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Yahanna Estrela Medicina – UFCG FARMACOLOGIA ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS INTRODUÇÃO ✓ Controle neuro-hormonal do SRF: o O aumento da secreção de hormônios do hipotálamo e da adeno-hipófise ocorre em meninas na puberdade, gerando a menarca, estimulando a secreção de estrógenos pelos ovários; o Maturação dos órgãos reprodutores e desenvolvimento das características sexuais secundárias; o Esteroides sexuais: estrógenos e progesterona → ciclo menstrual e gravidez. CICLO MENSTRUAL TÍPICO E GRAVIDEZ ✓ Primeiro dia de menstruação é o primeiro dia do ciclo; ✓ Dia 1-7: menstruação (3 a 7 dias); ✓ Dia 8-11: renovação endometrial; ✓ Dia 11-17: ovulação (período fértil); ✓ Dia 18-25: redução da produção hormonal (retração do corpo lúteo) ✓ Dia 26-28: preparação para descamação do endométrio. ✓ O ciclo menstrual começa com a menstruação, que perdura por 3-6 dias, durante a qual a camada superficial do endométrio uterino é eliminada. ✓ O endométrio regenera-se durante a fase folicular do ciclo, após o término do fluxo menstrual. ✓ Um fator liberador, o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), é secretado por neurônios peptidérgicos do hipotálamo, que os libera de modo pulsátil, cerca de uma descarga por hora. ✓ O GnRH estimula a adeno-hipófise a liberar hormônios gonadrotróficos – hormônio folículo- estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH). ✓ O LH e o FSH atuam nos ovários para promover o desenvolvimento de pequenos grupos de folículos, cada um contendo um óvulo. ✓ Um dos folículos desenvolve-se mais rapidamente que os outros e forma o folículo de Graaf (gráfico E), que secreta estrógenos, e o restante se degenera. ✓ O folículo de Graaf maduro consiste em células da teca e granulosas dispostas ao redor de um centro preenchido por líquido, dentro do qual está o óvulo. ✓ Os estrógenos são responsáveis pela fase proliferativa da regeneração endometrial, que ocorre de 5 a 6 dias até a metade do ciclo (gráfico B e F). ✓ Durante essa fase, o endométrio aumenta em espessura e vascularização, e no pico de secreção de estrógeno há secreção cervical abundante de muco, de pH 8-9, rico em proteínas e carboidratos, que facilita a entrada dos espermatozoides. ✓ O estrógeno tem efeito de retroalimentação negativa na adeno-hipófise, diminuindo a liberação de gonadotrofina tanto durante a administração crônica de estrógeno como na contracepção oral. ✓ Em contraste, a secreção endógena elevada de estrógeno exatamente antes da metade do ciclo sensibiliza as células liberadoras de LH da hipófise à ação do GnRH e induz o surto de secreção de LH na metade do ciclo (gráfico C). ✓ Isso causa rápido inchaço e ruptura do folículo de Graaf, resultando na ovulação. ✓ Se a fertilização ocorre, o óvulo fertilizado desce as tubas uterinas em direção ao útero, começando a dividir-se no trajeto. ✓ Estimuladas pelo LH, as células do folículo rompido proliferam-se e desenvolvem-se no corpo lúteo, que secreta progesterona. ✓ A progesterona atua, por sua vez, no endométrio preparado pelo estrógeno, estimulando a fase secretória do ciclo, que se traduz em endométrio suscetível à implantação do óvulo fertilizado. ✓ Durante essa fase, o muco cervical torna-se mais viscoso, menos alcalino e, em geral, menos oportuno para o espermatozoide. ✓ A progesterona exerce retroalimentação negativa no hipotálamo e na hipófise, diminuindo a liberação de LH. Ela também tem efeito