Regulação do cálcio

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- 99% do cálcio está armazenado nos ossos – fosfato de cálcio;REGULAÇÃO DO CÁLCIO
- 0,9% no LIC e 0,1% no LEC;
- Importante sinalizador celular;
- Contração muscular, coagulação sanguínea, sinapses...;
- Sua concentração no LEC é regulada de forma precisa (9,4 mg/dl) – se não for precisa, pode colocar o organismo em risco de vida;
- Equilíbrio do cálcio ocorre entre a absorção intestinal, excreção renal, captação e liberação óssea;
3 FORMAS DE CÁLCIO NO PLASMA
- Dos 0,1% de cálcio presente no LEC, podemos encontrá-lo de três formas;
- Metade desse número é representado pelo cálcio iônico – Ca2+
- Sua forma iônica é a mais relevante para as funções do organismo, pois pode transitar pela membrana;
Distúrbios da concentração de cálcio
- Calcemia: concentração de cálcio no sangue;
HIPERCALCEMIA
- Inibe atividade neuroanal;
- Diminui intervalo QT do ECG;
- Constipação e falta de apetite (baixa contração de músculo liso);
HIPOCALCEMIA
- Aumenta permeabilidade da membrana aos íons Na+;
- Epilepsia – descarga descontrolada de neurônios do SNC;
- Asfixia – contração sustentada de músculos respiratórios;
- Contração muscular tetânica – com a baixa calcemia, a permeabilidade do sódio na membrana aumenta, consequentemente, aumentando as chances de a célula despolarizar – principalmente as membranas de m. esquelético e neurônios;
Regulação de Ca2+
- Apenas 35% do cálcio ingerido é absorvido. O restante é excretado nas fezes;
- Na membrana apical do enterócito se tem canais de Ca2+ para sua absorção intestinal;
- O cálcio não deve ficar ‘’sozinho’’ dentro do enterócito, se não ele iria começar a sinalizar desnecessariamente – o cálcio só deve ficar livre caso a célula precise de alguma sinalização dele;
- Logo, a proteína calbindina, presente no enterócito, se liga ao cálcio para impedir que ele fique livre – é apenas uma das possíveis maneiras;
- A outra maneira é entrar numa vesícula;
Transporte do cálcio intracelular
- Após se ligar a calbindina ou entrar em vesículas, o cálcio pode ser transportado ativamente de algumas maneiras:
- Bomba de cálcio – transporte ativo primário;
- Trocador sódio cálcio – transporte ativo secundário;
- E apenas uma pequena parcela será excretada pela própria vesícula;
Excreção e reabsorção
- A excreção é feita na urina e nas fezes;
- No rim, 99% do cálcio filtrado é reabsorvido nos túbulos proximais por processo ativo;
- A reabsorção aumenta em situações de hipocalcemia -ações hormonais;
Cálcio e Osso
- O crescimento ósseo requer quantidades adequadas de cálcio e ação hormonal;
- Composição óssea: 30% matriz orgânica + 70% sais;
- O sal mais comum é um fosfato de cálcio chamado hidroxiapatita, um cristal de cálcio Ca10(PO4)6(OH)2;
Células ósseas
- Condrócitos: formam a cartilagem;
- Osteoblastos: produzem a matriz orgânica;
- Osteoclastos: dissolvem cristais de cálcio por meio de ácidos e enzimas – reabsorção óssea;
- Os osteoclastos são importantes tanto na remodelação óssea, quanto na liberação de cálcio;
- Em atividade exacerbada pode causar osteoporose;
- Uma das coisas que irá regular isso é o Paratormônio (PTH);
Paratormônio (PTH)
- Hormônio hipercalcemiante, sintetizado pelas células principais das paratireoides;
- Síntese estimulada pela diminuição de [Ca2+];
- O PTH em ação aumenta a quantidade de cálcio plasmático;
- O PTH é o tipo de hormônio que corrigiria em casos de uma hipocalcemia;
- Seu receptor-alvo atua via AMPc;
Tem ação em: 
- Ossos: mobiliza cálcio dos ossos para o sangue – estimula a formação de novos osteoclastos;
- Rins: aumento da reabsorção renal – excreta menos cálcio;
- Intestino: aumenta indiretamente a reabsorção intestinal – vitamina D3;
PRODUÇÃO E LIBERAÇÃO DO PTH
- O PTH é um hormônio proteico, logo, para ser produzido precisa de síntese proteica;
- Gene do PTH é expresso – mRNA do PTH – pré-pró-PTH – pró-PTH (vesícula) – PTH (vesícula) – liberado se necessário;
- Na célula há um sensor de cálcio – se por acaso há quantidade suficiente de cálcio no sangue, o sensor não realiza nada, pois não há necessidade de PTH;
- Em caso de alta quantidade de cálcio, o sensor percebe e pela via da proteína G. inib, inibe a expressão do gene de PTH e inibindo a liberação vesicular;
Consequências 
- Hiperssecreção leva à hipercalcemia e pode levar ao enfraquecimento ósseo nas formas mais crônicas;
- Hipofunção das paratireoides levam à hipocalcemia;
- A retirada da paratireoide, sem haver uso de medicações agonistas, seria incompatível com a vida;
PTH E OS OSTEOCLASTOS
- Os pré-osteoclastos e osteoclastos não possuem receptor para o PTH;
- Logo, o PTH influencia nestes de forma indireta a partir dos osteoblastos, já que estes sim possuem receptor para PTH;
- A citocina OPG do osteoblasto impede a maturação dos osteoclastos se ligando ao RANK dos pré-osteoclastos;
- Logo, PTH se liga ao seu receptor do osteoblasto e inibe OPG – via livre de maturação para o osteoclasto;
- Além disso, o PTH ativa também uma via osteoblástica que irá permitir a maturação direta dos osteoclastos – RANKL e M-CSF;
Vitamina D3
- Calcitriol ou colecalciferol;
- É considerada um hormônio esteroidal;
- É formada por meio do estímulo luminoso ou dieta;
- É transformada no fígado e depois no rim;
- A produção de Vitamina D3 é regulada no rim pelo PTH – sua transformação renal depende do PTH;
- A prolactina também estimula a síntese de vit D3 para aumentar a absorção intestinal de cálcio – importante mecanismo compensatório para as lactantes;
- A transformação renal é dependente do PTH – formação do calcitriol – estimulação de reabsorção óssea, renal e intestinal, sendo esta última efeito diretamente da vit D3;
Calcitonina
- Hormônio proteico produzido na tireoide (0,1% das células);
- Estimulada pelo aumento de [Ca2+);
Possui ações opostas ao PTH: 
- Diminui reabsorção óssea – inibe formação e ação dos osteoclastos
- Aumenta excreção renal do cálcio;
- OBS: possui papel menos relevante na regulação de cálcio – regular o PTH já seria suficiente;