reversibilidade 
 
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 Contracepção prolongada 
 Comodidade, discrição e supervisão médica eventual 
 Benefícios não contraceptivos 
 Uso na amamentação 
DESVANTAGENS: 
 Requerem pequena cirurgia para inserção 
 Não protegem contra DST/AIDS 
 Apresentam alguns efeitos colaterais 
 Contraindicações e interações medicamentosas 
 Baixa aceitabilidade por alterações menstruais e preconceito