termogênico, causando, por ocasião da ovulação, elevação da temperatura corporal em cerca de 0,5 °C, sendo mantida até o final do ciclo. ✓ Se não ocorre a implantação de um óvulo fertilizado, a secreção de progesterona para, desencadeando a menstruação. ✓ Se a implantação ocorre, o corpo lúteo continua a secretar progesterona e, pelo seu efeito no hipotálamo e na adeno-hipófise, previne uma ovulação adicional. ✓ O córion (um antecessor da placenta) secreta gonadotrofina coriônica humana (HCG), que mantém o revestimento do útero durante a gravidez. ✓ À medida que a gravidez prossegue, a placenta desenvolve outras funções hormonais e secreta uma variedade de hormônios, incluindo gonadotrofinas, progesterona e estrógenos. ✓ A progesterona secretada durante a gravidez controla o desenvolvimento do alvéolo secretor da glândula mamária, enquanto o estrógeno estimula os ductos lactíferos. ✓ Após o parto, o estrógeno, juntamente com a prolactina, é responsável pela estimulação e manutenção da lactação, enquanto doses suprafisiológicas de estrógeno suprimem a lactação. ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ✓ Consiste na utilização de um análogo da progesterona ou na associação deste com um análogo do estrogênio com a finalidade de impedir a concepção. ✓ Os fármacos existentes são capazes de impedir a fertilidade por diferentes mecanismos: o Impedir a ovulação; o Impedir a gametogênese ou maturação dos gametas; o Interferir com a gestação. ✓ Atualmente, a interferência na ovulação é a intervenção farmacológica mais comum para evitar a gravidez, sendo feita, na maioria das vezes, pela utilização de anticoncepcionais orais. TIPOS DE ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS ✓ Anticoncepcionais orais combinados; ✓ Anticoncepcionais orais de progestogênio; ✓ Anticoncepcionais injetáveis mensais e trimestrais; ✓ Adesivo transdérmico; ✓ Implante subdérmico; ✓ Sistema intra-uterino; ✓ Anticoncepcionais orais de emergência. EFEITOS METABÓLICOS DA ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ✓ Diminuição da tolerância à glicose; ✓ Aumenta o nível de insulina; ✓ Reduz o número de receptores de insulina; ✓ Modifica o metabolismo hepático; ✓ Alteração nos fatores de coagulação; ✓ Aumento de angiotensinogênio; ✓ Aumenta retenção hídrica. PROGESTÁGENOS ✓ Há dois principais grupos de progestágenos: o Hormônio que ocorre naturalmente e seus derivados → progesterona, hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona, didrogesterona, ciproterona,etc; o Derivados de testosterona: noretisterona, norgestrel, etinodiol, desogestrel e gestodeno. ✓ O progestágeno natural é a progesterona, que é produzida em resposta ao LH tanto em mulheres (secretado pelo corpo lúteo, primariamente durante a segunda parte do ciclo menstrual e pela placenta) como em homens (secretado pelos testículos). Também é sintetizada pela suprarrenal em ambos os sexos; ✓ A progesterona em si é praticamente inativa por via oral, por causa do metabolismo hepático → seus subprodutos, pregnenolona e pregnanodiol, são conjugados ao ácido glicurônico e eliminados na urina ✓ A progesterona, após ser injetada, liga-se à albumina; certa quantidade é estocada no tecido adiposo; ✓ Os progestágenos atuam em receptores nucleares e possuem ações farmacológicas semelhantes às da progesterona, sendo chamados de progestinas. GERAÇÕES DAS PROGESTINAS ✓ Primeira geração: Acetato de medroxiprogesterona (AMP), acetato de megestrol, acetato de ciproterona (efeito antiandrogênico potente; tratamento de SOP), noretisterona (NET), noretindrona, acetato de noretindrona (NETA), noretinodrel, linestrenol e etinodiol. As três últimas são convertidas em nortisterona na circulação. ✓ Segunda geração: norgestrel e levonorgestrel. O levonorgestrel é a forma ativa do norgestrel. Possuem efeito androgênico. Não devem ser utilizados para SOP. ✓ Terceira geração: desogestrel, norgestimato e gestodeno. Possuem menor potencial androgênico. ✓ Quarta geração: drospirenona, dienogest, nestrone, acetato de nomegestrol, trimegestone. Não possuem efeito androgênico. o A drospirenona tem estrutura química semelhante a espironolactona e é a progestina mais semelhante a progesterona. o A drospirenona possui atividade antimineralocorticóide, então promove menor retenção de líquido e água, melhorando edema, peso corpóreo, TPM. o Bloqueia o receptor androgênico, melhorando acne e seborreia. o Algunsestudos relacionam seu uso com a ocorrência de trombose. ✓ Além de contraceptivo, podem ser utilizados para correção de deficiência hormonal, controle de sangramento uterino disfuncional, tratamento de dismenorreia e controle da endometriose e infertilidade. FORMAS DE USO - CONTRACEPÇÃO o com o estrógeno, na contracepção oral combinada; o como contraceptivo oral apenas com progesterona; o para contracepção com progesterona isoladamente, em forma injetável ou de implante; o como parte do sistema contraceptivo intrauterino. EFEITOS COLATERAIS ✓ Podem incluir: aumento do apetite/ganho ponderal; flutuações de humor; depressão; diminuição da libido; fadiga; acne; aumento do tamanho das mamas; sintomas pré-menstruais; ciclos menstruais irregulares; alteração do metabolismo de lipídios e carboidratos, dentre outros. o As derivadas da 19-nortestosterona, têm atividade androgênica e podem aumentar a relação colesterol/ LDL/HDL, causar acne e hirsutismo; o Acetato de medroxiprogesterona foi associado com maior risco de osteoporose, o que levou à recomendação de limitar a duração do seu uso a 2 anos. ANTIPROGESTINAS - MIFEPRISTONA ✓ Antagonista dos efeitos da progesterona; ✓ Na prática clínica, a mifepristona é frequentemente utilizada para a interrupção da gravidez. ✓ Sensibiliza o útero para ação das prostaglandinas; ✓ Em geral é combinada com misoprostol, um análogo de prostaglandina (administrado por via oral ou intravaginal), para induzir contrações uterinas; ✓ Efeito adverso: sangramento uterino abundante e a possibilidade de aborto incompleto. ESTROGÊNIOS ✓ Os estrógenos são sintetizados pelo ovário e pela placenta e, em pequenas quantidades, pelos testículos e pelo córtex da supra-renal. ✓ São formados a partir de androstenediona e da testosterona, que se difundem das células tecais (células intersticiais do ovário) para a granulosa onde são convertidos em estradiol pela enzima aromatase; ✓ Há três estrógenos endógenos principais nos humanos: estradiol, estrona e estriol; ✓ O estradiol é o principal e mais potente estrógeno secretado pelo ovário. ✓ Os estrógenos agem junto com a progesterona, induzindo a síntese de receptores de progesterona no útero, vagina, adeno-hipófise e hipotálamo; ✓ Por outro lado, a progesterona diminui a expressão de receptores de estrógenos no trato reprodutor; ✓ A prolactina também influencia a ação dos estrógenos, aumentando o número de receptores desses hormônios na glândula mamária, mas não tem efeito na expressão de receptores de estrógeno no útero. ✓ Os estrógenos têm várias ações metabólicas, incluindo mineralocorticoides (retenção de sais e água) e ações anabólicas discretas; ✓ Eles aumentam as concentrações plasmáticas de lipoproteínas de alta densidade, um efeito potencialmente benéfico que pode contribuir para diminuição relativa do risco de doenças ateromatosas em mulheres em pré-menopausa; ✓ Entretanto, os estrógenos também aumentam a coagulação sanguínea e aumentam o risco de tromboembolia. ✓ Os estrógenos naturais e sintéticos são bem absorvidos pelo TGI, mas após absorção, os naturais são rapidamente metabolizados pelo fígado; ✓ Bem absorvidos pela pele e mucosas; ✓ Eliminados na urina conjugados com glicuronídeos e sulfatos. PRINCIPAIS USOS ✓ Contracepção (associado com progesterona); ✓ Terapia pós-menopausa; ✓ Osteoporose (se outros tratamentos forem inadequados); ✓ Reposição em pacientes pré-menopáusicas com deficiência de estrogênio (hipogonadismo, menopausa prematura). MECANISMO DE AÇÃO ✓ Inibição da secreção de FSH → interfere no crescimento folicular; ✓ Potencializa a ação do progestogênio → inibe a ação do LH, consequentemente inibe a ovulação; ✓ Torna o muco cervical mais espesso; ✓ Mantém o padrão de sangramento cíclico. ETINILESTRADIOL E MESTRANOL ✓ São bem absorvidos depois de administração oral; ✓ Sendo lipossolúvel, esses compostos são armazenados no tecido adiposo, de onde podem ser liberados lentamente; ✓ Têm ação prolongada e maior potência quando comparados com os estrogênios naturais. FUNÇÕES NÃO RELACIONADAS COM A REPRODUÇÃO ✓ Diminuição do colesterol total/LDL; ✓ Aumenta HDL; ✓ Aumenta glicemia e triglicerídeos; ✓ Atua no fígado: aumenta enzimas e proteínas; ✓ Aumenta os fatores de coagulação: V, VII; ✓ Diminui Antitrombina III. o Doses acima de 50ug aumentam em 28% o risco de trombose venosa profunda; o Dosagens menores afetam menos o metabolismo de carboidratos e lipídios. EFEITOS COLATERAIS ✓ Náuseas e vômitos; ✓ Hipersensibilidade mamária; ✓ Cloasma (alteração de pigmentação) ✓ Aumento da incidência de telangectasias (alterações capilares); ✓ Pequeno grau de retenção hídrica; ✓ Sangramento uterino; ✓ Infarto/ problemas trombolíticos (risco elevado); ✓ Hipertensão; ✓ Cefaleia; ✓ Câncer de mama/endometrial. ANTIESTRÓGENOS ✓ São fármacos que interagem com o receptor do estrógeno, mas que também podem ter efeitos diferentes nos diversos tecidos: o Fármacos moduladores seletivos de receptores de estrógeno são agonistas parciais em alguns tecidos e antagonistas em outros: tamoxifeno e raloxifeno. o Fármacos puramente antagonistas dos receptores de estrógenos: clomifeno. Tamoxifeno ✓ O tamoxifeno tem ação antiestrogênica no tecido mamário, mas ações estrogênicas nos lipídeos plasmáticos, no endométrio e nos ossos. ✓ O tamoxifeno exerce suprarregulação sobre o fator de crescimento transformante-β (TGF-β), uma citocina que retarda a progressão da malignidade e que também desempenha um papel no controle do balanço entre osteoblastos produtores da matriz óssea e osteoclastos que reabsorvem o osso. ✓ Compete com o hormônio natural pela ligação com o receptor de estrogênio; ✓ Uso terapêutico: Tratamento paliativo do câncer avançado na mulher pós menopausa, câncer de mama dependente de estrógeno; ✓ Efeitos adversos: calor, náuseas, vômitos, irregularidade menstrual e sangramento vaginal. Raloxifeno ✓ Tem efeitos antiestrogênicos na mama e no útero, mas efeitos estrogênicos nos ossos, no metabolismo lipídico e na coagulação sanguínea; ✓ Ele é usado na prevenção e no tratamento da osteoporose pós-menopausa e reduz a incidência do câncer de mama, positivo para receptor de estrógeno, de forma semelhante ao tamoxifeno, mas com menos eventos adversos; ✓ Utilizado no tratamento preventivo da OSTEOPOROSE em mulheres pós-menopausa: o Diminui a reabsorção e a renovação óssea; o Aumenta a densidade do osso e diminui as fraturas vertebrais. ✓ Efeitos adversos: Aumenta o risco de trombose em veias profundas; Embolia pulmonar; Deve ser evitado em grávidas. Clomifeno ✓ Inibe a ligação do estrógeno na adeno-hipófise, por isso impede a retroalimentação negativa e aumenta de forma aguda a secreção do GnRH e de gonadotrofinas. ✓ Isso resulta na estimulação e no aumento dos ovários, no aumento da secreção de estrógenos e na indução da ovulação. ✓ Ele é usado no tratamento da infertilidade causada pela falta de ovulação. É comum o nascimento de gêmeos, mas a gravidez múltipla é incomum. ANTICONCEPCIONAIS ORAIS COMBINADOS (AOCS) ✓ Combinação entre doses de estrogênio e progestágenos associados; ✓ Inibe a ovulação: o Agem bloqueando o eixo hipotálamo- hipófise-ovário através de mecanismo feedback negativo, ocasionando assim, inibição da ovulação (fase folicular). ✓ Usados por cerca de 20% das mulheres em idade fértil (15-49 anos) no Brasil; ✓ Método anticoncepcional reversível mais utilizado no país; ✓ Falha: 0,1 a 0,8%. MECANISMO DE AÇÃO ✓ As pílulas combinadas agem bloqueando a ovulação. ✓ Os progestagênios, em associação aos estrogênios, impedem o pico do hormônio luteinizante (LH), que é responsável pela ovulação. ✓ Este efeito é chamadode bloqueio gonadotrófico, e é o principal mecanismo de ação das pílulas. ✓ Existem ainda efeitos acessórios que também atuam dificultando a concepção, como a mudança do muco cervical, que torna mais difícil a ascensão dos espermatozoides, a diminuição dos movimentos das trompas e a transformação inadequada do endométrio. ✓ Todos estes efeitos ocorrem com o uso de qualquer contraceptivo combinado, determinando sua eficácia TIPOS E COMPOSIÇÃO ✓ Varia de acordo com a quantidade de etinilestradiol (EE): o Baixa dosagem: 35 microgramas (0,035mg) ou menos de EE; o Média dosagem: 50 microgramas (0,05mg) de EE. CLASSIFICAÇÃO ✓ Monofásicos: o Combinação de estrógenos e progestágenos em concentrações iguais em todas as pílulas; o Administração ocorre por 21 dias, iniciando no 5º dia; (se for a primeira vez, deve ser feito no 1o dia); o A cada 3 semanas de uso, tem-se uma semana de repouso. ✓ Bifásicos: o Contêm dois tipos de comprimidos ativos, de diferentes cores, com os mesmos hormônios em proporções diferentes. Devem ser tomados na ordem indicada na embalagem. ✓ Trifásico: o Contêm três tipos de comprimidos ativos, de diferentes cores, com os mesmos hormônios em proporções diferentes. Devem ser tomados na ordem indicada na embalagem. Tenta mimetizar o ciclo menstrual normal. COMO USAR? ✓ No 1º mês de uso, ingerir o 1º comprimido no 1º dia do ciclo menstrual ✓ Cartela de 21 pílulas: Ao final da cartela, fazer pausa de 7 dias e iniciar nova cartela no 8º dia. ✓ Cartela de 22 pílulas: Ao final da cartela, fazer pausa de 6 dias e iniciar nova cartela no 7º dia. ✓ Cartela de 24 pílulas: ao final da cartela, fazer pausa de 4 dias e reiniciar nova cartela no 5º dia. ✓ Alguns tipos já possuem 7 dias de placebo, quando deve ocorrer o sangramento, não sendo necessário haver interrupção. ✓ Pílulas que possuem apenas derivados de progestina não têm pausa ✓ Em caso de esquecimento de uso da pílula, a usuária deve ser orientada da seguinte forma: o No caso de esquecimento de uso de uma pílula, a mesma deve ser ingerida imediatamente e a pílula regular no horário habitual ou ainda a ingestão das duas pílulas no mesmo horário. o No caso de esquecimento de duas ou mais pílulas, a usuária pode continuar a tomar a pílula, mas deve utilizar, também, um método de barreira ou pode ser orientada a interromper a anticoncepção hormonal oral até a próxima menstruação. o Na ocorrência de coito desprotegido, nesse período, orientar a mulher para o uso de anticoncepção de emergência. ✓ Nos casos de vômitos e/ou diarréias, com duração de dois ou mais dias, as relações sexuais devem ser evitadas ou o uso de métodos de barreira devem ser instituídos, pois existem possibilidades da não-absorção dos esteróides da pílula, com consequente perda da ação anticonceptiva. ANTICONCEPCIONAIS ORAIS - PROGESTINA ✓ Minipílulas; ✓ Também chamadas de pílula progestínica (PP); ✓ Não é anovulatória: não inibe a ovulação (dosagens baixas – 1/2 a 1/10 dos AOC); elas alteram outras propriedades da progesterona; ✓ Inicia-se no 1º dia do ciclo. ✓ Dura todo o tempo em que se deseja controlar a fertilidade (sem interrupção); ✓ Utilizadas na amamentação; ✓ Agem alterando as propriedades de viscosidade do muco cervical; ✓ Retorno imediato da fertilidade quando suspenso o uso; ✓ Limitações: deve ser tomada diariamente à mesma hora e o esquecimento aumenta a falha do método. BENEFÍCIOS CONTRACEPTIVOS ✓ Eficazes quando tomadas diariamente à mesma hora (0,05-5 gravidez por 100 mulheres); ✓ Eficácia imediata (menos de 24h); ✓ Não afetam a amamentação; ✓ Retorno imediato da fertilidade quando suspenso o uso; ✓ Poucos efeitos colaterais. BENEFÍCIOS NÃO-CONTRACEPTIVOS ✓ Podem diminuir as cólicas menstruais; ✓ Podem reduzir o sangramento menstrual; ✓ Podem melhorar a anemia; ✓ Protegem contra o câncer de endométrio; ✓ Diminuem doenças benignas da mama; ✓ Diminuem a incidência de gravidez ectópica. ANTICONCEPCIONAIS ORAIS: INTERCEPTÍVEIS (PÓS-COITO) ✓ Eles não impedem a ovulação, mas impedem que ✓ ocorra encontro do espermatozoide com o óvulo; ✓ Pílulas do dia seguinte; ✓ Anticoncepção pós-coital; ✓ Pílula francesa; ✓ Contracepção de emergência. ✓ Pílulas apenas de progestogênio: o Dose total: 2 comprimidos com 750 mcg de levonorgestrel cada uma a cada 12 horas ou um comprimido de 1500mcg. o São eles: Postinor-2, Pozzato, Pilem, Diad, Neo-Post, Poslov, Novagrid) MECANISMO DE AÇÃO: ✓ Depende do período do ciclo que a mulher se encontra e de como ela fez uso da pílula: o Inibição da ovulação: se ingerida antes da ovulação tem a mesma função da pílula anticoncepcional, impede que o óvulo seja enviado as trompas. o Inibição da fecundação: Afeta a mobilidade dos espermatozoides em direção ao óvulo por alteração das propriedades do muco cervical. COMO FAZER USO ✓ Um tablete original contém 2 comprimidos com 0,75mg de levonogestrel cada ou apenas 1 comprimido de 1,5mg de levonogestrel. ✓ O primeiro comprimido deve ser tomado no máximo 72h após a ocorrência de uma relação sexual desprotegida (nunca após esse prazo). O segundo deve ser tomado 12h após o primeiro. Se ocorrer vômito, a dose deve ser repetida. ✓ Se for apenas 1 comprimido, também deve-se seguir a regra de ser tomado até 72h após o ato sexual. ✓ Também é possível ingerir os 2 comprimidos de uma vez. OUTROS CONCEPCIONAIS ✓ Possuem efeitos prolongados; ✓ Duram de 1 semana até 5 anos em alguns casos; ✓ São eles: o Injetáveis; o Adesivos transdérmicos; o Implantes; o Dispositivos intrauterinos. ANTICONCEPCIONAIS INJETÁVEIS ✓ Podem ser mensais e trimestrais; ✓ Composição: estradiol e/ou um progestágeno sintético (nos orais ambos hormônios são sintéticos); ✓ Falhas dos injetáveis combinados: 0,2 a 0,4% ✓ Falha dos injetáveis apenas de progesterona: 0,1 a 0,6%. ANTICONCEPCIONAIS INJETÁVEIS MENSAIS ✓ Modo de uso: o 1ª injeção: até o 5º dia do início da menstruação; o Aplicações subsequentes: a cada 30 dias independente da menstruação. ANTICONCEPCIONAIS INJETÁVEIS TRIMESTRAIS ✓ Contém apenas progestogênio; ✓ Composição: 150 mg de acetato de medroxiprogesterona (quantidade necessária para inibir a ovulação por 90 dias consecutivos). ✓ Uso: o Intramuscular ou subcutâneo; o Pacientes lactantes; o Pacientes intolerantes ao estrógeno; o Mulheres que não conseguem ter uma disciplina para tomar a pílula diariamente; o Opção caso você esteja fazendo uso de qualquer tipo de medicamento, uma vez que os antibióticos, por exemplo, cortam o efeito da pílula quando utilizados. ✓ Vantagens: o Regular o ciclo menstrual, controlar a oleosidade da pele e do cabelo e melhorar disfunções hormonais. ✓ Contraindicações: o Mulheres com problemas com diabetes, hipertensão e até vasculares e com coagulação; o Não deve ser continuado por mais de 2 anos: pode contribuir para a perda óssea e predispor as pacientes à osteoporose e/ou fraturas. ✓ Exemplos: depo-provera, tricilon, megestron e petogen. ✓ Pode haver sangramentos e escape; ✓ Pode ocorrer aumento de peso. ADESIVOS TRANSDÉRMICOS ✓ Contêm na sua formulação: etinilestradiol e o progestógeno norelgestromina; ✓ Formulação de liberação prolongada; ✓ Um adesivo contraceptivo é aplicado a cada semana, durante 3 semanas, no abdome, no torso superior ou nas nádegas; ✓ A quarta semana é livre de adesivo e ocorre sangramento de retirada; ✓ Tem eficácia comparável à dos contraceptivos orais, contudo ele se revela menos eficaz em mulheres com massa acima dos 90 kg. ANÉIS VAGINAIS ✓ Contêm etinilestradiol e etonogestrel; ✓ Anel é inserido na vagina e permanece por 3 semanas. A quarta semana é sem o anel, ocorrendo o sangramento de retirada;✓ Tem eficácia, contraindicações e efeitos adversos similares aos dos contraceptivos orais; ✓ Um cuidado com o anel vaginal é que pode, às vezes, escorregar e ser expelido acidentalmente. DIU HORMONAL ✓ Sistema intrauterino de liberação de levonorgestrel (Mirena); ✓ Este dispositivo intrauterino assegura contracepção por até 5 anos (liberação lenta e constante); ✓ Inibe o crescimento do endométrio, mas continua ovulando; ✓ Índice de falha: 0 a 0,2%; ✓ Constitui um método contraceptivo indicado para mulheres que tiveram pelo menos um filho e não têm história de doença inflamatória pélvica ou gestação ectópica. IMPLANTES SUBDÉRMICOS ✓ Implantes subdermais contendo etonogestrel (progestágeno); ✓ Uma cápsula de 4 cm é colocada sob a pele no braço assegurando proteção contraceptiva por aproximadamente 3 anos; ✓ Principal efeito adverso dos implantes são os sangramentos menstruai irregulares e cefaleia; ✓ Inibe a ovulação por inibição do pico de LH; ✓ Índice de falha: 0 a 0,2%. CONTRAINDICAÇÕES DE ANTICONCEPCIONAIS DE LIBERAÇÃO PROLONGADA ✓ Neoplasia hormônio dependente ou suspeita; ✓ Câncer de mama declarada ou suspeito; ✓ Doença tromboembolítica; ✓ Doença coronariana, cerebrovascular ou ocular; ✓ Sangramento uterino anormal não diagnosticado; ✓ Gravidez confirmada ou suspeita; ✓ Hipertensão arterial grave; ✓ Fumantes acima de 35 anos.
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